Jelenleg nincs gyógymód a pikkelysömörre – legalábbis még nincs. Mégis, a bőrgyógyászok rendelkeznek olyan kezelésekkel, amelyek segítségével a pácienseik elérhetik a következő legjobb dolgot: tiszta vagy majdnem tiszta bőr és csökkentett szisztémás gyulladás.

“Számos új kezelési lehetőség van készülőben” – mondja Dr. Jerry Bagel, a National Psoriasis Foundation (NPF) orvosi tanácsának tagja és a New Jersey állambeli East Windsorban található Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey igazgatója. Néhány ilyen kezelés, amely a 3. fázisú vizsgálatokban van, megkaphatja az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának (FDA) jóváhagyását, és a következő egy-két évben piacra kerülhet, mondja.

A bőrgyógyászok bővülő arzenálja nagy előny, mert minél több lehetőség áll a betegek rendelkezésére, annál jobb, mondja Dr. Mark Lebwohl, az Amerikai Bőrgyógyászati Akadémia korábbi elnöke, az NPF orvosi bizottságának tiszteletbeli elnöke és a New York-i Icahn School of Medicine at Mount Sinai bőrgyógyász professzora. A betegek gyakran úgy találják, hogy az egyik kezelés hatékonyabb számukra, mint a másik. A betegek azt is felfedezhetik, hogy a számukra hatékony kezelés egy idő után már nem működik. Ebben az esetben egy újabb, hasonló kezelés jobban működhet, mondja Lebwohl.

Itt van néhány fejlesztés alatt álló biológiai készítmény, egy szájon át szedhető gyógyszer és egy helyi kezelés a pikkelysömör kezelésére, amelyekért a vezető bőrgyógyászok igazán izgatottak.

Biológusok

A fejlesztés alatt álló gyógyszerek közül kettő biológiai gyógyszer, amelyek olyan gyógyszerek, amelyeket laboratóriumban, élő sejtekből – emberi, állati vagy baktériumokból – állítanak elő.

Bimekizumab

Az interleukin-17 egy citokin, egy fehérje, amely immunválaszt serkent, amikor kölcsönhatásba lép a receptorával, ami a pikkelysömörben szenvedőknél gyulladást eredményezhet. Családjának hat tagja van, amelyeket IL-17A-tól IL-17F-ig azonosítottak. A pikkelysömörös elváltozásokban szenvedő emberek szervezetében kimutatták, hogy sokkal magasabb az IL-17 fehérje szintje, mint a normál bőrű embereknél, mondja Bagel.

A jelenleg rendelkezésre álló két biológiai szer, a Cosentyx (secukinumab) és a Taltz (ixekizumab) kifejezetten az IL-17A-t gátolja, míg egy harmadik, a Siliq (brodalumab) az IL-17 receptor A-t célozza. Az UCB, egy globális biofarmáciai vállalat jelenleg egy negyedik biológiai szer, a bimekizumab fázis 3 vizsgálatát végzi. A bimekizumab két citokint, az IL-17A-t és az IL-17F-et veszi célba, amelyek szorosan kapcsolódnak egymáshoz, és számos biológiai tulajdonságuk közös. A remény az, hogy gátolja ezeket a citokineket, és csökkenti a pikkelysömörhöz vezető gyulladást – magyarázza Lebwohl.

A bimekizumab az 1-es és 2-es fázisú vizsgálatok eredményei alapján egy újabb kiváló lehetőség lesz a betegek számára. A vizsgálatokban szinte minden beteg (93-100 százalék) pozitív választ mutatott. A gyógyszer segítségével legalább 90 százalékos javulást értek el a betegség súlyosságának mérésére használt pontszámokban. Ezenkívül a pikkelysömör területét és súlyosságát mérő PASI-index (Psoriasis Area and Severity Index) segítségével kapott pontszámaik a 12. héttől a 60. hétig megmaradtak.

A bimekizumab meglehetősen biztonságosnak is tűnik, mondja Bagel.

A bimekizumab 3. fázisú, összesen több ezer pikkelysömörös beteget érintő klinikai vizsgálatai folyamatban vannak. A bimekizumabot az arthritis psoriatica kezelésére is vizsgálják.

A legtöbb IL-17 biológiai kezelést két-négyhetente injekció formájában adják.

Mirikizumab

A mirikizumab fejlesztését az Eli Lilly and Co. folytatja, amely az interleukin-23, egy másik gyulladásban szerepet játszó citokin alegységéhez kötődik. Három IL-23 blokkolót már jóváhagytak és forgalomban vannak: Ilumya (tildrakizumab-asmn), Tremfya (guselkumab) és Skyrizi (risankizumab-rzaa).

Az IL-17-hez hasonlóan az IL-23 is elősegíti a gyulladásos válaszokat. Az új gyógyszer célja, hogy blokkolja az IL-23 receptorokkal való kölcsönhatást, megakadályozva a proinflammatorikus citokinek felszabadulását.

Dr. Paul Yamauchi, a Santa Monica-i (Kalifornia) Dermatológiai Intézet és Bőrgyógyászati Központ bőrgyógyásza örömmel várja, hogy több lehetőségünk legyen ugyanezen gyógyszercsoporton belül. “Lehet, hogy valamilyen oknál fogva kipróbál egy hatóanyagot egy osztályon belül, és az jól működik, de aztán abbahagyja a működését. Ha mások is rendelkezésre állnak, kipróbálhat egy másik hatóanyagot ugyanabból az osztályból, és arra is reagálhat” – mondja.”

A mirikizumabot injekció formájában adják két-három havonta. A kezdeti vizsgálatok szerint kissé kevésbé hatékony, mint más IL-23-blokkolók, de a 3. fázisú vizsgálatokban, amikor a dózist növelték, javult a teljesítménye, mondja Dr. Andrew Blauvelt, a portlandi Oregon Medical Research Center bőrgyógyásza.

A Mirikizumabot a jövőben az arthritis psoriatica kezelésére is lehetne használni, teszi hozzá Bagel.

A Lilly 2021-ben szeretné benyújtani az FDA-hoz az engedélyt.

Orális gyógyszerek

Bár a pikkelysömör kezelésére szolgáló orális terápiák száma a piacon korlátozott, egyes betegek számos okból inkább a tablettát választják az injekció helyett, mondja Blauvelt.

BMS-986165

A Bristol Myers Squibbnek van egy orális terápiája a készülőben – a BMS-986165, egy tirozinkináz 2 (TYK2) inhibitor. A TYK2 egy intracelluláris jelátviteli kináz (enzim). A többi gyógyszerhez hasonlóan a cél az immunrendszer és a proinflammatorikus jelátviteli útvonal megállítása, amely krónikus gyulladáshoz és olyan betegségekhez vezet, mint a pikkelysömör. A TYK2 közvetíti az IL-23, IL-12 és az I. típusú interferon által vezérelt válaszok jelátvitelét.

“Úgy tűnik, hogy a BMS-986165 egyensúlyban van a jó hatékonyság és biztonságosság között” – mondja Yamauchi. A biológiai gyógyszerekkel ellentétben, mondja Yamauchi, nem számít arra sem, hogy a betegeknek rutinszerű laboratóriumi ellenőrzésre lenne szükségük, amíg a gyógyszert szedik.

A tablettát naponta egyszer kellene bevenni.

Ha a BMS-986165 valóban piacra kerül, Blauvelt úgy véli, ez segítene kielégíteni a szájon át szedhető gyógyszereket kérő betegek igényeit.

Topikális gyógyszerek

A bőrre kenhető topikális gyógyszereket gyakran adják az enyhe vagy közepesen súlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknek, és néha szájon át szedhető gyógyszerekkel vagy biológiai szerekkel együtt alkalmazzák.

Tapinarof

A topikális szerek nagy újdonsága a tapinarof, amely fejlesztés alatt áll, és nem tartalmaz szteroidokat, mondja Lebwohl. A Dermavant Sciences, a Roivant Sciences leányvállalata fejleszti a naponta egyszer alkalmazandó, helyileg alkalmazott, arilhidrogén-receptor (AHR) moduláló terápiás szereket a pikkelysömör és az atópiás dermatitis kezelésére.

A tapinarof hatékonysága az előzetes vizsgálatok szerint ugyanolyan jónak tűnik, mint a helyileg alkalmazott szteroidoké, mondja Yamauchi. A korai vizsgálatokban az eredmények javultak, ha a betegek naponta kétszer alkalmazták a topikális készítményt, Bagel szerint.

A kutatók az AHR-t a gyulladásban részt vevő fehérjeként azonosították. Az AHR egy transzkripciós faktor, egy olyan fehérje, amely a szervezet DNS-éből származó utasításokat hajtja végre, amelyek szabályozzák a sejtek működését. A kutatók megállapították, hogy ennek a bizonyos fehérjének az aktiválása csökkenti a gyulladást a pikkelysömörben szenvedők bőrén.

“Mivel ez nem szteroid, bárhol a testen használható” – mondja Bagel. “Ez jó lenne, ha az arzenálunkban lenne.”

A Dermavant sajtóközleményében azt mondta, hogy valószínűleg valamikor jövőre rendelkezik az adatokkal és benyújtja az FDA-hoz az új gyógyszer iránti kérelmet a tapinarof helyi krémre a plakkos pikkelysömör kezelésére.

Blauvelt azt mondja, nem számít arra, hogy a pikkelysömör elleni új gyógyszerek idén piacra kerülnek, de reméli, hogy 2021-ben legalább néhány ilyen kezelés elérhető lesz, hogy javuljanak a pikkelysömörben szenvedők lehetőségei.

Beth W. Orenstein szabadúszó orvosi szakíró a pennsylvaniai Northamptonból.