3.3.13. A biztonságosság értékelése (beleértve a MOS kiszámítását)
3.3.13.1. A MOS kiszámítása
ASCCP véleménye szerint a szisztémás hatások kockázata alacsony. Ezt alátámasztja az a tény, hogy a véráramba kerülő hidrogén-peroxid gyorsan metabolizálódik. Az állatokon végzett ismételt adagolási vizsgálatok során azonban megfigyeltek káros hatásokat, ami lehetővé teszi a szisztémás toxicitásra vonatkozó MoS kiszámítását. Az irritáló hatások mind a szájüregben, mind a lenyelés után a gyomor-bélrendszerben kifejtett közvetlen hatás miatt aggodalomra adnak okot.
Fogkrémek és szájöblítők
Megismételt dózismérgezés
A hidrogén-peroxid napi 20 mg/testtömegkilogramm NOAEL értékét egy 100 napos, patkányokkal végzett emésztési vizsgálatból kapták, amely a plazma kataláz szintjének szignifikáns csökkenésén alapul a magasabb dózisszinteknél
becsült napi expozíció (SCCP, 2007):
Fogkrém: 480 mg/nap
Szájöblítés:3000 mg/nap
Hidrogén-peroxid koncentrációja:0.1%
Fogkrém: 0,48 mg/nap, Rendszeres expozíció (0,48/60) 0,008mg/kg testsúly/nap
MOS = (20/0,008) 2500
Szájöblítés: 3,0 mg/nap, Rendszeres expozíció (3,0/60) 0,05 mg/kg testsúly/nap
MOS = (20/0.05) 400
Következtetés
Az ismételt dózistoxicitásra számított MOS úgy tekinthető, hogy elegendő védelmet nyújt a 0,1%-os hidrogén-peroxid szabad formában vagy szájhigiéniai termékekben történő felhasználás esetén.
Fogfehérítő termékek
A fogfehérítő termékek hidrogén-peroxid okozta biztonságosságának kiszámítása történhet a rendszer expozícióján alapuló MOS számításokkal vagy a fogfehérítő termékek által okozott expozíció μg/cm2-ben kifejezett értékének összehasonlításával a káros hatást okozó expozícióval.
MOS számítás
A 6% hidrogén-peroxidot tartalmazó fogfehérítő termékekből származó becsült napi expozíció becsült értéke 0,0.2 mg/testtömegkg/nap (lásd a vitát)
ismételt dózismérgezés
A hidrogén-peroxid napi 20 mg/testtömegkg/nap NOAEL értékét egy 100 napos, patkányokkal végzett emésztési vizsgálatból kapták, amely a plazma kataláz szintjének szignifikáns csökkenésén alapul a magasabb dózisoknál
MOS = (20/0.2) 100
Következtetés
Az ismételt dózismérgezésre számított MOS a 6%-os hidrogén-peroxid szabad formában vagy fogfehérítő termékekben való felhasználásakor felszabadulva elegendő védelmet nyújtónak tekintett érték határán van. A 6% feletti hidrogén-peroxid-koncentráció esetén az MOS 100 alatt lesz, és így nem tekinthető biztonságosnak.
3.3.14. Megbeszélés
Kémia
A hidrogén-peroxid és a karbamid-peroxid, valamint a függelékben tárgyalt hidrogén-peroxidot felszabadító anyagok (nátrium-perborát, nátrium-perkarbonát és peroximonoszulfát) lehetséges szennyeződései nem ismertek. A hidrogén-peroxid és a hidrogén-peroxidot felszabadító anyagok szájhigiéniai termékekben való stabilitásáról nem nyújtottak be információt.
A hidrogén-peroxid akut toxicitása
A patkányoknál a szájon át és bőrön keresztüli LD50 érték meghaladja a 600mg/kg testsúlyt. Nyulaknál a bőrön keresztüli LD50 630 mg/testtömegkilogramm.
Egy 16 hónapos fiú (testtömeg 11,6 kg) körülbelül 600 mg/testtömegkilogramm lenyelése után meghalt.
Irritáció és maró hatás
A 10%-os hidrogén-peroxid 4 órás expozícióját követő bőrirritáció nyulakban enyhe volt. A hidrogén-peroxid 5%-os oldata enyhén irritálta a szemet, míg a 10%-os oldat erősen irritálta. Az irritáció észlelési küszöbe kb. 0,1% volt, amikor a hidrogén-peroxidot cseppek formájában közvetlenül az emberi szembe adták.
15 mg/testtömegkilogramm karbamid-peroxid (5,4 mg/testtömegkilogramm hidrogén-peroxid) gyomorbefecskendezésével a gyomor nyálkahártyáján 1 óra elteltével fekélyesedés keletkezett patkányokon; az elváltozások 24 óra elteltével gyógyulónak tűntek. A karbamid-peroxid (1,8 mg/testtömeg-kilogramm hidrogén-peroxid) 5 mg/testtömeg-kilogrammja esetén nem észleltek hatást (Dahland Becher, 1995).
Az 5 %-nál több hidrogén-peroxidot tartalmazó oldatok az EU-ban a szem- és bőrirritáció miatt károsak.
Bőrszenzibilizáció
A hidrogén-peroxid nem tekinthető bőrszenzibilizációt okozónak.
Dermális / perkután felszívódás
A biológiai membránok erősen permeábilisak a hidrogén-peroxidra. Így a hidrogén-peroxidot várhatóan könnyen felveszik az abszorpciós felületeket alkotó sejtek, de ugyanakkor hatékonyan metabolizálódik, és bizonytalan, hogy a változatlan anyag milyen mértékben kerülhet a vérkeringésbe. Ezenkívül a vörösvérsejtek hatalmas metabolikus kapacitással rendelkeznek a hidrogén-peroxid lebontására.
Megismételt dózismérgezés
Egereken végzett 90 napos vizsgálatban az ivóvízben lévő hidrogén-peroxiddal 100 ppm NOAEL értéket találtak az étel- és vízfogyasztás dózisfüggő csökkenése és a nyombélnyálkahártya hiperplázia megfigyelése alapján. Ez 26 és 37 mg/testtömegkilogramm/napnak felel meg a hímeknél és a nőstényeknél. Egy 100 napos, patkányokon végzett adagolási vizsgálatban 20 mg/testsúlykilogramm/nap NOAEL értéket találtak, amely a plazma kataláz szintjének szignifikáns csökkenésén alapul a magasabb dózisszinteken.
A hidrogén-peroxid napi 20 mg/testsúlykilogramm NOAEL értékét lehet használni az ismételt dózistoxicitás MOS értékének kiszámításához.
Mutagenitás / genotoxicitás
A hidrogén-peroxid számos in vitro tesztrendszerben amutagén és genotoxikus hatású. A megfigyelt reakciókat a lebontó enzimek (kataláz) jelenléte, a Fenton-reakció által képzett hidroxilgyökök képződésének mértéke és a sejtek javító képességei módosították.
A rendelkezésre álló vizsgálatok nem támasztják alá a hidrogén-peroxid jelentős genotoxicitását/mutagenitását in vivocondicionális körülmények között. További vizsgálatok szükségesek a hidrogén-peroxiddal közvetlen érintkezésben lévő genotoxicitásra és mutagenitásra vonatkozóan. Mechanisztikus vizsgálatok azt sugallják, hogy a sejtek alkalmazkodtak az oxidálószerek által okozott DNS-károsodások javításához; másrészt van némi bizonyíték arra, hogy a hidrogén-peroxid gátolhatja az egyéb típusú reaktív vegyi anyagok által okozott DNS-elváltozások javítását.
Karcinogenitás
Egereken végzett ivóvízvizsgálat kimutatta, hogy a hidrogén-peroxid nagy gyakorisággal okozott duodenális hiperpláziát és kis gyakorisággal lokalizált duodenális karcinómát. Egy későbbi, különböző egértörzseken végzett vizsgálat erős negatív korrelációt mutatott a duodenális daganatok előfordulása és a duodenális nyálkahártya katalázaktivitása között. Egy patkányokon végzett vizsgálatban az ivóvízben 1% hidrogén-peroxidot kapó patkányoknál nagy gyakoriságú előgyomorpapillómákat találtak. Bár az embernek nincs erdei gyomra, hasonló laphámszövetekkel rendelkezik a szájüregben és a nyelőcső felső 2-3 részében. Így elvileg az erdei gyomor laphámpitheliumát rágcsálókban megcélzó karcinogének az emberre is vonatkoznak. Emellett a rákkeltő anyagok célszövetei eltérhetnek a kísérleti állatok és az emberek között, és egy rágcsálóban lévő erdőgyomor-karcinogén más szövetet célozhat meg az emberben. Egyes tumorpromóciós vizsgálatok arra utalnak, hogy a hidrogén-peroxid apromotorként működhet.
A hidrogén-peroxidnak nagy a potenciálja a helyi karcinogén hatások kiváltására. A mechanizmus nem világos, de a genotoxikus mechanizmus nem zárható ki. A daganatok kialakulásának elősegítése tekintetében több mechanizmus is működhet; közvetlen genotoxicitás, a DNS-javítás károsodása és a krónikus gyulladás.
Reproduktív toxicitás
A reproduktív és fejlődési toxicitás teljes értékeléséhez nem álltak rendelkezésre megfelelő állatkísérletek. Az ivóvízben lévő hidrogén-peroxidnak kitett egerekkel és patkányokkal végzett korlátozott vizsgálatok nem utaltak arra, hogy a hím vagy nőstény szaporodási funkciókat súlyos zavarok érnék.
Toxikokinetika
A hidrogén-peroxid normális metabolit az aerob sejtekben. Spontán módon vagy a szuperoxid-dizmutáz (SOD) aktivitásának eredményeként keletkezik a szuperoxid-anionból. A hidrogén-peroxid a legtöbb körülmények között szubmikromoláris koncentrációban fordul elő a szervezetben. Mivel a hidrogén-peroxid lassan reagál a szervetlen szubsztrátokkal, jelentős távolságokat képes megtenni a biológiai rendszerekben. Két fő hidrogén-peroxid-metabolizáló enzim, a kataláz és a glutation-peroxidáz szabályozza a hidrogén-peroxid-koncentrációt. A kataláz kezeli a nagy mennyiségű H2O2-t, amely a peroxiszómákban keletkezhet. A glutation-peroxidáz (GSHperoxidáz) metabolizálja a H2O2-t mind a citoszolikus, mind a mitokondriális kompartmentekben. Jelentős mennyiségű, helyileg alkalmazott hidrogén-peroxid képes áthatolni az epidermisor nyálkahártyáján, amit gyors spontán, orenzim-katalizált lebomlás követ oxigénné és vízzé az alatta lévő szövetben. A lokális spontán vagy enzimkatalizált lebomlás megakadályozza az általános keringésbe jutást és így a szisztémás eloszlást.
Átmeneti fémionok nyomokban történő jelenlétében a szuperoxidion és a hidrogén-peroxid az úgynevezett vas-katalizált Haber-Weiss-reakciót hajtja végre, amely OH-képződést eredményez. A hidroxilgyök rendkívül reaktív és oxidál minden szervetlen vegyi anyagot, beleértve a biomolekulákat is, ha nagyon közel van ahhoz a helyhez, ahol a hidroxilgyök keletkezik. A szuperoxid és aH2O2 kevésbé reaktívak, és képesek a keletkezésük helyétől távolabbra diffundálni, ami OH-képződéshez vezet, amikor egy “szabad” átmeneti fémionnal találkoznak.
Akatalazémiás egyének fogékonyabbak a hidrogén-peroxid-expozícióra, mivel a hidrogén-peroxidot metabolizáló enzimjeik örökletes rendellenessége miatt, azaz.A vér kataláz aktivitási szintje a normálisnál alacsonyabb (hipokatalázémia).Az acatalázémia ritka (gyakorisága 0,2-0,4%) genetikai rendellenesség, amely különösen keleten fordul elő. A hidrogén-peroxid-expozícióra érzékenyebb egyének másik csoportja a G6PD-hiányos személyek. Becslések szerint világszerte mintegy 400 millió embernek van G6PD-hiánya. A G6PD-hiány gyakorisága Európában körülbelül 0,1%. Az ipar azt állította, hogy a fogfehérítő termékek használata során a nyálban lévő hidrogén-peroxid alacsony szintje és az exogén hidrogén-peroxid vízzé és oxigénné történő átalakulása miatt a hidrogén-peroxid várhatóan nem marad meg elég sokáig a szervezetben ahhoz, hogy elérje a G6PDhiányos eritrocitákat és oxidatív reakciót váltson ki.
Specifikus terméktípusokra vonatkozó vizsgálatok
Fogkrémek és szájöblítők
Expozíció
A SCCP (2007) szerint a naponta elfogyasztott fogkrémek teljes mennyisége 480 mg. Feltételezve 0,1% hidrogén-peroxidot, a fogkrémből naponta bevitt hidrogén-peroxid mennyisége 0,008 mg/testtömegkilogramm/nap. A bevitt szájöblítő mennyisége 3 g/nap. 0,1% hidrogén-peroxidot feltételezve, a szájöblítőkből naponta bevitt hidrogén-peroxid mennyisége 0,05 mg/testtömegkg/nap lesz.
A nyálkahártya irritációja
Patkányoknál a gyomornyálkahártya fekélyesedését figyelték meg 1 órával az 5,4 mg/testtömegkg hidrogén-peroxidnak megfelelő adag beadása után, míg 1,8 mg/testtömegkg hidrogén-peroxid esetén nem tapasztaltak hatást. Ez (1,8/0,008) 225-ször nagyobb, mint a 0,1% hidrogén-peroxidot tartalmazó fogkrém használatával várható dózis. Másrészről viszont csak (1,8/0,05) 36-szor nagyobb, mint a 0,1% hidrogén-peroxidot tartalmazó szájöblítő használatával várható dózis.
Klinikai biztonsági adatok
Már több klinikai vizsgálatot végeztek legfeljebb 3% hidrogén-peroxidot tartalmazó fogkrémmel. Valamennyi vizsgálatot a gyártók végezték. A vizsgálatok időtartama 48 órától 6 hónapig terjedt. Csak két, összesen 165 személyt érintő vizsgálat időtartama volt 6 hónap. A termékkel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket nem említettek.
Az 1,5% hidrogén-peroxidot tartalmazó szájöblítőkkel végzett két 7 napos vizsgálat során nem számoltak be kezeléssel kapcsolatos hatásokról. Egy humán vizsgálatban, ahol 3% hidrogén-peroxidot tartalmazó szájöblítőt használtak napi 3-5 alkalommal, nyálkahártya-irritációt találtak 2 személynél, priortissue sérüléssel. A már meglévő elváltozások a hidrogén-peroxidnak való kitettséget követően súlyosbodtak. Független hosszú távú vizsgálatokra van szükség mind a fogkrémekkel, mind a szájöblítőkkel.
Fogfehérítő termékek
Expozíció
Nehéz felmérni az expozíciót, amely a terméktől és az alkalmazott aktív anyag (hidrogén-peroxid) szintjétől függően változhat.
Egy vizsgálatban, amelyben a nyál hidrogén-peroxidját 6%-os hidrogén-peroxid csíkkal határozták meg, 0,3 ml/perc nyáláramlást feltételezve, a napi 4 csíkból számított expozíció 0,08 mg/testsúlykilogramm/nap volt. Ha az átlag + 2SD értéket használjuk, az expozíció 0,17 mg/testsúlykilogramm/nap lesz. Meg kell jegyezni, hogy a számok lehetnekminimális számok, mivel a csíkok alkalmazása valószínűlegstimulálja a nyáláramlást, amely akár 2,0 ml/perc is lehet.Így az expozíció alulbecsült lehet.
A 60 perces fehérítési időszak alatt felszabaduló peroxid teljes mennyiségét (mg) teljes nyálgyűjtésből határozták meg 4 különböző fehérítési rendszerrel (két tálcás (tálcás) és két festékes termékkel ). A felszabaduló hidrogén-peroxid mennyisége;Whitestrips: 1,39 + 0,62 mg, Vivastyle: 2,47 + 0,82 mg, CrestNight Effects: 0,23 + 0,13 mg, és Colgate Simply White: 2,67 + 0,88 mg. A peroxid testtömeg-kilogrammonkénti mennyiségét tekintve a fehérítő rendszerek egyszeri expozíciója legfeljebb 0,046 mg/testtömeg-kilogramm hidrogén-peroxidot eredményezett (Colgate Simply White). A dohányzás nem befolyásolta a fehérítő termékekből származó hidrogén-peroxid lebomlását.
A fogakkal érintkező hidrogén-peroxid koncentrációja közel áll a fehérítő termékben lévő koncentrációhoz. A hidrogénperoxid ínykoncentrációja a 10% és 6,5% hidrogénperoxidot tartalmazó csík alkalmazása után 5 perccel körülbelül 0,7% és 0,6%. A szint 30 perc elteltével 0,1%-ra, illetve 0,2%-ra csökkent.
A fogfehérítés után a hidrogén-peroxid maximális koncentrációja a nyálban 0,1%, ami körülbelül 5 µg/cm2 -nek felel meg. A nyálkoncentráció hasonlónak tűnik egy 200 mg-os csík esetében, amely 6,5% hidrogén-peroxidot tartalmaz, és egy 100 mg-os csík esetében, amely 14% hidrogén-peroxidot tartalmaz.
A gélcsíkok esetében arról számoltak be, hogy a felhasználók alkalmanként lenyelhetik a csíkot, ami körülbelül 12 mg hidrogén-peroxidnak (0,2 mg/testsúlykilogramm) való kitettséget eredményez. A tálcák használata esetén a tálca túltöltése és a tálcára való túlzott ráharapás olyan tényezők, amelyek a fehérítőszer további felszabadulását okozhatják.
Az expozíciós tanulmányok alapján a hidrogén-peroxid szisztémás felszívódását 0,03 mg/testsúlykilogramm/nap és 0,2 mg/testsúlykilogramm/nap közötti tartományra becsülik. Következésképpen a 6%-os hidrogén-peroxidot tartalmazó fogfehérítő termékekből származó 0,2 mg/testsúlykilogramm/nap expozíciót lehet használni a biztonsági számításokban.
A nyálkahártya irritációja
Patkányok gyomornyálkahártyájának fekélyesedését figyelték meg 1 órával az 5,4 mg/testsúlykilogramm hidrogén-peroxidnak megfelelő adag beadása után, míg 1,8 mg/testsúlykilogramm hidrogén-peroxid esetén nem tapasztaltak hatást. Ez csak (1,8/0,2) 9-szerese a 6,0% hidrogén-peroxidot tartalmazó fogfehérítő termékek használatával várható dózisnak. Azokban az esetekben, amikor a gélcsíkokat véletlenül lenyelték, gyomortüneteket jelentettek.
Karcinogenitás
Sencar egereknél 5%-os daganatos gyakoriságot találtak, miután az iniciátorDMBA-val, majd hidrogén-peroxiddal festették a bőrt 470 µg/cm2 -nek megfelelő koncentrációban, hetente kétszer 25 héten keresztül. Mivel a hidrogén-peroxid maximális koncentrációja a nyálban a fogfehérítés után a jelentések szerint körülbelül 5 µg/cm2 , a fogfehérítő termékek használóinál, akik a dohányzásból származó rákkeltő policiklikus szénhidrogéneknek is ki vannak téve, a cm2 -re jutó mennyiség csak körülbelül (470/5) 94-szerese az egereknél 5%-os daganatot okozó mennyiségnek.
Klinikai biztonsági adatok
A kozmetikai ipar és szervezeteik rámutattak, hogy több mint 100 publikált és publikálatlan klinikai vizsgálat áll rendelkezésre, összesen mintegy 4000 alanyon.Ezen kívül létezik egy 7,5 éves követéses vizsgálat a fogfehérítő termékeket használók egy kis csoportján. Meg kell jegyezni, hogy a hosszú távú vizsgálatban részt vevő 15 személy közül csak 9 egyezett bele a klinikai vizsgálatba. Hat tanulmányban, amelyek mindegyike kevesebb mint 100 fővel készült, legfeljebb 6 hónapos követés volt. Úgy tűnik, hogy a legtöbb vizsgálat kevesebb mint 1,5 hónapig tartott, és 150 főnél kevesebb személyt érintett. Csak egy 28 napos vizsgálatról számoltak be serdülőkorúakkal (12-18 évesek). Ahhoz, hogy egy esetreferencia-vizsgálat kimutassa a referenciacsoportban 1:1000 arányban előforduló káros hatás kockázatának megduplázódását, a vizsgálati csoportnak legalább 1000 főből kell állnia. A tanulmányok többségét magas torzítási kockázatúnak ítélték, és vagy a gyártók szponzorálták, vagy a gyártók végezték őket. Ezért szükség van független és jól végzett klinikai vizsgálatokra a fogfehérítő termékek használata során, valamint hosszú távú klinikai adatokra és epidemiológiai tanulmányokra, amelyek értékelik a fogfehérítő termékek szájüregben kifejtett lehetséges káros hatásait.
A fogorvosok körében végzett nagyszabású felmérésben a 8143 fogorvos 91%-a állította, hogy használt már vitális fogfehérítést. A válaszadók a következő mellékhatásokról számoltak be: 62,2% fogérzékenységről, 45,9% lágyszöveti irritációról, 2,1% szisztémás hatásokról, 18,8% pedig mellékhatások hiányáról számolt be.
A fogérzékenység a külső fogfehérítés gyakori mellékhatása. A fogfehérítéssel kapcsolatos különböző tanulmányokból származó adatok azt mutatták, hogy a betegek akár 65%-a számolt be fokozott fogérzékenységről. A fogérzékenység általában a fogfehérítés befejezése után legfeljebb 4 napig tart, de hosszabb, akár 39 napos időtartamról is beszámoltak. A hidrogén- vagy karbamid-peroxiddal végzett, egyedi készítésű tálcákkal végzett fehérítéssel végzett klinikai vizsgálatokban a betegek 25-40%-a számolt be ínyirritációról a kezelés alatt.
A csíkok három hónapos használatának biztonságosságát értékelték. A terméket egyhetes használatra tervezték, és a jelen feltételek tizenkétszeres túlhasználatot jelentenek. Negyven alanyt két csoportra osztottunk, és vagy 6%-os hidrogén-peroxid csíkokat vagy9,5%-os hidrogén-peroxid csíkokat kaptak. Az alanyok 3 hónapon keresztül naponta kétszer 30 percig használták a terméket a maxilláris fogakon. A 6%-os hidrogén-peroxid-csíkok esetében az alanyok 6%-ának voltak szájüregi lágyszöveti mellékhatásai, és44%-uk számolt be fogérzékenységről. A 9,5%-os hidrogén-peroxid-csíkok esetében az alanyok 6%-ának volt szájüregi lágyszöveti mellékhatása, és59%-uk számolt be fogérzékenységről. A 9,5%-os hidrogén-peroxid-csíkok esetében egy súlyos fogérzékenységi mellékhatásról számoltak be. Minden mellékhatás megszűnt, amikor a termék használatát abbahagyták.
Speciális vizsgálatok
A fogzománc és a fogak felületi morfológiája és kémiája. Pásztázó elektronmikroszkópiát (SEM) használtak a zománc- és dentinminták felületi morfológiájának kvalitatív elemzésére a fehérítést követően.Ezenkívül profilometriát alkalmaztak a felületi érdesség mérésére. Ezen in vitro vizsgálatok többsége azt jelzi, hogy a hidrogén-peroxid és a karbamid-peroxidot tartalmazó termékek nem gyakorolnak jelentős káros hatást a zománc és a dentin felületi morfológiájára, és hogy a hatást kimutató ellentétes tanulmányok általában az alkalmazott in vitro módszerekkel kapcsolatos korlátozásokkal rendelkeznek. Meg kell azonban jegyezni, hogy két klinikai esetet jelentettek a zománcra gyakorolt súlyos káros hatásokról a fogfehérítő szerekkel kapcsolatban, amelyek mindegyike a “vény nélkül kapható” termékek használatához kapcsolódott.
Zománc és fogazat felületi mikrokeménysége. A felületi mikrokeménység (SMH) mérése gyakran használt technika a peroxid és a fehérítő termékek zománcra és dentinre gyakorolt hatásainak értékelésére. A szakirodalomban számos publikált in vitro jelentés található, amelyek részletezik a peroxidtartalmú fogfehérítő termékek zománc mikrokeménységére, a zománc kopásállóságára, a dentin mikrokeménységére, a dentin érdességére és a restauráció mikrokeménységére gyakorolt káros hatását vagy annak hiányát. Az eredmények az alkalmazott módszertől és a vizsgált anyagoktól vagy termékektől függnek. Gyakran figyelhető meg hatás olyan mesterséges nyál esetében, amely nem tartalmaz szerves összetevőket, vagy ha a remineralizációt elősegítő nofluoridos kezelést alkalmaznak. Ezenkívül megállapították, hogy a szarvasmarha-zománcban az emberi zománchoz képest háromszor gyorsabban fejlődik az elváltozás, mint az emberi zománcban. Az újabb tanulmányok többsége azt mutatja, hogy a hidrogén-peroxid és a karbamid-peroxidot tartalmazó termékeknek nincs jelentős káros hatása az emberi zománcra és a dentinre.
Subsurface Enamel andDentine. Mivel a hidrogén-peroxid a zománcon keresztül diffundál a zománc és a fogazat kapcsolódási pontja felé, néhány tanulmány vizsgálta a fehérítőszerek hatását a felszín alatti zománcra és a fogazatra. Ezt általában egész fogak vagy fogtöredékek fehérítésével, majd a minták vágásával és polírozásával végzik, hogy feltárják a belső felszín alatti zománc- és dentinterületeket, majd ezt követően mikrokeménységméréseket végeznek. A fehérítésnek a felszín alatti zománcra, a dentinre és a zománc-dentin kapcsolódási pontra gyakorolt hatásának vizsgálatára szolgáló alternatív megközelítés a konfokális lézerpásztázó mikroszkópia alkalmazása, amely lehetővé teszi ezek infrastruktúrájának vizsgálatát. A vonatkozó in vitro vizsgálatok többsége azt mutatja, hogy a hidrogén-peroxid és a karbamid-peroxidot tartalmazó termékek nem gyakorolnak jelentős káros hatást a felszín alatti zománc és a dentin mikrokeménységére vagy ultrastruktúrájára.Meg kell azonban jegyezni, hogy a fehérítőszerek zománc mechanikai tulajdonságaira gyakorolt hatását nem vizsgálták széles körben. Bár klinikailag nehéz összefüggésbe hozni a zománc repedését vagy törését a korábbi fehérítő kezelésekkel, egyre több bizonyíték van arra, hogy a zománc szerkezeti változásai előfordulhatnak az ilyen anyagoknak való kitettség miatt.
Effects of Acid Challenges and Abrasion on BleachedEnamel/Dentine. Egyes tanulmányok arról számoltak be, hogy az emberi zománc és dentin hidrogén-peroxiddal vagy karbamid-peroxiddal történő előfehérítése nem volt káros hatással a citromsavas eróziós kihívások vagy a fogkrémmel történő fogmosás által okozott zománc- és dentinvesztésre.Más tanulmányok azt jelezték, hogy a savas anyagok vagy a fehérítés hosszú időtartama a fogkefével történő abrázió által okozott zománcvesztésre való fokozott fogékonysághoz vezethet.
Effektusok a restauratív anyagokra. A porcelán vagy más kerámia helyreállító anyagokat, valamint a fogászati aranyat általában nem befolyásolják a fehérítési eljárások. A kompozit restaurációk összességében úgy tűnik, hogy jobban reagálnak a fehérítő hatására, de ez még mindig csak kisebb marást vagy lágyulást jelenthet a kezelési körülményektől függően. A szalagfehérítő gélekkel végzett vizsgálatokban az üvegionomerek nagyrészt érintetlenek maradtak. Megfigyelték, hogy a cink-foszfátcementet az akarbamid-peroxidos fehérítő gél teljesen feloldja. A fogászati amalgámok a fehérítő gélekkel szembeni oxidatív reakció jeleit mutatják, az amalgámfelületeken kisebb helyi foltosodás és színelváltozás figyelhető meg.In vitro vizsgálatok, eltúlzott használati körülmények között, nagyon kis mennyiségű higany felszabadulását mutatták ki az amalgámokból, amely szintek jóval a WHO iránymutatásaiban a higanyexpozícióra vonatkozó határértékeken belül vannak.
A fehérítőszerek felvétele és a fogpépbe történő szállítás.A hidrogén-peroxid könnyen szállítható a fogzománcon keresztül a fogbélbe és a pulpába. E felszívódás ellenére a fogfehérítéssel kapcsolatos pulpális károsodás kialakulása alacsony. Kiemelték, hogy a 14%-os hidrogén-peroxid gélből származó peroxidkoncentráció messze a jelentős enzimgátlás megindulásához szükséges szintek alatt volt. A vitális fogfehérítés szövettani bizonyítékot szolgáltat a pulpa felszíni rétegeinek kisebb mértékű gyulladására a pulpa-dentin-összeköttetés mellett. Úgy tűnik, hogy a pulpa kisebb gyulladásos reakciója a fehérítés bevezetésére egybeesik a fokozott túlérzékenységű fogyasztók által kifejezett fájdalomreakcióval.
A fehérítőszerek a fogrestaurációkból történő szivárgás útján is bejuthatnak a pulpába, különösen a cement-zománc átmenetnél és a hőterhelést követően (Crim, 1992). A pulpa szövettani értékelése a 10 %-os karbamid-peroxiddal végzett vitális fehérítést követően 12 fog közül 4 fogban 4 napos és 14 napos kezelés után is enyhe gyulladásos elváltozásokat mutatott, és 14 napos kezelés után nem volt változás, amelyet 14 napos “gyógyulási” fázis követett (González-Ochoa 2002).
A kataláz aktivitás a fogpépben nagyon alacsony, és gyakorlatilag nincs glutation-peroxid aktivitás (Bowles és Burns, 1992). A 3%-os hidrogén-peroxid oldat alkalmazása patkányok fogazatának dentinjére emphysemát és kapilláris sztázist okozott, és lelassította a vérkeringést az alatta lévő pulpában. A hidrogén-peroxid közvetlen alkalmazása magára a pulpára a kapillárishálózat maradandó károsodását okozta (Gaengler, 1976). Ez a vizsgálat azonban olyan szélsőséges körülményeket ír le, amelyek nem várhatóak el, amikor a hidrogén-peroxidot emberek szájhigiéniai termékekben használják.
Összefoglaló
Az EU rendelet kimondja, hogy a szájhigiéniai termékek hidrogén-peroxid-tartalma nem haladhatja meg a 0,1%-ot. A fogkrémek és szájöblítők esetében az expozíciós idő rövid, és a kockázatértékelés a MOS alapján készült. A fogfehérítő termékek számos formában kaphatók, pl. géllel ellátott tálcák, gélcsíkok, pasztás gél. Ezenkívül, bár a termékek többsége hidrogén-peroxidot vagy karbamid-peroxidot tartalmaz, más vegyi anyagok, például nátrium-perkarbonát, nátrium-perborát és kálium-peroximonoszulfát is használható. Az utóbbi vegyi anyagokat a függelékben röviden tárgyaljuk, és azokat a hidrogén-peroxidhoz hasonlóan kell szabályozni a felszabaduló hidrogén-peroxid vagy reaktív oxigéntermékek alapján. A nátrium-perborát megfelel a 2. reprodukciót károsító kategóriába (R61) történő besorolás kritériumainak. Ezen kívül van egy jelenlegi javaslat, amely szerint a nátrium-perborátot is így kellene besorolni(https://ecb.jrc.it/classification-labelling/search-classlab/ 
(Search Working Database)).
A fogfehérítő termékek esetében az expozíciós idő jelentős lesz. A fogfehérítő termékek biztonságossága mind a MOS-számításokon, mind a lehetséges akut és hosszú távú hatások figyelembevételén alapul.
A fogfehérítő termékekkel végzett valamennyi vizsgálat rövid távú volt, és a vizsgálatok többségét magas elfogultsági kockázatúnak ítélték, és vagy szponzorálták, vagy a gyártók végezték. A vizsgálatok többsége in vitro vizsgálat.Továbbá nem állnak rendelkezésre olyan vivo vizsgálatok, amelyek a fogfehérítő termékek többszöri használatát is magukban foglalják. Ezért a megbízható kockázatértékelés elvégzéséhez hosszú távú és független klinikai adatokra és hosszú távú epidemiológiai vizsgálatokra van szükség a fogfehérítő termékek használatához kapcsolódó lehetséges szájüregi káros hatások értékeléséhez. A vizsgálatoknak különböző populációkat képviselő résztvevőkre kell kiterjedniük, és azokat az SCCP “A fogfehérítő termékeken végzett epidemiológiai és klinikai vizsgálatokra vonatkozó útmutató dokumentum” című dokumentumában (SCCP/0974/06) leírtak szerint kell elvégezni.