A motoros neuronokban az izomösszehúzódást kiváltó neuronális jelek keletkezése a szinaptikus gerjesztés és gátlás egyensúlyától függ, amelyet a motoros neuron kap. A görcsoldó szerek általában úgy hatnak, hogy vagy a gátlás szintjét fokozzák, vagy a gerjesztés szintjét csökkentik. A gátlás fokozása az endogén gátló anyagok, például a GABA hatásának utánzásával vagy fokozásával történik.
TerminológiaSzerkesztés
Miatt, hogy a kéreg, az agytörzs vagy a gerincvelő, illetve mindhárom terület szintjén hathatnak, hagyományosan “centrálisan ható” izomrelaxánsoknak nevezik őket. Ma már azonban ismert, hogy nem minden ebbe az osztályba tartozó szer rendelkezik CNS-aktivitással (pl. dantrolén), ezért ez az elnevezés pontatlan.
A legtöbb forrás még mindig a “centrálisan ható izomrelaxáns” kifejezést használja. A MeSH szerint a dantrolént általában a centrálisan ható izomrelaxánsok közé sorolják. Az Egészségügyi Világszervezet az ATC-ben a “centrálisan ható szerek” kifejezést használja, de a dantrolénre egy külön kategóriát ad hozzá, a “közvetlenül ható szerek” kategóriát. E terminológia használata legalább 1973-ig nyúlik vissza.
A “görcsoldó” kifejezést a görcsoldó szinonimájának is tekintik.
Klinikai alkalmazásSzerkesztés
A görcsoldókat, mint a karizoprodol, ciklobenzaprin, metaxalon és metokarbamol, általában alacsony hát- vagy nyaki fájdalom, fibromyalgia, tenziós fejfájás és myofaszciális fájdalom szindróma esetén írják fel. Ezek azonban nem ajánlottak első vonalbeli szerekként; akut derékfájás esetén nem hatékonyabbak, mint a paracetamol vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID), fibromyalgiában pedig nem hatékonyabbak, mint az antidepresszánsok. Mindazonáltal néhány (gyenge minőségű) bizonyíték arra utal, hogy az izomrelaxánsok kiegészíthetik az NSAID-kezelés előnyeit. Általánosságban elmondható, hogy nincs jó minőségű bizonyíték, amely alátámasztaná alkalmazásukat. Egyik gyógyszer sem bizonyítottan jobb, mint a másik, és mindegyiknek vannak mellékhatásai, különösen a szédülés és az álmosság. A lehetséges visszaélésekkel és a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokkal kapcsolatos aggályok, különösen, ha a fokozott nyugtatás kockázatot jelent, tovább korlátozzák alkalmazásukat. Az izomrelaxáns kiválasztása a mellékhatásprofil, az elviselhetőség és a költségek alapján történik.
Az izomrelaxánsokat (egy tanulmány szerint) nem ortopédiai, hanem inkább neurológiai állapotok, például az agyi bénulás és a sclerosis multiplex spaszticitása esetén javasolták. A dantrolén, bár elsősorban perifériásan ható szerként tartják számon, CNS-hatásokkal jár, míg a baclofen aktivitása szigorúan a CNS-hez kapcsolódik.
A izomrelaxánsokat hasznosnak tartják fájdalmas rendellenességeknél, azon elmélet alapján, hogy a fájdalom görcsöt okoz, a görcs pedig fájdalmat okoz. Jelentős bizonyítékok azonban ellentmondanak ennek az elméletnek.
Az FDA általánosságban nem engedélyezte az izomrelaxánsok hosszú távú alkalmazását. A reumatológusok azonban gyakran írnak fel ciklobenzaprint éjszakánként napi rendszerességgel a 4. stádiumú alvás fokozására. Ennek az alvási szakasznak a növelésével a betegek reggel frissebbnek érzik magukat. Az alvás javítása a fibromyalgiás betegek számára is előnyös.
Az izomrelaxánsokat, mint például a tizanidin, a tenziós fejfájás kezelésére írják fel.
A diazepám és a karizoprodol nem ajánlott idősebb felnőttek, terhes nők, depresszióban szenvedők, illetve azok számára, akiknek a kórtörténetében kábítószer- vagy alkoholfüggőség szerepel.
MechanizmusSzerkesztés
A gátlás fokozása miatt a CNS-ben a legtöbb görcsoldó szer mellékhatásaként szedáció és álmosság jelentkezik, és hosszú távú alkalmazás esetén függőséget okozhat. E szerek közül többnek visszaélési potenciálja is van, ezért rendelésük szigorúan ellenőrzött.
A benzodiazepinek, mint például a diazepám, kölcsönhatásba lépnek a központi idegrendszer GABAA-receptorával. Bár szinte bármilyen eredetű izomgörcsben szenvedő betegeknél alkalmazható, az izomtónus csökkentéséhez szükséges adagokban a legtöbb egyénnél szedációt okoz.
A baklofent legalább olyan hatásosnak tartják a spaszticitás csökkentésében, mint a diazepámot, és sokkal kevesebb szedációt okoz. GABA agonistaként hat az agyban és a gerincvelőben lévő GABAB receptorokon, ami az ezt a receptort expresszáló neuronok hiperpolarizációját eredményezi, valószínűleg a megnövekedett káliumion-vezetés miatt. A baklofen preszinaptikusan is gátolja az idegi működést azáltal, hogy csökkenti a kalciumionok beáramlását, és ezáltal csökkenti az izgató neurotranszmitterek felszabadulását mind az agyban, mind a gerincvelőben. Azáltal is csökkentheti a betegek fájdalmát, hogy a gerincvelőben is gátolja a P anyag felszabadulását.
A klonidin és más imidazolin vegyületek központi idegrendszeri aktivitásuk révén szintén csökkentik az izomgörcsöket. A tizanidin talán a legjobban vizsgált klonidin-analóg, amely az α2-adrenerg receptorok agonistája, de olyan dózisokban csökkenti a spaszticitást, amelyek a klonidinnél lényegesen kisebb hipotenziót eredményeznek. Neurofiziológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy csökkenti az izmokból érkező gerjesztő visszacsatolást, amely normális esetben növelné az izomtónust, ezért minimalizálja a spaszticitást. Továbbá számos klinikai vizsgálat azt jelzi, hogy a tizanidin hasonló hatékonysággal rendelkezik, mint más spasmolitikus szerek, például a diazepam és a baclofen, a mellékhatások eltérő spektrumával.
A hidantoin-származék dantrolén egy olyan spasmolitikus szer, amelynek egyedi hatásmechanizmusa a CNS-en kívül van. Az izomrostban lévő gerjesztés-összehúzódás kapcsolás gátlásával csökkenti a vázizomzat erejét. A normál izomösszehúzódás során a szarkoplazmatikus retikulumból a ryanodine receptor csatornán keresztül kalcium szabadul fel, ami az aktin és a miozin feszültséget előidéző kölcsönhatását okozza. A dantrolén a kalcium felszabadulását azáltal zavarja, hogy a ryanodinreceptorhoz kötődik és kompetitív gátlással blokkolja az endogén ligandot, a ryanodint. A gyorsabban összehúzódó izmok érzékenyebbek a dantrolénre, mint a lassabban összehúzódó izmok, bár a szívizom és a simaizom csak kismértékben csökken, valószínűleg azért, mert a kalcium felszabadulása a szarkoplazmatikus retikulumukból kissé eltérő folyamatot foglal magában. A dantrolén főbb mellékhatásai közé tartozik az általános izomgyengeség, a szedáció és esetenként a hepatitis.
A többi gyakori görcsoldó szer: metokarbamol, karizoprodol, klórzoxazon, ciklobenzaprin, gabapentin, metaxalon és orfenadrin.