A dél-közép-los angelesi születésű Michel’le eredetileg a louisianai kreol származású énekesnő volt a World Class Wreckin’ Cru 1987-es “Turn Off the Lights” című kislemezén. Az utolsó pillanatban hívták fel Mona Lisa vokáljának felvételére, aki nem tudott eljutni a stúdióba. Michel’le leszerződött Eazy-E Ruthless Records lemezkiadójához. 1989-ben adta ki saját címmel ellátott debütáló albumát, amelynek producere teljes egészében az akkori barátja, Dr. Dre volt. Az album tartalmazta a “No More Lies” című dalt, amely a Billboard Hot 100-as listáján a 7. helyen végzett, valamint a “Nicety” és a “Something in My Heart” című slágereket. A Michel’le 1990. április 25-én arany minősítést kapott, és összesen 1,3 millió példányt adtak el belőle a mai napig. A Suge Knight zsarolási incidens során Jerry Heller kénytelen volt aláírni Dr. Dre, a The D.O.C. és Michel’le lemezeit. A 33. Grammy-díjkiosztón jelölést kapott a legjobb rap-előadás duó vagy csoport által a “We’re All in the Same Gang” című kislemezen való közreműködéséért (a West Coast All-Stars kredittel), melyen Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad, valamint az NWA tagjai, Dr. Dre, MC Ren és Eazy E.
1998-ban kiadta második albumát, a Hung Jury-t a Death Row Recordsnál, de kevés figyelmet kapott és nem volt sláger kislemeze. Az album világméretű eladásai 2013-ban 171 000 példányon álltak. Michel’le vokálozott 2Pac All Eyez on Me című albumán a “Run tha Streets” című dalban, valamint Tha Dogg Pound debütáló Dogg Food című albumán a “Let’s Play House” című dalban. Nem sokkal azután, hogy Dr. Dre 1996-ban elhagyta a Death Row Records-ot, Michel’le és Dr. Dre útjai elváltak, miután eljegyezte egy másik nő.
Michel’le 2003-ban közreműködött a Dysfunktional című soundtrackben. Azóta több médiumon keresztül is megerősítette, hogy új anyagon dolgozik és kiadót keres harmadik albumához. 2011-ben és 2014-ben Michel’le új kislemezeket adott ki “Freedom To Love” és “It Still Hurts” címmel, bár 1998 óta nem adott ki albumot. A “Freedom To Love” című kislemezének trailer videója a YouTube-on látható.
2013-ban Michel’le tagja volt a TV One R&B Divas LA című műsorának szereplőgárdájának.
Karaktere kimaradt a 2015-ös Straight Outta Compton című filmből, pedig szerepet játszott az N.W.A. Michel’le szerepelt egy hírhedt N.W.A. disztrackben Ice Cube 1991-es, dupla platinalemezes munkájában, a Death Certificate-ben, utalva egy videóra, amelyet a csapat az énekesnővel készített. Ez a kihagyás lehetőséget adott neki, hogy elmondja a történetét. 2016. október 15-én a Lifetime levetítette az életéről szóló életrajzi filmet Surviving Compton címmel: Dre, Suge & Michel’le. Őt Rhyon Nicole Brown alakította. A film elmeséli a Dr. Dre-vel és Suge Knighttal való bántalmazó kapcsolatát, a Ruthless Recordsnál szerzett tapasztalatait, és azt az utat, amin keresztülment, hogy megtalálja önmagát. Az életrajzi filmmel az a szándéka, hogy segítsen bátorítani a családon belüli erőszak más áldozatait.
Michel’le saját magát alakította a Love Jones című színpadi darabban: The Musical.