SIDE EFFECTS

Następujące poważne działania niepożądane są omówione bardziej szczegółowo w innych częściach etykiety:

• Depresyjne działanie na ośrodkowy układ nerwowy i osłabienie następnego dnia
• Poważne reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne
• Nienormalne zmiany myślenia i zachowania, and complex behaviors
• Withdrawal effects

Clinical Trials Experience

Associated With Discontinuation Of Treatment

W 3-tygodniowych badaniach klinicznych u dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku( > 65 lat), 3.5% (7/201) pacjentów otrzymujących produkt AMBIEN CR 6,25 lub 12,5 mg przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 0,9% (2/216) pacjentów przyjmujących placebo. Najczęstszą reakcją związaną z przerwaniem leczenia u pacjentów leczonych produktem AMBIEN CR była senność (1%).

W 6-miesięcznym badaniu z udziałem dorosłych pacjentów (w wieku 18-64 lat), 8,5% (57/669) pacjentów otrzymujących AMBIEN CR 12,5 mg w porównaniu z 4.6% pacjentów otrzymujących placebo (16/349) przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.Działania najczęściej związane z przerwaniem stosowania produktu AMBIEN CR obejmowały niepokój (lęk, niepokój lub pobudzenie) zgłaszany u 1,5% (10/669) pacjentów w porównaniu z 0.3% (1/349) pacjentów otrzymujących placebo, oraz depresję (depresja, duża depresja lub obniżony nastrój) zgłaszaną u 1,5% (10/669) pacjentów w porównaniu z 0,3% (1/349) pacjentów otrzymujących placebo.

Dane z badania klinicznego, w którym pacjentom leczonym selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI-) podawano zolpidem, wykazały, że cztery z siedmiu przypadków przerwania leczenia podczas leczenia zolpidemem (n=95) prowadzonego metodą podwójnie ślepej próby były związane z zaburzeniami koncentracji, utrzymującą się lub nasilającą depresją oraz reakcją maniakalną; jeden pacjent leczony placebo (n=97) przerwał leczenie po próbie samobójczej.

Most Commonly Observed Adverse Reactions In Controlled Trials

Podczas leczenia produktem AMBIEN CR u dorosłych i osób w podeszłym wieku w dawkach dobowych odpowiednio 12,5 mg i 6,25 mg, każda przez trzy tygodnie, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem produktu AMBIEN CR były bóle głowy, senność następnego dnia i zawroty głowy.

W 6-miesięcznym badaniu oceniającym produkt AMBIEN CR 12.5 mg, profil działań niepożądanych był zgodny z profilem zgłaszanym w badaniach krótkoterminowych, z wyjątkiem większej częstości występowania lęku (6,3% w przypadku produktu AMBIEN CR w porównaniu z 2,6% w przypadku placebo).

Adverse Reactions Observed At An Incidence Of ≥ 1% In Controlled Trials

W poniższych tabelach wymieniono częstości występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem, które obserwowano z częstością równą 1% lub większą wśród pacjentów z bezsennością, którzy otrzymywali produkt AMBIEN CR w badaniach kontrolowanych placebo. Zdarzenia zgłaszane przez badaczy zostały sklasyfikowane przy użyciu słownika MedDRA w celu ustalenia częstości występowania zdarzeń. Lekarz przepisujący lek powinien mieć świadomość, że dane te nie mogą być stosowane do przewidywania częstości występowania działań niepożądanych w trakcie zwykłej praktyki lekarskiej, w której charakterystyka pacjentów i inne czynniki różnią się od tych, które występowały w badaniach klinicznych. Podobnie, cytowane częstotliwości nie mogą być porównywane z liczbami uzyskanymi od innych badaczy klinicznych dotyczących powiązanych produktów leczniczych i zastosowań, ponieważ każda grupa badań leków jest przeprowadzana w innym zestawie warunków. Jednakże, cytowane dane liczbowe stanowią dla lekarza podstawę do oszacowania względnego udziału czynników farmakologicznych i niefarmakologicznych w występowaniu działań niepożądanych w badanej populacji.

Następujące tabele zostały opracowane na podstawie wyników dwóch badań skuteczności kontrolowanych placebo z udziałem produktu AMBIEN CR. Badania te obejmowały pacjentów z pierwotną bezsennością, którzy byli leczeni przez 3 tygodnie produktem AMBIEN CR w dawkach odpowiednio 12,5 mg (Tabela 1) lub 6,25 mg (Tabela 2). W tabelach uwzględniono tylko działania niepożądane występujące z częstością co najmniej 1% u pacjentów leczonych produktem AMBIEN CR i z częstością większą niż obserwowana u pacjentów otrzymujących placebo.

Tabela 1: Incidences of Treatment-Emergent AdverseReactions in a 3-Week Placebo-Controlled Clinical Trial in Adults (percentageof patients reporting)

Tabela 2: Incidences of Treatment-Emergent AdverseReactions in a 3-Week Placebo-Controlled Clinical Trial in Elderly (percentageof patients reporting)

Zależność dawki od działań niepożądanych

Istnieją dowody z badań porównawczych dawek sugerujące zależność dawki od wielu działań niepożądanych związanych ze stosowaniem zolpidemu, szczególnie w przypadku niektórych działań niepożądanych dotyczących OUN i przewodu pokarmowego.

Other Adverse Reactions Observed During The Premarketing Evaluation Of AMBIEN CR

Inne działania niepożądane związane z leczeniem, związane z udziałem w badaniach produktu AMBIEN CR (zgłaszane z częstością < 1%) nie różniły się pod względem charakteru lub częstości występowania od działań obserwowanych w badaniach z winianem zolpidemu o natychmiastowym uwalnianiu, które wymieniono poniżej.

Zdarzenia niepożądane obserwowane podczas oceny przed wprowadzeniem do obrotu winianu zolpidemu o natychmiastowym uwalnianiu

Wartan zolpidemu o natychmiastowym uwalnianiu podano 3660 uczestnikom badań klinicznych w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Europie. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, związane z udziałem w badaniach klinicznych, były rejestrowane przez badaczy klinicznych przy użyciu wybranej przez nich terminologii. Aby zapewnić miarodajne oszacowanie odsetka osób, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, podobne rodzaje zdarzeń niepożądanych pogrupowano w mniejszą liczbę standaryzowanych kategorii zdarzeń i sklasyfikowano przy użyciu zmodyfikowanego słownika preferowanych terminów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Przedstawione częstości reprezentują zatem odsetki 3 660 osób narażonych na działanie zolpidemu we wszystkich dawkach, u których wystąpiło zdarzenie wymienionego typu co najmniej raz podczas otrzymywania zolpidemu. Uwzględniono wszystkie zgłoszone zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, z wyjątkiem tych, które zostały już wymienione w powyższej tabeli zdarzeń niepożądanych w badaniach kontrolowanych placebo, tych terminów kodowania, które są tak ogólne, że nie są informacyjne, oraz tych zdarzeń, w których przyczyna lekowa była odległa. Należy podkreślić, że chociaż zgłaszane zdarzenia wystąpiły podczas leczenia produktem AMBIEN, niekoniecznie były przez niego spowodowane.

Zdarzenia niepożądane są dalej klasyfikowane w ramach kategorii układów organizmu i wyliczane w kolejności malejącej częstości występowania przy użyciu następujących definicji: Częste zdarzenia niepożądane definiuje się jako te, które występują u więcej niż 1/100 uczestników; rzadkie zdarzenia niepożądane to te, które występują u 1/100 do 1/1 000 pacjentów; rzadkie zdarzenia to te, które występują u mniej niż 1/1 000 pacjentów.

Autonomiczny układ nerwowy: Częste: suchość w jamie ustnej. Rzadko: zwiększone pocenie się, bladość skóry, niedociśnienie posturalne, omdlenia. Rzadko: zaburzenia akomodacji, zapalenie ślinianek, zaczerwienienie, jaskra, niedociśnienie, impotencja, zwiększone wydzielanie śliny, łzawienie.

Ciało jako całość: Często: astenia. Rzadko: ból w klatce piersiowej, obrzęk, upadek, gorączka, złe samopoczucie, uraz. Rzadko: reakcja alergiczna, nasilenie alergii, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk twarzy, uderzenia gorąca, zwiększenie OB, ból, niespokojne kończyny, sztywność, zwiększenie tolerancji, zmniejszenie masy ciała.

Układ sercowo-naczyniowy: Rzadko: zaburzenia naczyniowo-mózgowe, nadciśnienie tętnicze, tachykardia. Rzadko: dusznica bolesna, arytmia, zapalenie tętnic, niewydolność krążenia, skurcze dodatkowe, nasilenie nadciśnienia tętniczego, zawał mięśnia sercowego, zapalenie żył, zatorowość płucna, obrzęk płuc, żylaki, częstoskurcz komorowy.

Centralny i obwodowy układ nerwowy: Częste:ataksja, dezorientacja, senność, uczucie narkotyczne, euforia, bezsenność, senność,światłowstręt, zawroty głowy. Rzadko: pobudzenie, zmniejszone zdolności poznawcze, oderwanie od rzeczywistości, trudności w koncentracji, dyzartria, labilność emocjonalna, omamy, hipoestezja, złudzenia, skurcze nóg, migrena, nerwowość, parestezja, sen (po podaniu w ciągu dnia), zaburzenia mowy, osłupienie, drżenie. Rzadko: nieprawidłowy chód, nieprawidłowe myślenie, reakcja agresywna, apatia, zwiększony apetyt, zmniejszone libido, urojenia, demencja, depersonalizacja, dysfazja, dziwne samopoczucie, hipokinezja, hipotonia, histeria, uczucie odurzenia, reakcja maniakalna, neuralgia, zapalenie nerwów, neuropatia, nerwica, napady paniki, niedowład, zaburzenia osobowości, somnambulizm, próby samobójcze, tężyczka, ziewanie.

Układ pokarmowy: Częste: biegunka, dyspepsja, czkawka. Rzadko: anoreksja, zaparcia, dysfagia, wzdęcia, zapalenie żołądka i jelit. Rzadko: zapalenie jelit, eruktacja, skurcz przełyku, zapalenie żołądka, hemoroidy, niedrożność jelit, krwotok z odbytu, próchnica zębów.

Układ krwiotwórczy i chłonny: Rzadko:niedokrwistość, hiperhemoglobinemia, leukopenia, limfadenopatia, niedokrwistość makrocytarna,plamica, zakrzepica.

Układ immunologiczny: Nierzadko: zakażenie. Rzadko: ropień opryszczkowy herpes simplex, zapalenie ucha zewnętrznego, zapalenie ucha środkowego.

Wątroba i drogi żółciowe: Rzadko: nieprawidłowa czynność wątroby, zwiększone SGPT. Rzadko: bilirubinemia, zwiększone SGOT.

Układ moczowo-płciowy i pokarmowy: Rzadko: hiperglikemia, pragnienie. Rzadko: podagra, hipercholesteremia, hiperlipidemia,zwiększone stężenie fosfatazy alkalicznej, zwiększone stężenie BUN, obrzęk okołooczodołowy.

Układ mięśniowo-szkieletowy: Rzadko:zapalenie stawów. Rzadko: artroza, osłabienie mięśni, rwa kulszowa, zapalenie ścięgien.

Układ rozrodczy: Nierzadko: zaburzenia miesiączkowania, zapalenie pochwy. Rzadko: zwłóknienie piersi, nowotwór piersi, ból piersi.

Układ oddechowy: Częste: zapalenie zatok. Rzadko: zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność. Rzadko: skurcz oskrzeli, depresja układu oddechowego, epistaksja, niedotlenienie, zapalenie krtani, zapalenie płuc.

Skóra i przydatki: Rzadko: świąd. Rzadko: trądzik, wyprysk pęcherzowy, zapalenie skóry, furunkuloza, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia, reakcja nadwrażliwości na światło, pokrzywka.

Szczególne zmysły: Częste: diplopia, widzenie nieprawidłowe. Rzadko: podrażnienie oczu, ból oczu, zapalenie twardówki, zaburzenia smaku, szumy uszne. Rzadko: zapalenie spojówek, owrzodzenie rogówki, nieprawidłowe łzawienie, parosmia, fotopsja.

Układ moczowo-płciowy: Częste: zakażenie dróg moczowych. Rzadko: zapalenie pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu. Rzadko: ostra niewydolność nerek, dyzuria, częstomocz, nokturia, wielomocz, odmiedniczkowe zapalenie nerek, ból nerek, zatrzymanie moczu.

Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu AMBIEN CR po jego zatwierdzeniu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Wątroba i układ żółciowy: ostre uszkodzenie wątroby, cholestatyczne lub mieszane uszkodzenie wątroby z żółtaczką lub bez żółtaczki (tj, bilirubina > 2x ULN, fosfataza alkaliczna ≥ 2x ULN, transaminazy ≥ 5x ULN).

Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą leku Ambien CR (Zolpidem Tartrate)

.