Metabolizm
Ponad 90 procent spożytego alkoholu jest metabolizowany w wątrobie w tempie około pół uncji na godzinę, ale tempo to różni się w zależności od osoby. Szybkość degradacji i klirensu w wątrobie zależy od wielu czynników genetycznych i środowiskowych, w tym wielkości ciała, wcześniejszej ekspozycji na alkohol, spożycia żywności i ogólnego stanu zdrowia. Podczas oczekiwania na degradację, alkohol pozostaje we krwi, a część jest wydalana przez oddech (tak działają alkomaty), mocz, ślinę i pot.
W wątrobie znajdują się trzy systemy do degradacji lub detoksykacji alkoholu (\). Są to: układ dehydrogenazy alkoholowej (ADH), mikrosomalny układ utleniający etanol (MEOS) oraz układ dehydrogenazy aldehydu octowego (ALDH). ADH i ALDH współpracują ze sobą w celu rozkładu alkoholu do octanu, który jest łatwiejszy do usunięcia z organizmu. ADH rozkłada etanol do aldehydu octowego, który jest znanym czynnikiem rakotwórczym. Część ADH znajduje się w żołądku, a poziom tego enzymu obniża się na czczo. ALDH szybko rozkłada aldehyd octowy do octanu, który jest dalej rozkładany do dwutlenku węgla i wody w tkankach pozawątrobowych. U osób pochodzenia azjatyckiego poziom ALDH jest obniżony, co przyczynia się do powstawania rumienia, powszechnie odczuwanego po spożyciu alkoholu. Innymi skutkami ubocznymi nagromadzenia aldehydu octowego jest szybkie bicie serca i hiperentykacja. Jedna piąta wchłoniętego alkoholu jest degradowana przez MEOS do aldehydu octowego.
Rysunek \(\PageIndex{1}}): Rozkład alkoholu do aldehydu octowego i octanu.
Ścieżki chemiczne zaangażowane w degradację etanolu wykorzystują NAD+ i pobierają go z innych ścieżek, takich jak glikoliza (rozkład glukozy) i cykl TCA (kwas trójkarboksylowy) (znany również jako cykl Krebsa), który generuje energię z glukozy. W wyniku tego gromadzi się NADH2 i spowalnia cykl TCA, powodując gromadzenie się acetylo-CoA. Nadmiar acetyloCoA jest kierowany do syntezy kwasów tłuszczowych, a kwasy tłuszczowe są włączane do triglicerydów. Te triglicerydy mogą gromadzić się w wątrobie i z czasem zatykać wątrobę i upośledzać jej funkcjonowanie. Jest to jeden z proponowanych mechanizmów, przez które tłuszcz gromadzi się w wątrobie po spożyciu alkoholu.
Gdy alkohol jest spożywany w nadmiarze, etanol krąży we krwi, aż enzymy wątrobowe są dostępne, aby go zdegradować. Produkt uboczny degradacji, aldehyd octowy, jest szkodliwy. Ponadto alkohol zmniejsza produkcję hormonu antydiuretycznego (ADH), a obniżony poziom ADH zapobiega zatrzymywaniu wody, więc straty wody i witamin rozpuszczalnych w wodzie są zwiększone. Napoje alkoholowe nie nawadniają, a ich nadmierne spożycie może prowadzić do odwodnienia.