A kvalitatív áttekintésünkhöz a tanulmányokat a PubMed és a PsychInfo adatbázisokból választottuk ki a “Migraine”, “Headache”, “Cognition”, “Cognitive Functions” és “Cognitive Impairment” kulcsszavak használatával, és e tanulmányok hivatkozási szakaszai további, a migrénes betegek kognitív funkcióit értékelő tanulmányokat biztosítottak. Ezt a keresést azért végeztük, hogy megállapítsuk a neuropszichológiai értékelés eredményeit a kognitív funkciók megfigyelésére migrénes betegeknél. A tanulmányokat bevonták 1) Ha validált neuropszichológiai és kognitív értékelést alkalmaztak. A tanulmányokat kizárták 1) Ha a migrénen kívül más neurológiai rendellenességben szenvedő betegeket is bevontak, 2) Ha a migrént nem különböztették meg más elsődleges fejfájástól, 3) Ha nem rendelkeztek kontrollcsoporttal és 3) Ha nem angol nyelven jelentek meg. Emellett neuroimaging, neurofiziológiai és farmakológiai vizsgálatokat is áttekintettek.
A szakirodalomban nem találtak randomizált, kontrollált vizsgálatot a migrén kognitív funkcióival kapcsolatban. Esetkontroll tanulmányokat, populáción alapuló prospektív kohorsz tanulmányokat és esetsorozatokat találtak az irodalomban, és az áttekintésbe esetkontroll tanulmányokat és populáción alapuló prospektív kohorsz tanulmányokat vontak be.
A migrénes kognitív diszfunkcióval kapcsolatos klinikai tanulmányok áttekintése
A szubjektív panaszokkal összhangban a migrénes betegek kognitív teljesítményére vonatkozó valamennyi objektív tanulmány következetesen különböző mértékű károsodást mutat a roham alatt . Bár az interiktális vizsgálatok ellentmondásos eredményeket mutatnak, a legtöbb klinikai vizsgálat a migrénes betegek interiktálisan rosszabb kognitív teljesítményéről számolt be az egészséges kontrollokhoz képest. A klinikai alapú vizsgálatok, amelyek a kognitív funkciókat értékelték migrénben, kis mintaszámúak voltak, és olyan betegeket vontak be, akiknél a rohamok gyakorisága és a fejfájás intenzitása magasabb volt, mint az általános populáció migrénes betegeinél. Ráadásul a klinikai betegek általában súlyosabb kísérőbetegségekkel, például szorongással és depresszióval küzdenek. A betegség súlyosságát mérő mutatók, mint például a betegség időtartama, a fejfájásos rohamok gyakorisága és időtartama, valamint a fájdalom intenzitása tényező lehet a migrénes betegek kognitív károsodásában. Huang és munkatársai valóban kimutatták, hogy a migrénes rohamok megnövekedett gyakorisága és hosszabb időtartama összefügg a rosszabb kognitív funkciókkal. Korlátozott számú klinikai vizsgálat van, amely nem talált különbséget a migrénes betegek és az egészséges kontrollcsoportok között az interiktális időszakban a kognitív funkciók tekintetében. Egy klinikai alapú funkcionális mágneses rezonancia képalkotó (fMRI) vizsgálatban 14 aura nélküli migrénes és 14 aurás migrénes beteg, valamint 14 egészséges kontrollszemély nyugalmi állapotban nagy térerősségű fMRI-vizsgálatot és kognitív értékelést végeztek standardizált neuropszichológiai tesztek sorozatával. Bár a migrénes betegek neuropszichológiai értékelése során nem találtak eltéréseket, az aurás migrénes betegeknél az aura nélküli migrénes betegekhez és az egészséges kontrollcsoportokhoz képest a funkcionális konnektivitás megváltozását mutatták ki. Egy másik klinikai vizsgálatban a válaszidő a szópriming, a tájékozódási keresés és az időbeli diszkriminációs feladatokban összehasonlítható volt 12 migrénes aura, 12 migrénes aura nélküli migrénes és 12 kontroll beteg között. Az utóbbi vizsgálatban néhány beteg migrén profilaxis alatt állt, és a migrénes betegek fejfájási gyakorisága alacsonyabb volt más klinikai alapú vizsgálatokhoz képest.
A populáción alapuló vizsgálatok előnye a nagy méret és az általánosíthatóság. A legtöbb populáció-alapú vizsgálat nem számolt be különbségről a migrénes betegek és a fejfájás nélküli alanyok között. Egy keresztmetszeti, populációs alapú vizsgálatban, amelyet 99 migrénes és 1768 migrén nélküli személyen végeztek, a migrénes betegek nem mutattak szignifikánsan alacsonyabb kognitív teljesítményt . Ebben a vizsgálatban azonban a migrén diagnózisa önbevalláson alapult. Egy másik keresztmetszeti, populáción alapuló vizsgálatban, amelyet 1393 ikerpár, 536 neurológiai osztályon diagnosztizált migrénes beteg (347 migrénes aura nélkül és 157 migrénes aurával) körében végeztek, az átlagos kognitív pontszámok a folyékony beszéd, a digit span, a késleltetett szófelidézés és a szimbólum-digitális helyettesítési teszt során hasonlóak voltak a migrénes vagy a migrén egyik altípusában szenvedő betegek és a nem migrénes betegek között . Sőt, egy középkorú és idős migrénes betegek körében végzett populációs vizsgálat a Mini Mental State Examination és az általános kognitív faktorral értékelt globális kogníció szerint még jobb kognitív képességeket mutatott, mint a nem migrénes betegek . Ebben a vizsgálatban az aurás migrénes betegek és a migrénes előzményekkel rendelkező betegek kognitív képességei jelentősen jobbak voltak, mint az aura nélküli migrénes betegeké és a folyamatos rohamokkal küzdőké. Bár a vizsgálatnak voltak erősségei, mint például a népességen alapuló, nagyszámú résztvevő és a részletes kognitív értékelés, voltak korlátai is, mint például az idősebb korcsoport és a migrén diagnózisának retrospektív jellege. A viszonylag jobb kognitív állapot nem magával a migrénnel, hanem más zavaró tényezőkkel, például az életmódbeli változásokkal (pl. kevesebb alkoholfogyasztás, az olyan kiváltó tényezők elkerülése, mint a kiszáradás, a koplalás, az alváshiány és a dohányzás) és az alkalmazott gyógyszerekkel állhat összefüggésben. Valójában az életkor, az alkoholfogyasztás, a dohányzás, a 2-es típusú cukorbetegség és a diasztolés vérnyomás alacsonyabb, az antihipertenzívumok használata és a nők/férfiak aránya pedig magasabb volt a biztos és valószínű migrénes csoportokban ebben a vizsgálatban . A fenti tanulmányokkal ellentétben két olyan populáción alapuló tanulmány létezik, amely a migrénes betegeknél a kognitív funkciók károsodását állapította meg. Az elsőben, amelyben 61 migrénes beteg, 50 nem migrénes fejfájós beteg és 367 fejfájásmentes kontrollszemély vett részt, a migrénes betegek rosszabbul teljesítettek a tartós figyelem és a feldolgozási sebesség feladatában, amelyek a prefrontális kéreg aktivációjával és integritásával állnak összefüggésben, de nem a verbális folyékonysági feladatokban, a munkamemóriában (digit span visszafelé), a gátló kontrollban (Stroop-teszt) vagy a verbális és vizuális tanulás és felidézés mérésében. A másik szignifikánsan rosszabb teljesítményt mutatott ki a Trail Making Test B változatában a migrénes betegeknél, ami a végrehajtó funkciók, a feldolgozási sebesség és a figyelem károsodására utal.
A longitudinális vizsgálati terv előnye, hogy idővel kimutatható a migrén és a kognitív hanyatlás közötti összefüggés. A migrén kognitív funkcióit vizsgáló longitudinális tanulmányok népességalapú mintákat használtak. A longitudinális vizsgálatok nem szolgáltattak bizonyítékot a migrénes betegek idővel bekövetkező kognitív hanyatlására. A legtöbb vizsgálatban a migrén diagnosztizálása a fejfájás-zavarok nemzetközi osztályozásán (ICHD-I) vagy az ICHD-II-n alapuló kérdőív segítségével vagy a betegek önbevallása alapján történt. A résztvevőket a kiindulási értékelést követően még legalább egy alkalommal értékelték, és az átlagos követési idő 3,4 és 23 év között mozgott . Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy az aurás vagy aura nélküli migrénes betegeknél nem áll fenn a kognitív hanyatlás fokozott kockázata, és egyes kognitív tesztekben a migrénes betegek idővel kisebb mértékű hanyatlást mutattak. Például a Wechsler-tesztben az Epidemiology of Vascular Aging Study (EVA), valamint a Baltimore Epidemiologic Catchment Area Study (Baltimore-i epidemiológiai gyűjtőterület vizsgálat) azonnali és késleltetett felidézési tesztjeiben a migrénes betegeknél az idő múlásával lassabb hanyatlás következett be, mint a migrén nélkülieknél . E négy longitudinális, népességen alapuló vizsgálatban azonban nem az volt a fő cél, hogy összehasonlítsák a kognitív funkciókat a migrénes betegek és a fejfájás nélküli kontrollcsoportok között, és az összehasonlításokat nagyobb vizsgálatok részeként végezték. A Maastrichti Öregedési Tanulmányban a cél a kognitív öregedés meghatározó tényezőinek meghatározása volt, amelyben a migrén egyike volt a betegek által bejelentett egészségügyi állapotoknak. Az EVA vizsgálat a vaszkuláris és kognitív öregedés longitudinális vizsgálata volt egy populáción alapuló kohorszban, a migrént a vizsgálat harmadik hullámában vizsgálták, és a harmadik hullámban végzett kognitív értékeléseket használták kiindulási mérésként. A Baltimore Epidemiologic Catchment Area tanulmány tulajdonképpen egy longitudinális, populációs alapú vizsgálat volt, amelynek fő célja az volt, hogy felmérje a Mentális Rendellenességek Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvében (DSM) szereplő mentális zavarok prevalenciáját és incidenciáját az Egyesült Államok öt régiójában. A Baltimore Epidemiologic Catchment Area tanulmány harmadik és negyedik hullámának adatait külön jelentették, mivel a migrén diagnózisára vonatkozó interjúra a harmadik hullámban került sor. A Women’s Health Study egy randomizált, placebokontrollált klinikai vizsgálat volt, amely az alacsony dózisú aszpirin és E-vitamin szerepét vizsgálta a szív- és érrendszeri betegségek és a rák megelőzésében. Rist és munkatársai publikálták a Women’s Health Study kognitív alkohorszának adatait, és olyan alanyokat vontak be, akik tájékoztatást adtak migrénes állapotukról, és a követés során kognitív teszteken vettek részt .
Egy másik longitudinális vizsgálatban az új-zélandi Dunedinben 1972. április 1. és 1973. március 31. között született személyek egészségét és viselkedését vizsgálták, és 3, 5, 7,9, 11, 13, 15, 18, 21 és 26 éves korban kognitív, neuropszichológiai és orvosi vizsgálatokat végeztek. A 26 éves korban az egyéneket migrén szempontjából vizsgálták, és visszamenőlegesen 114 migrénes beteget, 109 feszültség típusú fejfájásos beteget (TTH) és 739 fejfájás nélküli kontrollszemélyt hasonlítottak össze a kognitív és neuropszichológiai tesztek teljesítménye szempontjából. A migrénes betegek verbális képességei (különösen a nyelvi befogadás) 3, 7, 9, 11 és 13 éves korban, a fejfájásos rohamok kialakulása előtt csökkentek a fejfájás nélküli kontrollokhoz vagy a feszültség típusú fejfájásban szenvedő személyekhez képest, de az életkor előrehaladtával nem tapasztaltak csökkenést, ami arra utal, hogy a migrén nem önmagában okoz verbális károsodást, hanem egy közös kockázati tényezőt . Bár a longitudinális vizsgálatok nem szolgáltatnak meggyőző bizonyítékot arra, hogy a kognitív funkciók idővel romlanak a migrénes betegeknél, a legtöbb longitudinális vizsgálat résztvevői idősebbek voltak, mint a keresztmetszeti és klinikai vizsgálatokban résztvevők , és mind az aktív (< 1 év az utolsó roham óta), mind a nem aktív migrénes betegek (> 1 év az utolsó roham óta), mint potenciális zavaró tényezők szerepeltek. A migrénes betegek kognitív funkcióit értékelő, korcsoportok szerint kategorizált tanulmányokat az 1., 2., 3. táblázat foglalja össze.
Migraine profilaktikus gyógyszerek (pl.pl. topiramát) vagy az uralkodó társbetegségek (pl. depresszió és szorongás) szintén hozzájárulhatnak a migrénes betegek kognitív károsodásához, de nem lehetnek egyedül felelősek érte. Például a gyógyszer-naiv, aura nélküli migrénes betegeknél kimutatták, hogy a teljes montreali kognitív értékelő skálán a 6 kognitív részterületből 4-ben (végrehajtó funkció, figyelem, vizuospatialis memória és verbális memória) szignifikánsan alacsonyabb pontszámot értek el, mint a hasonló pszichológiai profilú egészséges kontrolloknál. Sajnos kevés tanulmány vizsgálta közvetlenül a pszichiátriai társbetegségek és a gyógyszerek hatását a migrénes betegek kognitív funkcióira. Gaist és munkatársai kiigazították a migrénes betegek és a kontrollok közötti kognitív pontszámok különbségét a depresszió hatására, és kevésbé markáns különbséget találtak . A Baltimore Epidemiologic Catchment Area vizsgálat harmadik és negyedik hullámának adataiból kiderült, hogy a depressziónak nincs hatása a migrénes betegek kognitív funkciójára , és az EVA vizsgálatban a kognitív teszteredmények depresszióra való kiigazítása nem volt hatással az eredményekre . Egy másik vizsgálatban nem találtak különbséget a végrehajtó funkciókban a pszichiátriai rendellenességekkel (depresszió és kényszerbetegség) küzdő migrénesek és a kontrollcsoportok között . Végül a megelőző gyógyszerek és az akut rohamok kezelésének a migrénes betegek kognitív funkcióira gyakorolt hatásáról szóló tanulmányok nem találtak jelentős hatást a kognitív funkciókra .
Mivel a migrénes aurát a kortikális terjedő depresszió okozza, egy intenzív neuronális és gliális depolarizációs hullám, amelyről ismert, hogy megzavarja a kortikális működést és tartós agyérrendszeri diszfunkciót okoz , és mivel az aura a fehérállományi elváltozások és agyérrendszeri események kockázati tényezője , érdemes megemlíteni, hogy kevés számú, heterogén módszertannal végzett tanulmány vizsgálta a kognitív funkciókat migrénes betegeknél aurával vagy anélkül. E vizsgálatok eredményei vegyesek és nem meggyőzőek voltak. Bár úgy tűnt, hogy az aurás migrénes betegek kognitív teljesítménye markánsabban károsodott, különösen a tartós figyelmet és a feldolgozási sebességet értékelő feladatokban, valamint anomia és prosopagnosia mutatkozott, más vizsgálatok nem találtak különbséget a kognitív teljesítményben az aurás és az aura nélküli migrénesek között, sőt, mint már említettük, egyes tanulmányok szerint az aurás migrénesek kognitív teljesítménye jobb volt.
Összességében a migrén kognitív funkcióival kapcsolatos vizsgálatok eltérő eredményei a következőkre vezethetők vissza: 1) ictalis versus interictalis értékelés, 2) klinikai versus populációs alapú toborzás (pl. mintanagyság, diagnosztikai pontosság, betegség súlyossága), 3) keresztmetszeti versus longitudinális tervezés, 4) a klinikai jellemzők (pl. életkor, aura, fájdalom intenzitása, rohamok gyakorisága és időtartama) közötti különbségek, 5) migrénmegelőző kezelések és 6) társbetegségek (pl. vaszkuláris kockázati tényezők, affektív zavarok).
Diszfunkcionális kognitív területek a migrénben
A kognitív károsodás keresztmetszeti, klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a migrén különösen bizonyos kognitív területeket érintett, mint például a feldolgozási sebesség, a figyelem, a memória, a verbális készségek és a végrehajtó funkciók (pl. munkamemória, osztott figyelem/gátlás, szettváltás és tervezés). A migrén mérsékelt vagy kifejezett hatással volt a feldolgozási sebességre és a vizuomotoros letapogatás sebességére , míg az alapvető figyelmet és a késleltetett verbális memóriát enyhén befolyásolta, és az összetettebb pszichomotoros feldolgozási sebességgel kapcsolatos feladatokat nem befolyásolta szignifikánsan . Egyes vizsgálatok enyhe vagy közepes mértékű károsodást figyeltek meg a nem verbális memóriában (pl. azonnali ábrafelidézési tesztek), míg mások nem találtak hatást vagy jobb teljesítményt a migréneseknél . A verbális készségek (hallásértés, olvasás, afázia szűrése, verbális gondolkodás, szókincs, fonémafelismerés) enyhén károsodtak . A végrehajtó funkciók tekintetében a migrén mérsékelt vagy kifejezett hatással volt a tartós figyelemre és a munkamemóriára . A migrénes betegeknél a gátlás területén enyhe diszfunkció mutatkozott . A mentális rugalmasság és a készletváltás területén több vizsgálat is arról számolt be, hogy a migrénes betegek mérsékelt vagy kifejezett károsodást mutattak . Egy vizsgálat, amely a problémamegoldásra és a döntéshozatalra terjedt ki, szintén jelentős károsodást talált ezeken a területeken a migrénes betegeknél .
Neuroimaging, neurofiziológiai és farmakológiai vizsgálatok
A feldolgozási sebesség, a tartós figyelem és a memória túlsúlyos érintettsége prefrontális és temporális agykérgi diszfunkcióra utalt a rohamok során , amit a funkcionális képalkotó vizsgálatok is alátámasztottak. Egy pozitronemissziós tomográfiás vizsgálat a prefrontális kéreg és a temporális lebeny aktiválódását mutatta ki migrénes rohamok alatt , és egy fMRI vizsgálat szignifikánsan nagyobb aktivációt mutatott ki a mediális temporális lebenyben . Az utóbbi vizsgálatban a temporális lebeny a migrénes betegeknél a kontrollokhoz képest fokozott funkcionális kapcsolódást mutatott több agyi régióval a fájdalmas hőre adott válaszként, és az fMRI aktiváció a temporális lebenyben fokozódott a migrénes fejfájás rohamok alatt.
A fájdalomhoz és a kognitív folyamatokhoz kapcsolódó agyi hálózatok funkcionális szerveződése megváltozhat migrénben. De Tommaso és munkatársai kimutatták, hogy az epizodikus vagy krónikus migrénes betegeknél hiányosságok mutatkoznak a kognitív feladattal kapcsolatos lézer kiváltott potenciál amplitúdóinak elnyomása akut fájdalom alatt . fMRI vizsgálatok tompított kognitív vonatkozású neurális aktivitást mutatnak migrénes betegeknél . Míg az egészséges alanyok erős feladattal kapcsolatos deaktivációval rendelkeznek a bal dorsolaterális prefrontális kéregben, a dorsalis anterior midcinguláris kéregben és a kisagyban, amely akut fájdalom esetén csökken, addig a migrénes betegek tompított feladattal kapcsolatos deaktivációt mutatnak, amely nem változik akut fájdalomra adott válaszként. Ezek a változások nem voltak összefüggésben a fájdalom katasztrofizálásával vagy a fájdalom intenzitásával.
Egy fMRI-vizsgálatban az aura nélküli migrénes betegek aberrált intrinsic konnektivitást mutattak a kétoldali központi végrehajtó hálózaton (CEN) és a salience hálózaton (SN) belül, valamint nagyobb konnektivitást az alapértelmezett üzemmód hálózat (DMN) és a jobb oldali CEN (rCEN) és az insula között. Ezenkívül a DMN és az rCEN, valamint az insula közötti nagyobb konnektivitás korrelált a migrén időtartamával. Mind a DMN, mind a CEN kapcsolatban áll a kognícióval. A CEN a magasabb rendű kognitív folyamatokhoz, a munkamemóriához és a figyelemhez kapcsolódik. A DMN olyan specifikus kognitív területeken vesz részt, mint a szociális megismerés, a szemantikus és epizodikus memória és a jövőtervezés. A migrén kognitív hiányosságainak hátterében álló lehetséges neurobiológiai mechanizmus a belső kapcsolathálózatok fájdalommal összefüggő reorganizációja lehet . Egy másik fMRI-vizsgálatban a kognitív funkciók és az agyi funkcionális konnektivitás (FC) közötti összefüggést vizsgálták aura nélküli migrénes, aurás migrénes betegeknél és egészséges kontrolloknál az interiktális időszakban . A kognitív funkciók értékelésére neuropszichológiai tesztek sorozatát használták, és nem találtak szignifikáns különbséget a három csoport között. Az aurás migrénes betegek azonban megváltozott funkcionális konnektivitást mutattak az aura nélküli migrénes betegekhez és az egészséges kontrollcsoporthoz képest. Az aurás migrénes betegeknél az aura nélküli migrénes betegekhez képest megnövekedett konnektivitást figyeltek meg a bal anguláris gyrus, a bal szupramarginalis gyrus, a jobb precentralis gyrus, a jobb postcentralis gyrus és a jobb inzuláris kéreg területén.
A kognitív feldolgozás értékelésére elektroenkefalográfiával vagy magnetoenkefalográfiával rögzített eseményhez kapcsolódó potenciálokat használtak. Az elektroenkefalográfiás P3 (harmadik pozitív hullám 300 milliszekundum körül) és magnetoencefalográfiás megfelelője (P3m) összefüggést mutatott a figyelemmel, az információfeldolgozással és a végrehajtó funkcióval. A P3 latencia az ingerfeldolgozási idő hosszát tükrözi, a P3 amplitúdó változása pedig a kognícióval kapcsolatos neurális aktivitást. A P3 amplitúdó függ az ingerre fordított figyelem mértékétől, a munkamemóriától és a feladat összetettségétől. A migrénes betegeknél a P3 latenciája meghosszabbodott, ami a kognitív feldolgozási idő meghosszabbodását jelzi. Néhány korábbi vizsgálat a P3 amplitúdók csökkenését mutatta ki migrénes betegeknél a P3 latenciák szignifikáns változása nélkül, míg mások a P3 latenciák jelentős megnyúlását mutatták ki csökkent P3 amplitúdókkal .
A szomatoszenzoros időbeli megkülönböztetés (STD) azt az időbeli küszöböt méri, amely alatt két különálló szomatoszenzoros inger egyértelműen különbözőnek érzékelhető. Az STD lehetővé teszi az agy számára, hogy feldolgozza az információt az egyes külső ingerek pontos belépésének kiválasztásához, ami létfontosságú a túléléshez és a megfelelő reakciók generálásához. Meghosszabbodott STD küszöbértékekről (STDT) számoltak be olyan neurodegeneratív rendellenességeknél, mint a Parkinson-kór, a multiplex rendszer atrófia és a kisagyi atrófia. Epizodikus migrénes betegeknél az STDT értékek migrénes rohamok alatt átmenetileg, de jelentősen megemelkednek (3-szor magasabbak, mint az interiktális értékek), ami a szomatoszenzoros ingerek magasabb kognitív feldolgozásának károsodását jelzi . Az epizodikus migrénes betegekkel ellentétben, akiknél az interiktális STDT értékek normálisak voltak, a krónikus migrénes betegeknél mind a fejfájós napokon, mind a fejfájásmentes intervallumokban STD meghosszabbodást észleltek . Ezért a krónikus migrénben az STDT-értékek 100 ms feletti tartós emelkedése a CM-hez társuló tartós kognitív problémákra utalhat. Ez utóbbit a klinikai neuropszichológiai vizsgálatok is alátámasztották, amelyek kognitív károsodást mutattak ki a CM-betegeknél . Összefoglalva, két diszkrét szomatoszenzoros inger feldolgozása a krónikus migrénes agyban a fejfájás és a fejfájásmentes napokon végig zavart maradt, ami a kognitív szenzoros feldolgozás tartós károsodását mutatja.
A rövid látenciájú afferens gátlás (SAI) a motoros válasz modulációja egy szenzoros inger által, és ismert, hogy összefügg a szenzomotoros integrációval, a kognitív funkciókkal és a kolinerg rendszerrel. A SAI paradigmában egy perifériás ideg megelőző elektromos ingerlése (kondicionáló afferens inger) átmenetileg elnyomja a transzkraniális mágneses ingerlés (TMS) által kiváltott motoros teljesítményt. A motoros válasz gátlása akkor következik be, ha az elektromos ingerlés és a TMS közötti interstimulációs intervallum 19-50 milliszekundum . Kognitív rendellenességek, például Alzheimer-demencia, enyhe kognitív károsodás és demenciával járó Parkinson-kór esetén a SAI bizonyítottan csökken, és a rivastigmin, egy kolinerg gyógyszer, növeli a SAI-t . A közelmúltban jelentették, hogy a SAI migrénes roham alatt csökken, interiktálisan pedig normális, és valószínűleg összefügg a migrénes roham alatti kognitív zavarokkal .
A donepezil, egy acetilkolin-észteráz gátló képes volt egerekben dózisfüggő módon antinocicepciót kiváltani. Kimutatták, hogy a donepezil által kiváltott antinocicepció a kolinerg aktivációtól függ, mivel azt egy nem szelektív muszkarin antagonista, a szkopolamin gátolta. Egy nyitott klinikai farmakológiai vizsgálatban a donepezil hatásosnak bizonyult a migrén profilaxisában mind epizodikus, mind krónikus migrénes betegeknél. Úgy tűnik, hogy migrénben kolinerg diszfunkció áll fenn, és mivel a kéreg kolinerg aktivitása összefügg a kognitív funkciókkal, a kolinerg diszfunkció összefügghet a migrénes roham alatti kognitív tünetekkel.
Két kis, nyílt címkés vizsgálatban a kognitív funkciókat értékelték interiktális időszakban, kezeletlen migrénben és egy migrénellenes gyógyszer, a szumatriptán adását követően. Kognitív károsodást figyeltek meg a migrénes roham alatt az interiktális időszakhoz képest, és a kognitív funkciók helyreálltak a szumatriptán beadása után (6 mg szubkután injekció vagy 20 mg orrspray).
Egyéb primer fejfájási zavarok
A klaszteres fejfájás elsősorban férfiakat érint, és előfordulása csak egytizede a migrénnek, de a migrénhez hasonló fogyatékosságot okoz . A klaszteres fejfájás kognitív teljesítményéről kevés tanulmány készült. Bár a betegek reverzibilis kognitív hanyatlást mutatnak a klaszteres rohamok alatt, kognitív teljesítményüket a rohamok között normálisnak észlelték .
A TTH-ban az akut fejfájás reverzibilisen károsodott kognitív funkcióval járt . Egy longitudinális születési kohorsz vizsgálatban a gyermekkori fejfájás rosszabb teljesítményhez kapcsolódott az olyan kognitív mérésekben, mint a verbális és teljesítmény IQ, a receptív nyelv és az olvasás, míg a TTH-ban szenvedő felnőttek kognitív teljesítménye hasonló volt a fejfájásmentes kontrollokhoz vagy a fejfájásmentes fülzúgásban szenvedőkéhez . A leggyakoribb fejfájási rendellenességként ismert TTH-t gyakran tévesen diagnosztizálják a valószínűsíthető migrénes és krónikus migrénes betegeknél, ami a TTH nagyon változó, 5,1-78% közötti prevalenciáját eredményezi . Valószínű, hogy a TTH-vizsgálatok többségét nem tisztán TTH-betegeken végzik, és ez legalább részben felelős lehet a TTH-vizsgálatokban észlelt kognitív problémákért. A tiszta TTH betegeknél az STD teszt ugyanis a fejfájásos rohamok alatt ép volt, míg a migrénes rohamokban az STDT értékek szignifikánsan emelkedtek. Az STD megkülönbözteti a migrén központi patológiáját a TTH-tól, és a normális STDT-k a TTH-ban jobb kognitív állapotra utalhatnak a tiszta TTH rohamokban
.