En ce moment, une épidémie majeure d’infection à coronavirus (CoV) se produit dans le monde entier. L’infection actuelle à CoV a débuté à Wuhan, dans le Hubei, en Chine, à la fin de l’année 2019 . Le 11 février 2020, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a nommé l’épidémie COVID-19 . En 2002, la première épidémie d’une infection à CoV a également débuté en Chine, pour laquelle les caractéristiques cliniques comprenaient le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)-CoV , tandis qu’une autre – actuellement en cours au Moyen-Orient – a été signalée pour la première fois en 2012 et est nommée syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS)-CoV. L’épidémie de COVID-19 est la troisième qui, à partir d’une flambée explosive uniquement en Chine, puis dans les pays asiatiques voisins, s’est propagée dans le monde entier. Plusieurs pays, dont les États-Unis, l’Italie, l’Espagne, la Chine, l’Allemagne et l’Iran, sont en tête pour le nombre de cas confirmés et de décès associés. Les échantillons prélevés dans la gorge et les écouvillons nasaux sont utiles pour effectuer une analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR), qui permet de détecter l’infection par le SRAS-CoV-2. Le principal symptôme du COVID-19 est la fièvre (85 % des cas), et dans les premiers temps, 45 % des cas présentent des signes de fébrilité, de dyspnée, de toux sèche, de maux de gorge, de congestion nasale et des résultats radiologiques montrant des opacités vitreuses pulmonaires bilatérales. Les lésions du tissu pulmonaire peuvent entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), dont une conséquence potentielle est le choc septique. Ce sont les deux principaux facteurs COVID-19 d’hospitalisation dans une unité de soins intensifs (USI) et de mortalité chez les patients de plus de 60 ans. Plusieurs autres symptômes, tels que des douleurs osseuses et musculaires, des frissons et des maux de tête, sont sous observation . Les symptômes mineurs signalés comprennent les nausées ou les vomissements et la diarrhée, respectivement dans 5 % et 3,7 % des cas . En outre, l’anosmie et l’âgeusie semblent être des caractéristiques cliniques fréquentes chez les patients atteints de COVID-19. Plusieurs travaux ont rapporté que le groupe de sujets qui fument, surtout à un âge avancé, a tendance à avoir une densité plus élevée de récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). Le COVID-19 a une période d’incubation d’environ 2 à 14 jours, avec une moyenne de 3 jours et un taux de létalité (CFR) de 12 % dans le monde. Le seuil suggéré pour l’auto-quarantaine est de 14 jours. Les sujets atteints de COVID-19 présentent une diminution ou une normalisation des leucocytes et une lymphocytopénie, ainsi qu’une élévation systémique des cytokines pyrogènes telles que l’interleukine (IL)-6, l’IL-10 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α . Lorsque les sujets sont dans un état critique, plusieurs études ont rapporté une augmentation de la neutrophilie et une élévation des D-dimères, ainsi que de l’azote uréique (BUN) et de la créatinine dans le plasma sanguin . Des taux plasmatiques accrus d’IL-2, d’IL-7, d’IL-10, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes, 10 kD, de protéine-10 induite par l’interféron (IFN)-γ, de protéine-1 chimioattractante des monocytes et de protéine 1-α inflammatoire des macrophages ont également été signalés. Un diagnostic, une isolation et un traitement précoces sont essentiels pour guérir la maladie et contrôler l’épidémie. La détection des anticorps sériques est d’une grande importance pour le diagnostic des patients infectés, en particulier pour les patients dont le test d’acide nucléique est négatif. La détection simultanée des anticorps IgM et IgG permet d’identifier le stade de l’infection. En général, le profil d’anticorps contre le COVID-19 présente un profil typique d’IgM et d’IgG. Les anticorps IgM spécifiques du SRAS apparaissent environ deux semaines après l’infection et disparaissent à la fin de la douzième semaine, tandis que les anticorps IgG peuvent durer des mois, voire plusieurs années . Pour le COVID-19, cependant, le profil longitudinal des anticorps n’est pas clair. À l’heure actuelle, aucun traitement spécifique n’a encore été mis au point, et les essais de médicaments antiviraux restent expérimentaux. En outre, un vaccin officiel n’a pas encore été approuvé ; on estime que le délai d’achèvement d’un tel vaccin est prévu pour juin 2021 . Compte tenu des effets des corticostéroïdes dans la prolongation du temps d’excrétion virale et dans le maintien de l’état anti-inflammatoire systémique tout en minimisant la précipitation du SDRA, de la dyspnée et de la pneumonie grave, plusieurs tentatives ont été faites dans la gestion de ces pathologies de la pneumonie virale pour utiliser les corticostéroïdes systémiques. Cependant, leur application reste controversée. Pour cette raison, l’utilisation de corticostéroïdes n’est pas recommandée en dehors des essais cliniques, ou sauf indication contraire. Notamment, le traitement à l’héparine peut contribuer à réduire la mortalité chez les patients présentant une coagulopathie sévère induite par le COVID-19 et le sepsis . Cependant, la chloroquine (CQ) et son dérivé hydroxychloroquine (HCQ) ont été administrés à des patients présentant des symptômes graves. Il a été signalé que les anesthésiques (c’est-à-dire le propofol) peuvent perturber les radeaux lipidiques ordonnés monosialotetrahexosylganglioside1 (GM1). Ces mêmes radeaux lipidiques recrutent l’ACE2 de surface COVID-19 vers un point d’entrée endocytique, loin des domaines phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PIP2). Il est à noter que le HCQ agit par un mécanisme de type anesthésique en perturbant la localisation de l’ACE2 au niveau des radeaux GM1 et des domaines PIP2, ce qui diminue la capacité du virus à se regrouper et à entrer dans la cellule. De plus, HCQ semble inhiber des protéines fonctionnelles importantes pour la réplication du COVID-19, avec une puissance croissante dans les séries PLpro, 3CLpro, RdRp . Il a été rapporté que les suppléments de vitamines A, B, C, D et E semblent avoir des effets bénéfiques chez les patients atteints d’infections virales comme le COVID-19. Dans un tel panorama, il convient de mentionner que la vitamine D atténue la portée de l’immunité acquise et régénère la paroi endothéliale. Dans cette revue, nous discutons du rôle potentiel de la supplémentation en vitamine D dans l’infection COVID-19.

Métabolisme de la vitamine D

Du fait de l’action thermique du rayonnement UVB atteignant le 7-déhydrocholestérol dans la peau, la vitamine D3 est produite. Suite à cette réaction, la vitamine D3 ou la vitamine D orale est ensuite transformée dans le foie en 25(OH)D puis, dans les reins ou d’autres organes, en métabolite hormonal 1,25(OH)2D (calcitriol) . Le calcitriol entre dans le récepteur nucléaire de la vitamine D, en se liant à l’ADN. Cette liaison permet une interaction directe avec les séquences régulatrices proches des gènes cibles, pour lesquels des complexes actifs sur la chromatine contribuent génétiquement et épigénétiquement à modifier la production transcriptionnelle. Le calcitriol contribue à réguler les concentrations de calcium sérique par une boucle de rétroaction avec l’hormone parathyroïdienne (PTH), et modifie ainsi de nombreuses fonctions importantes dans l’organisme .

La vitamine D et la réponse immunitaire de l’hôte

La vitamine D contribue à réduire le risque d’infection et de mort microbienne, en impliquant principalement des actions regroupées en trois catégories : les barrières physiques, l’immunité naturelle cellulaire et l’immunité adaptative . L’immunité cellulaire innée est renforcée par les actions de la vitamine D en partie par l’induction de peptides antimicrobiens, dont la cathélicidine humaine LL-37 et par la 1,25-dihdroxyvitamine D et les défensines, tout en maintenant les jonctions serrées, les jonctions gap et les jonctions d’adhérence . Il convient de mentionner en particulier les effets des cathélicidines, qui présentent un effet antimicrobien direct contre un large éventail de microbes. Il s’agit, entre autres, des bactéries Gram-positives et Gram-négatives, des virus enveloppés et non enveloppés et des champignons. La cathélicidine présente d’autres fonctions, notamment l’induction d’une variété de cytokines pro-inflammatoires, la stimulation de la chimiotaxie des neutrophiles, des monocytes, des macrophages et des lymphocytes T dans le site de l’infection, et la promotion de la clairance des pathogènes respiratoires en induisant l’apoptose et l’autophagie des cellules épithéliales infectées. En outre, le complexe récepteur de la 1,25(OH)2D-vitamine D agit sur les éléments de réponse de la vitamine D du promoteur du gène de la cathélicidine pour renforcer la transcription de la cathélicidine. Les sujets COVID-19 présentent un comportement inné du système immunitaire en réponse aux infections virales et bactériennes, générant à la fois des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires. La vitamine D peut contribuer à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires T helper (Th)1, (TNF-α et IFN-γ), et augmente l’expression de cytokines anti-inflammatoires par les macrophages . La vitamine D favorise la production de cytokines par les lymphocytes Th2, renforçant la suppression indirecte des cellules Th1 en la complétant par des actions médiées par une multitude de types cellulaires . Elle favorise également l’induction des cellules T régulatrices (Treg), inhibant ainsi les processus inflammatoires. Les concentrations sériques de vitamine D ont tendance à diminuer avec l’âge, en raison de la diminution du temps passé au soleil et de la baisse des niveaux de 7-déhydrocholestérol dans la peau. Notamment, les concentrations de vitamine D dans le sérum peuvent être réduites par les antiépileptiques, les antinéoplasiques, les antibiotiques, les agents anti-inflammatoires, les antihypertenseurs, les antirétroviraux, les médicaments endocriniens et certains médicaments à base de plantes, par l’activation du récepteur pregnane-X . L’expression des gènes liés à l’antioxydation (glutathion réductase et sous-unité modificatrice de la glutamate-cystéine ligase) est renforcée par la supplémentation en vitamine D et, par conséquent, la production accrue de glutathion permet d’éviter l’utilisation de la vitamine C, qui a des activités antimicrobiennes. Les effets de la vitamine D sur le système immunitaire sont présentés dans la figure 1.

Effets de la vitamine D sur le système immunitaire, le métabolisme du calcium et les cytokines

Vitamine D et COVID-19

La supplémentation hivernale en vitamine D semble réduire le risque de développer une grippe. Deux essais contrôlés randomisés (ECR) ont rapporté des effets bénéfiques allant dans ce sens . Quelques études ont présenté certaines limites dans la conception de ces essais cliniques ; par exemple, un ECR au Japon qui incluait de nombreux sujets qui avaient été vaccinés contre la grippe et ne mesurait pas les niveaux de base de vitamine D n’a rapporté aucun bénéfice de l’administration de vitamine D . Cependant, les deux ECR les plus récents ont inclus des participants dont les concentrations initiales moyennes de vitamine D étaient supérieures à la moyenne. Selon Gruber-Bzura et al., la vitamine D devrait réduire le risque de grippe, même si d’autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Par ailleurs, les effets bénéfiques potentiels d’une supplémentation en vitamine D ont également été décrits dans l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine 1 (VIH). En effet, Mansueto et al. ont rapporté que des expériences précliniques ont démontré que le traitement des cellules mononucléaires du sang périphérique avec de la 1,25(OH)2D diminuait la sensibilité des cellules à l’infection par le VIH en inhibant l’entrée du virus, en modulant l’expression des antigènes de surface des cellules CD4 +, en amortissant la production de p24 virale et en limitant la prolifération des monocytes. Des niveaux de base de vitamine D inférieurs à 32 ng/mL étaient indépendamment associés à la progression vers un stade plus avancé du VIH. Ces résultats semblent confirmer les avantages potentiels de l’administration de vitamine D chez les patients séropositifs, même si la variabilité et le coût des dosages, l’absence d’une fourchette cible claire, l’absence de bénéfices prouvés de la supplémentation, les facteurs de confusion liés à l’ostéoporose et à l’âge avancé, les données limitées des ECR chez les patients infectés par le VIH, et enfin l’incapacité à distinguer les effets de la vitamine D empêchent le dépistage systématique des taux de vitamine D. En ce qui concerne l’impact potentiel de la supplémentation en vitamine D chez les patients infectés par le COVID-19, des rapports expérimentaux ont montré que la vitamine D joue un rôle dans la réduction du risque de COVID-19, notamment en tenant compte du fait que l’épidémie s’est produite en hiver (une période où les taux sériques de vitamine D sont les plus bas), et du fait que la carence en vitamine D contribue au syndrome de détresse respiratoire aiguë et aux taux de létalité qui augmentent avec l’âge et avec la comorbidité des maladies chroniques, deux facteurs qui sont associés à une concentration plus faible de 1,25(OH)2D . Cependant, il est raisonnable de supposer que la supplémentation en vitamine D peut renforcer les réponses immunitaires de l’hôte contre le COVID-19 et ses effets agressifs sur tous les systèmes organiques. Une supplémentation en vitamine D à forte dose peut être envisagée pour les sujets présentant une carence confirmée en laboratoire, en particulier les personnes âgées, les obèses, les personnes à la peau foncée et les personnes vivant à des latitudes élevées. Il se trouve que 35 degrés Nord est également la latitude au-dessus de laquelle les gens ne reçoivent pas suffisamment de lumière solaire pour conserver des niveaux de vitamine D adéquats pendant l’hiver et, par conséquent, une supplémentation en vitamine D est nécessaire. Compte tenu de ses effets protecteurs chez les sujets à risque de maladies chroniques, notamment les cancers, les maladies cardiovasculaires (MCV), les infections des voies respiratoires, le diabète sucré et l’hypertension, on peut supposer que la supplémentation en vitamine D et l’augmentation associée des taux sériques de vitamine D au-dessus de 50 ng/ml (125 nmol/l) peuvent avoir des effets bénéfiques sur la réduction de l’incidence et de la gravité de diverses maladies virales, dont le COVID-19 . Compte tenu des conséquences délétères bien connues de la malnutrition, et en gardant à l’esprit les particularités de l’environnement des soins intensifs, Caccialanza et al. ont planifié un protocole pragmatique pour une supplémentation nutritionnelle précoce des patients non hospitalisés pour le COVID-19. Presque tous les patients hospitalisés pour le COVID-19 présentent à l’admission une inflammation sévère et une anorexie, entraînant une réduction importante de la prise alimentaire, et un pourcentage important d’entre eux développent une insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation non invasive (VNI) ou une pression positive continue (PPC) en quelques jours. En outre, la prise de mesures du poids et de la taille peut s’avérer difficile, principalement en raison du manque de balances, ainsi que des précautions d’hygiène requises. En outre, les mesures de la composition corporelle peuvent ne pas être recueillies régulièrement pendant le pic d’une épidémie, en raison des problèmes de sécurité associés. La nutrition parentérale (PN) peut ne répondre que partiellement aux besoins des sujets atteints de COVID-19 avant leur admission en soins intensifs, car les lignes de perfusion centrales sont rarement disponibles en dehors des services de soins intensifs, et comme les besoins énergétiques sont susceptibles d’être élevés compte tenu de l’état inflammatoire aigu sévère concomitant et du fait que l’IMC moyen des patients atteints de COVID-19 est souvent élevé à l’admission. Tian et al. ont confirmé les caractéristiques cliniques et de laboratoire gastro-intestinales des COVID-19 à partir de rapports de cas et d’études cliniques rétrospectives. Comme indiqué précédemment, l’ACE2 est le récepteur qui accueille l’entrée du COVID-19 dans les cellules de l’intestin et des alvéoles, avec une dysrégulation du système rénine-angiotensine qui contribue à une activation massive des cytokines ; ceci peut être potentiellement fatal dans le SDRA. Cependant, une carence en vitamine D peut également contribuer à des infections des voies respiratoires et des voies gastro-intestinales. Il convient de noter que les Italiens âgés présentent une prévalence très élevée d’hypovitaminose D, avec un pic pendant la saison hivernale. Il a été prouvé que la vitamine D atténue chez la souris les lésions pulmonaires aiguës provoquées par l’induction du lipopolysaccharide, en bloquant les effets de la voie de signalisation de l’angiopoïétine (Ang)-2-Tie-2 et de la voie de la rénine-angiotensine. En outre, Malek Mahdavi a confirmé que la vitamine D est un modulateur endocrinien négatif du système rénine-angiotensine (SRA) et qu’elle inhibe l’expression et la génération de rénine. Elle peut induire l’activité de l’axe ACE2/Ang-(1-7)/MasR et inhiber la rénine et l’axe ACE/Ang II/AT1R, augmentant ainsi l’expression et la concentration d’ACE2, de MasR et d’Ang-(1-7) et ayant un rôle protecteur potentiel contre les lésions pulmonaires aiguës/ARDS. Il a donc suggéré que la vitamine D pourrait constituer une approche thérapeutique potentielle pour lutter contre le COVID-19 et le SDRA induit. Bien qu’il soit plus probable que l’effet protecteur de la vitamine D contre la COVID-19 soit lié à la suppression de la réponse cytokine, il semble possible que la prophylaxie à la vitamine D (sans surdosage) puisse diminuer la gravité de la maladie causée par la COVID-19, en particulier dans les contextes où l’hypovitaminose D est courante. De plus, Marik et al. ont suggéré que l’hypovitaminose D pourrait expliquer en partie les variations géographiques du taux de létalité rapporté pour le COVID-19, indiquant que la supplémentation en vitamine D pourrait réduire la mortalité liée à cette pandémie. Ces résultats confirment que la carence persistante en vitamine D peut activer le SRA qui induit la fibrose pulmonaire. En outre, l’hypovitaminose D favorise le système rénine-angiotensine (SRA), dont l’activation chronique peut entraîner des MCV chroniques et une diminution de la fonction pulmonaire . Tsujino et al. ont récemment signalé, à la fois dans des modèles murins de pneumonie interstitielle induite par la bléomycine et dans des cellules humaines, que la vitamine D3 est activée dans le tissu pulmonaire et que cette activation a un effet préventif sur la pneumonie interstitielle expérimentale. Martineau et al. ont confirmé l’innocuité et l’effet protecteur contre les infections aiguës des voies respiratoires d’un apport régulier de vitamine D2/D3 par voie orale (jusqu’à 2000 UI/j sans bolus supplémentaire), notamment chez les sujets présentant une carence en vitamine D. La supplémentation en vitamine D augmente le nombre de lymphocytes T CD4+ périphériques dans l’infection par le VIH, et l’une des principales manifestations de l’infection grave par le COVID-19 est la lymphopénie. Hanff et al. ont émis l’hypothèse que les médicaments bloquant les MCV ou le SRA pourraient augmenter les niveaux d’ACE2, augmentant ainsi le substrat disponible pour l’infection à COVID-19. On pense que l’infection par le COVID-19 dérégule la fonction de l’ACE2, entraînant une suraccumulation d’angiotensine II toxique, qui peut à son tour contribuer au SDRA ou à la myocardite fulminante. En particulier, l’hypovitaminose D semble augmenter le risque de thrombose, et la vitamine D contrôle l’expression de plusieurs gènes liés à la prolifération, la différenciation, l’apoptose et l’angiogenèse cellulaires. L’administration d’une dose élevée de 25(OH) vitamine D diminue significativement le besoin d’admettre les patients COVID-19 en soins intensifs. Cependant, hCAP-18 est la seule cathélicidine humaine hydrolysée par la protéinase 3 entre un résidu alanyle et un résidu leucyle pour produire un peptide antibactérien LL-3 qui inhibe également l’agrégation plaquettaire réduisant le risque de formation de thrombus. Le LL-37 peut réduire la phosphorylation de la kinase Src et de l’AktSer473, diminuer l’étalement des plaquettes sur le fibrinogène immobilisé et inhiber l’expression de la P-sélectine sur les plaquettes . Les cellules endothéliales pourraient être infectées par COVID-19 par le biais des récepteurs ACE2 de l’endothélium, induisant un dysfonctionnement endothélial. L’induction d’un dysfonctionnement endothélial peut également être liée à un degré inadéquat de 1,25(OH) 2D3, qui ne peut pas agir efficacement comme ligand du récepteur de la vitamine D (VDR), ce qui entraîne un trouble de la liaison de la protéine de liaison de la vitamine D au ligand du VDR sur l’endothélium. De plus, le TNF-α augmente l’interféron (IFN)-α induisant un dysfonctionnement endothélial secondaire et, ainsi, augmentant le risque d’endothélialite, de coagulopathie et de thrombose. La carence en vitamine D rend les patients plus à risque de décès . Ces résultats confirment que l’hypovitaminose D peut être associée à un risque accru de sévérité dans le cadre de l’étude COVID-19 et constituent donc une preuve supplémentaire du rôle positif joué par la supplémentation en vitamine D dans la réponse immunitaire . Il est intéressant de noter que l’Italie et l’Espagne, peut-être contre toute attente, ont chacune une prévalence relativement élevée de carence en vitamine D . Une supplémentation intensive en vitamine D comme prophylaxie possible pourrait être envisagée en plus de l’exposition aux rayons UVB, car nous manquons toujours de traitements spécifiques et efficaces pour le COVID-19. La bonne tolérance et l’innocuité de la vitamine D, même à fortes doses, rendent la supplémentation en vitamine D compatible avec le principe primum non nocere. Des études sur le statut en vitamine D et les polymorphismes du gène VDR pourraient expliquer le comportement inhabituel de la propagation du COVID-19′ et la variété des présentations cliniques et des résultats. Étant donné le lien entre la diminution de la fonction immunitaire et les individus souffrant d’obésité, cela soulève des questions importantes sur la possibilité d’une plus grande pathogénicité virale dans cette population . L’augmentation de l’adiposité peut miner le microenvironnement pulmonaire (par exemple, les alvéoles), où la pathogenèse virale et le trafic des cellules immunitaires pourraient contribuer à un cycle inadapté d’inflammation locale et de lésions secondaires, encore aggravé par la présence d’une pression artérielle élevée et d’un diabète sucré, deux facteurs généralement liés à l’obésité . Chez les patients atteints de diabète de type 2, l’hyperinsulinémie favorise l’abaissement du statut de la vitamine D par sa séquestration dans les adipocytes, ce qui diminue la charge négative de la membrane plasmique entre les globules rouges, les plaquettes et les cellules endothéliales et, par conséquent, augmente l’agglutination et la thrombose . Une attention particulière doit être accordée au traitement par la testostérone ; son innocuité fait l’objet de discussions en raison de preuves récentes chez les patients atteints de COVID-19, en particulier chez les hommes hypogonadiques ayant une plus grande prédisposition génétique, d’une fréquence accrue de thromboembolie veineuse (TEV) – un élément clinique associé à un plus mauvais pronostic . Cependant, le risque de TEV chez les patients traités à la testostérone est très actuel. Dans une récente étude cas-croisé, 39 622 hommes ont été recrutés et 3110 d’entre eux (7,8 %) présentaient un hypogonadisme. Le traitement de remplacement de la testostérone était associé à un risque plus élevé de TEV chez les hommes avec (odds ratio 2,32) et sans (odds ratio 2,02) hypogonadisme . Quel est le lien entre les taux de testostérone masculins et le risque d’atteinte pulmonaire grave chez les patients atteints de COVID-19 ? Compte tenu du rôle de la variation des taux d’androgènes au cours de la vie, la testostérone pourrait jouer un rôle à double tranchant dans l’histoire naturelle de l’infection par le COVID-19. Dans la phase précoce, l’action immunosuppressive de la testostérone pourrait expliquer la plus grande susceptibilité des hommes à l’infection, ce qui conduit à spéculer sur un rôle protecteur de l’ADT. Au contraire, lorsque l’infection est survenue, chez les hommes âgés qui développent fréquemment un SDRA, un hypogonadisme tardif pourrait entraîner un effet immunosuppresseur moindre sur la tempête de cytokines. En effet, chez les sujets atteints d’hypogonadisme, la testostérone inhibe la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF-α et l’IFN-γ, induite par le stimulus immunitaire, qui peut être mesurée dans les leucocytes du sang périphérique, ce qui démontre une aggravation de la réponse inflammatoire systémique. Ces résultats confirment l’hypothèse selon laquelle la vitamine D prévient la tempête de cytokines et le SDRA qui s’ensuit et qui est souvent la cause de la mortalité dans les infections à COVID-19 . Chez les sujets infectés par le VIH, une carence en vitamine D est associée à une augmentation des niveaux d’IL-6 , tandis que chez les souris diabétiques, une supplémentation en vitamine D peut réduire les niveaux excessifs d’IL-6 .