Ponad 1 milion osób w Stanach Zjednoczonych cierpi na reumatoidalne zapalenie stawów.1 Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, która atakuje stawy – głównie w nadgarstkach i dłoniach, kręgosłupie, kolanach, kostkach i stopach.2 W RZS, układ odpornościowy atakuje zdrowe tkanki otaczające stawy, powodując stan zapalny, który może prowadzić do bólu, obrzęku, sztywności, a z czasem do ograniczenia ruchomości i utraty funkcji stawu. Niezdiagnozowane lub nieleczone RZS może być dla niektórych pacjentów wyniszczające.3

Do jakiego stopnia RZS jest chorobą dziedziczną? Chociaż wszystkie czynniki powodujące RZS nie są do końca poznane, choroba ma tendencję do występowania w rodzinach i jest napędzana częściowo przez genetykę.

Jednak jedno jest pewne: im lepiej eksperci rozumieją RZS i markery genetyczne związane z tym schorzeniem, tym większe prawdopodobieństwo, że pacjenci mogą być diagnozowani wcześniej i otrzymywać bardziej skuteczne, dostosowane do ich potrzeb opcje leczenia.1

Genetyka i RZS4

„Większa część dziedziczności genetycznej jest związana z genami ludzkiego antygenu leukocytów (HLA, zwanego również głównym kompleksem zgodności tkankowej, MHC)” – mówi dr Xinli Hu, starszy genetyk obliczeniowy w dziale immunologii systemowej w firmie Pfizer. Geny HLA kodują białka, które normalnie pomagają układowi odpornościowemu odróżnić „swój” organizm od patogennych materiałów komórkowych (takich jak białka występujące w wirusach i bakteriach). Poza genami HLA, większość zaangażowanych genów również funkcjonuje w układzie odpornościowym.”

Wiele chorób autoimmunologicznych, takich jak RZS, ma podłoże genetyczne, co oznacza, że osoby z pewnymi markerami genetycznymi mają nieco większe szanse na rozwój choroby. Badanie markerów genetycznych związanych z RZS może pomóc rzucić światło na tę chorobę.

Badacze zidentyfikowali cztery główne markery genetyczne, które są związane z RZS:

• HLA-DR4 – jest to gen, który jest najbardziej związany z RZS. Osoby posiadające ten gen są bardziej narażone na zachorowanie na RZS niż osoby nieposiadające tego genu, a objawy mogą być gorsze.5,7
• STAT4 – Ten konkretny gen reguluje i aktywuje układ odpornościowy.6
• TRAF1 i C5 – geny te odgrywają główną rolę w wywoływaniu przewlekłego stanu zapalnego.
• PTPN22 – gen ten wpływa na postęp i ekspresję RZS, jednak przyczyny jego działania nie zostały jeszcze ustalone.7

Według Hu, w genomie odkryto ponad 100 regionów związanych z ryzykiem rozwoju RZS u różnych grup etnicznych. Należy jednak pamiętać, że nie u każdego, kto ma te geny, rozwinie się RZS i nie każdy chory na RZS ma te geny. Potrzeba więcej badań, aby zrozumieć, w jaki sposób choroba rozwija się u niektórych osób, a u innych nie.

Heredyczność i RZS

Jeśli krewny (rodzic, rodzeństwo itp.) choruje na RZS, zwiększa to ryzyko zachorowania na tę chorobę o 0,8% w porównaniu z 0,5% w przypadku osób, które nie mają historii rodzinnej.8 Inne badanie, przeprowadzone na bliźniętach jednojajowych, wykazało, że jeśli jeden z nich ma RZS, istnieje 12-15% szans, że drugi również zachoruje.8

„RZS, podobnie jak wiele chorób autoimmunologicznych, jest chorobą dziedziczną i niestety ma tendencję do łączenia się w rodziny” – mówi Hu. „Wiele badań genetycznych poświęcono na identyfikację genów, które predysponują poszczególne osoby do ryzyka zachorowania na RZS.”

W skrócie, historia rodzinna odgrywa rolę w rozwoju RZS, jednak czynniki środowiskowe, takie jak wiek, płeć i palenie tytoniu również odgrywają tu rolę.

Środowiskowe i behawioralne czynniki ryzyka

Dowody sugerują, że czynniki środowiskowe odgrywają równie dużą rolę w RZS, jak nasze geny i historia rodzinna. Naukowcy odkrywają, że diagnoza RZS jest połączeniem genetyki, historii rodziny oraz czynników środowiskowych.8 Na przykład, dana osoba może mieć genetyczne markery RZS, ale nie zostały one „włączone”, że tak powiem, dopóki coś ich nie wyzwoli.

Kilka środowiskowych czynników ryzyka może wywołać RZS, w tym:

Wiek- wykazano, że ryzyko wystąpienia RZS wzrasta wraz z wiekiem. Stan ten jest najwyższy wśród dorosłych w wieku 60 lat i starszych.2,3 Ale Hu wyjaśnia, że jest to nieco bardziej niuansowe niż to. „RZS, które pojawia się (wraz z wiekiem) po 60. roku życia, ma tendencję do klinicznego i demograficznego różnicowania się i jest znane jako RZS o starszym początku lub RZS o późnym początku. W każdym razie, może to nie być tak liniowe, jak nam się wydaje, choć z pewnością szczyt zachorowań przypada na przedział wiekowy 30-50 lat (to właśnie w tej grupie stosunek liczby kobiet do liczby mężczyzn jest znacznie wyższy).”

Gender-RA dotyka częściej kobiet niż mężczyzn, 2-3 razy częściej.2,3,9

Palenie tytoniu-Wielokrotne badania wykazują, że palenie tytoniu znacznie zwiększa ryzyko zachorowania na RZS, zwłaszcza u osób z markerem genetycznym HLA-DR4.2,3

Otyłość-Osoby otyłe są również w grupie zwiększonego ryzyka zachorowania na RZS, a zwiększona masa ciała może pogorszyć przebieg choroby.2,3

Postępy w leczeniu &Badania

Choć nie ma lekarstwa na RZS, istnieje kilka opcji leczenia, które mogą pomóc w spowolnieniu postępu choroby – to kolejny powód, dla którego wczesna diagnoza jest tak ważna. Reumatolodzy mogą zaproponować leki, które spowalniają rozwój choroby i zapobiegają deformacji stawów. Oprócz leków, lekarze mogą także zalecić terapię fizyczną i zajęciową i/lub zabieg chirurgiczny (operacja wymiany stawu). Modyfikacje stylu życia, takie jak regularne ćwiczenia fizyczne, walka ze stresem oraz utrata masy ciała, mogą również przyczynić się do zmniejszenia objawów RZS oraz pomóc w zwalczaniu bólu.2,3

„Istnieją dwa szerokie rodzaje badań mających na celu zrozumienie związku pomiędzy genetyką a RZS” – mówi Hu. „Jednym z nich jest identyfikacja wariantów genetycznych w genomie, które wiążą się z ryzykiem wystąpienia choroby, a drugim badanie biologicznych konsekwencji takich zmian genetycznych w komórkach, tkankach i organizmach.”

Nadzieję dają również badania kliniczne. Badania te aktywnie pracują nad lepszym zrozumieniem RZS i opracowaniem nowszych, bardziej zaawansowanych opcji leczenia. Analizując markery genetyczne RZS, badacze będą w stanie lepiej dostosować leki i środki lecznicze dla pacjentów.

1. NIH.gov. Understanding Rheumatoid Arthritis at the Cellular Level (Zrozumienie reumatoidalnego zapalenia stawów na poziomie komórkowym). May 21, 2019. Dostępne tutaj: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Dostęp 11 listopada 2020.
2. CDC.gov. Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). Dostępne tutaj: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Dostęp 11 listopada 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. Co to jest reumatoidalne zapalenie stawów? September 2019. Dostępne tutaj: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Accessed November 11, 2020.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. „Genetics of Rheumatoid Arthritis – A Comprehensive Review”. Clinical Reviews in Allergy and Immunology: October 2013. Dostępne tutaj: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Accessed November 11, 2020.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. „HLA Disease Associations in Rheumatoid Arthritis.” Rheumatic Disease Clinics: August 2017. Dostępne tutaj: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Dostęp 12 listopada 2020.
6. MedlinePlus.gov. STAT4 Gene. Dostępne tutaj: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Dostęp 13 listopada 2020.
7. NRAS.org. The Genetics of Rheumatoid Arthritis (Genetyka reumatoidalnego zapalenia stawów). Narodowe Towarzystwo Reumatoidalnego Zapalenia Stawów. Dostępne tutaj: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Dostęp 12 listopada 2020.
8. Rheumatology.org. Genetyka i Choroby Reumatyczne. Sierpień 2018. Dostępne tutaj: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Dostęp 12 listopada 2020 r.
9. Bones.NIH.gov. What People With Rheumatoid Arthritis Need to Know About Osteoporosis (Co osoby z reumatoidalnym zapaleniem stawów muszą wiedzieć o osteoporozie). November 2018. Dostępne tutaj: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Dostęp 11 listopada 2020.

.