Etiológia
A makrokefália a nagy fejméretre utal, és nem határozza meg az okot. A gyermekkori fontanellák és varratok záródása előtt és bármelyik koponyán belüli tartalom térfogatának növekedése a fej méretének növekedését okozza. Az állapot etiológiája lehet a megnövekedett agyparenchima, más néven megalencephalia, vagy a megnövekedett agy-gerincvelői folyadék (liquor). Vannak olyan esetek is, amikor a makrokefáliát a megnövekedett vér, a megvastagodott csontok vagy az egyéb okokból eredő megnövekedett koponyaűri nyomás (ICP) okozhatja.
A makrokefália lehet anatómiai, ami az agyban lévő sejtek méretének vagy számának növekedésére utal, metabolikus betegségfolyamat nélkül, vagy esetleg metabolikus. Az anatómiai megalencephalia leggyakrabban familiáris és jóindulatú. Ezekben az esetekben a beteg gyakran nagy fejjel és normál méretű testtel születik, és a fej mérete az élet első hat hónapjában gyorsan növekszik (a fej kerülete 0,6-1 cm-rel nő az átlagos 0,4 cm/hét helyett). A familiáris megalenkefália általában enyhe makrokefáliát eredményez, jellemzően 2-4 cm-rel a 90. percentilis felett, és a növekedési görbe a 98. percentilis felett, de azzal párhuzamosan követi. A családtagoknak is lehet nagy fejük.
Az anatómiai megalenkefália egyéb okai változatosak és gyakran genetikaiak. Az olyan neurokután rendellenességek, mint a tuberosus sclerosis, a neurofibromatosis és az Ito hypomelanosis megalencephaliával társulhatnak. Az autizmus spektrumzavarban szenvedő betegeknél makrokefália/megalenkefália fordulhat elő. Az Achondroplasia is jelentkezhet megalencephaliával vagy hydrocephalussal.
A megalencephalia másik oka a Sotos-szindróma, más néven agyi gigantizmus. Egyéb jellemzői közé tartozik a homlokdomborulat, a magas homlok, a magasan ívelt szájpadlás, az értelmi fogyatékosság vagy a fejlődési elmaradás, a hipertelorizmus és a kiemelkedő állkapocs vagy a hegyes áll. A Sotos-szindróma legtöbb esete az NSD1 gén sporadikus mutációi révén alakul ki.
A törékeny X-szindróma jellemzői a makrocephalia, az értelmi fogyatékosság, az elálló fülek és állkapocs, valamint a makroorchizmus. Ezek a jellegzetességek a pubertás előtt nem feltétlenül tűnnek fel annyira. A törékeny X-szindrómát leggyakrabban az X kromoszómán található FMR1 génben található CGG trinukleotid ismétlődés okozza.
A Gorlin-szindrómaként is ismert nevoid bazálsejtes karcinóma szindróma a bazálsejtes karcinómára való hajlamot közvetíti a beteg felé. Ezeknek a betegeknek makrokefáliájuk és durva arcvonásaik vannak. A Gorlin-szindrómát a PTCH1 gén mutációi okozzák. Az öröklődési minta autoszomális domináns.
A Cowden-szindróma egy másik szindróma, amely a betegnek bizonyos rákbetegségekre való fogékonyságot ad. A Cowden-szindrómás betegeknek makrokefáliájuk lehet, és pajzsmirigy- vagy emlőrák alakulhat ki náluk. A Cowden-szindrómát a PTEN gén mutációi okozzák, és szintén autoszomális domináns.
A metabolikus megalenkefália esetében az agyparenchima mérete megnő az agyszövetben lerakódott anyagcsere-termékek miatt. Ide tartozhatnak a leukodisztrófiák, mint például az Alexander-kór, a lizoszomális tárolási betegségek, mint például a Tay-Sach-kór, és a szerves savakkal kapcsolatos rendellenességek. Az ilyen betegségekben szenvedő betegeknél a fejkörfogat születéskor gyakran normális, de a várható görbületet meghaladó mértékben növekszik.
A makrokefáliát az agy-gerincvelői folyadék növekedése is okozhatja. Hydrocephalusban a kamrarendszer abnormálisan nagy mennyiségű liquort tartalmaz, ami megnövekedett nyomást és a kamrák tágulását eredményezi. A hydrocephalus oka lehet a fokozott termelés, a csökkent felszívódás vagy a liquoráramlás elzáródása. A hydrocephalus okozta emelkedett koponyaűri nyomás klinikai megjelenése letargia, ingerlékenység, fejlődési problémák, hányinger vagy hányás és korlátozott felfelé tekintés. A fej megnagyobbodhat, amíg a koponyavarratok és a fontanellák még nyitva vannak, de amikor már nincs ilyen kompenzációs mechanizmus, akkor sebészeti kezelésre lehet szükség. Ez magában foglalhatja a ventriculoperitoneális söntöt. A megemelkedett koponyaűri nyomás a koponyaüregben elhelyezkedő térfoglaló elváltozásból is eredhet. A subarachnoidalis tér jóindulatú megnagyobbodása a makrocephalia másik viszonylag gyakori oka, amely az élet első hat hónapjában manifesztálódó liquorszaporulat következménye, és inkább fiúknál, mint lányoknál jelentkezik.
A neuroimaging az elülső subarachnoidalis tér megnagyobbodását mutatja, és megkülönbözteti az elülső-hátsó szimmetrikus folyadékgyülemtől, amely az agyi atrófiához társul. Az ebben az állapotban szenvedő csecsemők, különösen, ha időre születnek, fejlődésileg normálisak, és a neurológiai vizsgálatuk is normális. Náluk azonban nagyobb a szubdurális vérzés kockázata minimális vagy semmilyen trauma esetén. A komplikált újszülött intenzív osztályon való tartózkodással vagy korai extrakorporális membránoxigenizáció (ECMO) szükségességével járó csecsemők hasonló idegrendszeri képalkotási jellemzői egy másik alcsoportot képviselhetnek, és rosszabb fejlődési és neurológiai kimenetellel járhatnak.
A koponyán belüli fokozott vérellátás szintén a fej megnövekedett méretét eredményezheti. Ez összefügghet vérzéssel vagy arteriovenosus malformációval. Vérzés esetén ez nem baleseti traumával állhat összefüggésben, és a kórtörténet szociális összetevőinek további feldolgozása szükséges. A fizikális vizsgálat során a betegnek egyéb sérülései vagy retinavérzései is lehetnek. Akárhogy is, a nem baleseti traumát követő intrakraniális vérzéses megjelenés valószínűleg más jellemzőkkel járna együtt, mint például görcsök, hányinger/hányás, letargia vagy ingerlékenység.
A megnövekedett fejméret további szempontja a koponya térfogatának növekedése. A csontok megvastagodása származhat a csontvelő kitágulásából, ami thalassemia majorban megfigyelhető, vagy a csontváz/koponya diszpláziákból.