OVERVIEW

Środki chelatujące są stosowane w celu zmniejszenia stężenia szkodliwych metali ciężkich we krwi i tkankach. Czynniki chelatujące są ogólnie klasyfikowane na podstawie docelowego metalu ciężkiego – żelazo, miedź, rtęć i ołów są głównymi celami. Niektóre czynniki chelatujące mają wysoki stopień specyficzności dla metalu docelowego, podczas gdy inne chelatują wiele czynników. Specyficzność jest ważna ze względu na bezpieczeństwo, ponieważ chelatowanie innych metali lub minerałów może prowadzić do poważnych skutków ubocznych, na przykład obniżenia poziomu wapnia lub fosforanów, co ma miejsce w przypadku EDTA. Najważniejszym krokiem w postępowaniu w przypadku nadmiernego nagromadzenia metali ciężkich lub zatrucia jest uniknięcie lub wyeliminowanie źródła ekspozycji. Interwencje farmakologiczne mają charakter uzupełniający, ale są skuteczne i mogą ratować życie.

Obecnie stosowane środki chelatujące żelazo obejmują deferoksaminę, deferasirox i deferiprone, z których wszystkie są wysoce specyficzne dla żelaza i mają niewielki lub żaden wpływ na poziomy miedzi, ołowiu, wapnia, magnezu lub fosforanu. Deferasirox i deferiprone mogą być podawane doustnie, podczas gdy deferoksamina wymaga podawania pozajelitowego.

Czynniki chelatujące miedź w obecnym użyciu obejmują penicylaminę, trientynę i dimerkaprol. Środki te są stosowane głównie w leczeniu choroby Wilsona, której powikłania są spowodowane nadmiernym gromadzeniem się miedzi w organizmie. Dimerkaprol (znany również jako British anti-Lewisite ) musi być podawany dożylnie i jest generalnie stosowany tylko w przypadku ostrej lub zaawansowanej objawowej choroby Wilsona. Jest on również skuteczny w obniżaniu poziomu innych metali ciężkich, w tym arsenu i rtęci. Penicylamina i trientyna są dostępne doustnie i stanowią podstawę profilaktyki i terapii choroby Wilsona. Trientyna jest ogólnie lepiej tolerowana niż penicylamina, która ma wiele trudnych działań niepożądanych, w tym ostre uszkodzenie wątroby. Niemniej jednak, penicylamina wydaje się być bardziej skuteczna w początkowym leczeniu objawowej choroby Wilsona i jest preferowana jako terapia pierwszego rzutu. Cynk jest również stosowany w leczeniu choroby Wilsona, ale wydaje się działać poprzez hamowanie wchłaniania miedzi z diety, a nie chelatowanie miedzi z surowicy lub tkanki.

Chelatory ołowiu i innych metali ciężkich obejmują sukcyter (dimerkaptonol), dimerkaprol (BAL) i kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA). Succimer jest dostępny doustnie i wydaje się być bardziej skuteczny i lepiej tolerowany niż inne terapie, które wymagają podawania dożylnego. Środki te są również stosowane w przypadku zatrucia arsenem, rtęcią i kadmem.

Środki chelatujące są rzadkimi przyczynami uszkodzenia wątroby, jedynym środkiem przekonująco powiązanym z powodowaniem idiosynkratycznego ostrego uszkodzenia wątroby z żółtaczką jest penicylamina, która zwykle powoduje immunoalergiczne, głównie cholestatyczne zapalenie wątroby z krótkim okresem inkubacji.

Następujące czynniki chelatujące są omawiane pojedynczo lub łącznie w LiverTox:

• Chelatory arsenu
• Chelatory żelaza
• Chelatory ołowiu

  • EDTA
• Chelatory rtęci

.