Noha a szelektív szerotonin visszavétel gátlókat (SSRI-k) gyakran írják fel1 és jobban tolerálhatók, mint a régebbi antidepresszánsok, az olyan mellékhatások, mint a szexuális diszfunkció, korlátozzák a betegek elfogadottságát ezekkel a gyógyszerekkel szemben. A DSM-IV-TR a gyógyszer okozta szexuális diszfunkciót az anyag okozta szexuális diszfunkció egyik típusaként kategorizálja.2 Ezeket a diszfunkciókat a különböző szexuális válaszfázisok károsodása jellemzi (1. táblázat).2,3
Az SSRI-hez kapcsolódó szexuális diszfunkció valódi előfordulásának és gyakoriságának becslése nehéz lehet. Zimmerman és munkatársai4 összehasonlították a pszichiáterek folyamatos kezelésben részesülő depressziós betegek klinikai értékelését egy standardizált mellékhatás-kérdőív eredményeivel, és azt találták, hogy bár a pszichiáterek rendszeresen érdeklődtek a szexuális mellékhatásokról, a kérdőívben a betegek szinte valamennyi szexuális diszfunkció magasabb arányáról számoltak be. Az SSRI-indukált szexuális diszfunkció előfordulását azért is nehéz megállapítani, mert egyes szexuális diszfunkciók gyakran elsődleges pszichiátriai rendellenességet5 vagy fizikai betegséget kísérnek. Balon6 szerint az SSRI-asszociált szexuális diszfunkció előfordulási gyakorisága 30-50%, bár mások ennél magasabb előfordulási gyakoriságról számoltak be.
Néhány minőségi vizsgálat foglalkozott az SSRI-kezelés okozta szexuális diszfunkció pontos jellegének és okainak meghatározásával. Ez a cikk olyan mechanizmusokat ismertet, amelyek alapvető szerepet játszhatnak az SSRI-asszociált szexuális diszfunkcióban.
1. táblázat
Szexuális diszfunkció és a szexuális válaszciklus
| fázis | leírás | Diszfunkció/zavar |
|---|---|---|
| Vágy | Jellemzője a szexuális fantáziák és a szexuális vágy | Hypoaktív szexuális vágyzavar |
| Szexuális averzió zavar | ||
| Hypoaktív szexuális vágyzavar általános betegség miatt | ||
| Szubsztancia- | ||
| Subsztancia-indukált szexuális diszfunkció, csökkent vágyakozással | ||
| Erjedtség | A szexuális öröm szubjektív érzékelése és az azt kísérő fiziológiai változások | Női szexuális izgalmi rendellenesség |
| Erektilis zavar | ||
| Erektilis zavar általános betegség következtében | ||
| Diszpareunia általános betegség következtében | ||
| Szubsztancia | ||
| Szubsztancia-Indukált szexuális diszfunkció károsodott izgalommal | ||
| Orgazmus | Szexuális élvezet elmaradása a szexuális feszültség feloldásával | Női orgazmuszavar |
| Férfi orgazmuszavar | ||
| Korai magömlés | ||
| Általános betegségből eredő egyéb szexuális diszfunkció | ||
| Szubsztancia…Indukált szexuális diszfunkció károsodott orgazmussal | ||
| megoldás | Az általános megnyugvás érzése, |
Nem csak a szerotonin
Az SSRI-k ugyan viszonylag szelektívek a szerotonerg rendszerre, de más neurotranszmitterrendszerekre is hatnak (2. táblázat).7 A paroxetin például nagy dózisban vélhetően blokkolja a noradrenalin visszavételét, és klinikailag jelentős antikolinerg hatása van. Emellett a szertralin a dopamin hatásos visszavételgátlója.8 Ezért tárgyalásunkban ezeket a neurotranszmittereket is bevonjuk.
A férfi szexuális válasz kettős kontroll modelljében Bancroft és munkatársai9 az izgató és gátló mechanizmusok kölcsönhatását tárgyalják központi és perifériás szinten. Például leírják a noradrenalin közvetítés szerepét a központi izgalmi rendszerben a dopaminerg és egy lehetséges tesztoszteron mechanizmus gátlásmentesítésén keresztül. Rámutatnak továbbá a központi szexuális izgalom lehetséges gátlására neuropeptiderg és szerotonerg mechanizmusok által.
A szerotonint a szexuális diszfunkcióval összekötő bizonyítékok nem meggyőzőek, mivel nincsenek kizárólag szerotonerg szerek. Az e hipotézisek tesztelésére gyakran használt gyógyszerek gyakran más neurotranszmitterekre hatnak, ami azt jelenti, hogy a következtetések nem specifikusak a szerotoninra. A szerotonin agonista és antagonista szerek szerelésre és ejakulációra gyakorolt hatását vizsgáló állatkísérletek ellentmondásos eredményekről számoltak be.10 Az 5-HT1 és 5-HT2 receptorok aktiválódásának eltérő szerepe a szexuális viselkedésben magyarázhatja e következetlenségek egy részét8 . Mindazonáltal 1 vizsgálat megállapította, hogy az antiserotonerg farmakológiai szerek laboratóriumi állatokban fokozzák a szexuális izgalmat,11 és egy külön vizsgálat kimutatta, hogy a szerotonerg axonok elvágása a medialis előagyi kötegben hím patkányoknál megkönnyítette az ejakulációt.12
Monteiro és munkatársai13 korábban orgazmusos betegeknél nagy gyakoriságú anorgáziát találtak, miután klomipramint kaptak, ami részben a gyógyszer szerotonerg hatásának tulajdonítható. Ez arra késztette a kutatókat, hogy feltételezzék, hogy a központi szerotonerg tónus gátolja a szexuális viselkedést. A jelenlegi bizonyítékok alapján azonban az lenne a legjobb, ha a szerotonint moduláló hatásúnak10 – szemben a teljes gátló hatással – tekintenénk az emberi szexuális viselkedésre.
A paraszimpatikus rendszerrel kapcsolatban sokáig úgy vélték, hogy a kolinerg inervációk közvetítik a pénisz erekcióját. Valószínűbb hipotézis lehet azonban, hogy a paraszimpatikus kolinerg transzmisszió legfeljebb moduláló hatást fejt ki, amikor más neurotranszmittereket – elsősorban az adrenerg rendszert – befolyásolják az egyidejű farmakológiai beavatkozások. Segraves10 azt javasolta, hogy az adrenerg aktivitás kolinerg potenciálása lehet elsősorban felelős az SSRI-indukált szexuális diszfunkció bétanechol által kiváltott visszafordításáért.
Az adrenerg rendszer feltehetően szerepet játszik a pénisz erekciójában és az ejakulációban.10 Adrenerg rostok innerválják a vas deferenseket, az ondóhólyagokat, a húgyhólyag trigonját és a proximális húgycsövet.14 A pénisz kontraktilis és erekciós szövetét gazdagon innerválják az adrenerg idegrostok.10 Az ejakulációt α1-adrenerg receptorok közvetítik.10
2. táblázat
az SSRI-k által befolyásolt neurotranszmitterek
.