Ogólne

Opioidowe leki przeciwbólowe powinny być stosowane z ostrożnością w połączeniu z lekami działającymi depresyjnie na OUN i powinny być zarezerwowane dla przypadków, w których korzyści z analgezji opioidowej przewyższają znane ryzyko depresji oddechowej, zmienionego stanu psychicznego i niedociśnienia posturalnego.

Ostre schorzenia jamy brzusznej

Podawanie oksykodonu i acetaminofenu w postaci tabletek lub innych opioidów może zaciemnić rozpoznanie lub przebieg kliniczny u pacjentów z ostrymi schorzeniami jamy brzusznej. Oksykodon i acetaminofen w postaci tabletek należy podawać ostrożnie pacjentom z depresją OUN, pacjentom w podeszłym wieku lub osłabionym, pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, płuc lub nerek, niedoczynnością tarczycy, chorobą Addisona, przerostem gruczołu krokowego, zwężeniem cewki moczowej, ostrym alkoholizmem, delirium tremens, kifoskoliozą z depresją oddechową, obrzękiem śluzowatym i psychozą toksyczną.

Oksykodon i acetaminofen w postaci tabletek mogą zaciemniać rozpoznanie lub przebieg kliniczny u pacjentów z ostrymi schorzeniami jamy brzusznej. Oksykodon może nasilać drgawki u pacjentów z zaburzeniami konwulsyjnymi, a wszystkie opioidy mogą wywoływać lub nasilać drgawki w niektórych warunkach klinicznych.

Po podaniu oksykodonu i tabletek z acetaminofenem zgłaszano reakcje anafilaktyczne u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na kodeinę, związek o strukturze podobnej do morfiny i oksykodonu. Częstość występowania tej możliwej nadwrażliwości krzyżowej jest nieznana.

Interakcje z innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN

Pacjenci otrzymujący inne opioidowe leki przeciwbólowe, środki znieczulenia ogólnego, fenotiazyny, inne leki uspokajające, leki przeciwwymiotne działające ośrodkowo, leki uspokajająco-hipnotyczne lub inne leki działające depresyjnie na OUN (w tym alkohol) jednocześnie z oksykodonem i tabletkami zawierającymi acetaminofen mogą wykazywać dodatkową depresję OUN. W przypadku rozważania takiego leczenia skojarzonego, należy zmniejszyć dawkę jednego lub obu środków.

Interakcje z opioidowymi lekami przeciwbólowymi o mieszanym działaniu agonistyczno-antagonistycznym

Agonistyczne/antagonistyczne leki przeciwbólowe (tj, pentazocynę, nalbuffinę i butorfanol) należy podawać z zachowaniem ostrożności pacjentowi, który otrzymał lub otrzymuje w trakcie leczenia czysty opioidowy lek przeciwbólowy o działaniu agonistycznym, taki jak oksykodon. W takiej sytuacji mieszane leki przeciwbólowe agonistyczno-antagonistyczne mogą zmniejszyć działanie przeciwbólowe oksykodonu i (lub) mogą spowodować wystąpienie objawów odstawiennych u tych pacjentów.

Chirurgia ambulatoryjna i stosowanie pooperacyjne

Oksykodon i inne opioidy morfinopodobne zmniejszają motorykę jelit. Niedrożność jelit jest częstym powikłaniem pooperacyjnym, zwłaszcza po operacjach wewnątrzbrzusznych z zastosowaniem analgezji opioidowej. Należy zachować ostrożność w monitorowaniu zmniejszonej motoryki jelit u pacjentów pooperacyjnych otrzymujących opioidy. Należy wdrożyć standardowe leczenie wspomagające.

Stosowanie w chorobach trzustki/dróg żółciowych

Oksykodon może powodować skurcz zwieracza Oddiego i powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów z chorobami dróg żółciowych, w tym z ostrym zapaleniem trzustki. Opioidy takie jak oksykodon mogą powodować zwiększenie stężenia amylazy w surowicy.

Tolerancja i zależność fizyczna

Tolerancja to potrzeba zwiększania dawek opioidów w celu utrzymania określonego działania, takiego jak analgezja (przy braku postępu choroby lub innych czynników zewnętrznych). Zależność fizyczna objawia się objawami odstawienia po nagłym odstawieniu leku lub po podaniu antagonisty. Zależność fizyczna i tolerancja nie są niczym niezwykłym podczas przewlekłego leczenia opioidami.

Opioidowy zespół abstynencyjny lub zespół odstawienia charakteryzuje się występowaniem niektórych lub wszystkich z następujących objawów: niepokój, łzawienie, katar, ziewanie, pocenie się, dreszcze, bóle mięśniowe i mydriasis. Mogą wystąpić również inne objawy, w tym: drażliwość, niepokój, bóle pleców, bóle stawów, osłabienie, skurcze brzucha, bezsenność, nudności, brak łaknienia, wymioty, biegunka lub zwiększenie ciśnienia krwi, częstości oddechów lub częstości akcji serca.

Na ogół nie należy gwałtownie przerywać stosowania opioidów (patrz DOSAGE AND ADMINISTRATION: Cessation of Therapy).

Informacje dla pacjentów/opiekunów

Pacjenci otrzymujący oksykodon i acetaminofen w postaci tabletek powinni uzyskać od lekarza, pielęgniarki, farmaceuty lub opiekuna następujące informacje:

1. Pacjenci powinni być świadomi, że tabletki oksykodonu i acetaminofenu zawierają oksykodon, który jest substancją podobną do morfiny.

2. Pacjentów należy pouczyć, aby przechowywali tabletki oksykodonu i acetaminofenu w bezpiecznym miejscu, niedostępnym dla dzieci. W razie przypadkowego połknięcia należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną.

3. Gdy tabletki oksykodonu i acetaminofenu nie są już potrzebne, niewykorzystane tabletki należy zniszczyć spłukując je w toalecie.

4. Pacjentom należy doradzić, aby nie dostosowywali dawki leku samodzielnie. Zamiast tego, muszą skonsultować się z lekarzem przepisującym lek.

5. Pacjentów należy poinformować, że oksykodon i tabletki z acetaminofenem mogą upośledzać sprawność umysłową i (lub) fizyczną wymaganą do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności (np. prowadzenie pojazdów, obsługa ciężkich maszyn).

6. Pacjenci nie powinni łączyć oksykodonu i tabletek z acetaminofenem z alkoholem, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, lekami uspokajającymi lub innymi lekami działającymi depresyjnie na OUN, chyba że na podstawie zalecenia i pod kierunkiem lekarza. W przypadku jednoczesnego stosowania z innym lekiem działającym depresyjnie na OUN, oksykodon i acetaminofen w tabletkach może powodować niebezpieczną depresję ośrodkowego układu nerwowego lub układu oddechowego, co może prowadzić do poważnych obrażeń lub śmierci.

7. Bezpieczeństwo stosowania oksykodonu i acetaminofenu w tabletkach w okresie ciąży nie zostało ustalone, dlatego kobiety planujące ciążę lub będące w ciąży powinny skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem oksykodonu i acetaminofenu w tabletkach.

8. Matki karmiące piersią powinny skonsultować się z lekarzem w sprawie ewentualnego przerwania karmienia piersią lub odstawienia oksykodonu i tabletek z acetaminofenem ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią.

9. Pacjentom, którzy są leczeni oksykodonem i acetaminofenem w postaci tabletek przez okres dłuższy niż kilka tygodni, należy doradzić, aby nie odstawiali nagle leku. Pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem w celu ustalenia harmonogramu stopniowego odstawiania leku.

10. Pacjenci powinni zostać poinformowani, że tabletki zawierające oksykodon i acetaminofen są potencjalnym lekiem do nadużywania. Powinni oni chronić je przed kradzieżą i nigdy nie powinni podawać ich nikomu innemu niż osobie, dla której zostały przepisane.

Testy laboratoryjne

Ale oksykodon może wchodzić w reakcje krzyżowe z niektórymi testami na obecność narkotyków w moczu, nie znaleziono dostępnych badań określających czas wykrywalności oksykodonu w testach przesiewowych na obecność narkotyków w moczu. Jednakże, w oparciu o dane farmakokinetyczne, przybliżony czas wykrywalności dla pojedynczej dawki oksykodonu jest szacowany na jeden do dwóch dni po ekspozycji na narkotyk.

Badanie moczu na obecność opiatów może być wykonywane w celu określenia nielegalnego zażywania narkotyków oraz z powodów medycznych, takich jak ocena pacjentów ze zmienionymi stanami świadomości lub monitorowanie skuteczności działań rehabilitacyjnych. Wstępna identyfikacja opiatów w moczu obejmuje zastosowanie przesiewowego testu immunologicznego i chromatografii cienkowarstwowej (TLC). Chromatografia gazowa/spektrometria masowa (GC/MS) może być wykorzystywana jako trzeci etap identyfikacji w medycznej sekwencji badawczej w przypadku badania opiatów po teście immunologicznym i TLC. Tożsamość 6-keto opiatów (np, oksykodon) można dalej różnicować poprzez analizę ich pochodnej metoksymetylosililowej (MO-TMS).

Interakcje lekowe z oksykodonem

Opioidowe leki przeciwbólowe mogą nasilać działanie blokujące mięśnie nerwowo-mięśniowe środków zwiotczających mięśnie szkieletowe i powodować zwiększenie stopnia depresji oddechowej.

Pacjenci otrzymujący leki działające depresyjnie na OUN, takie jak inne opioidowe leki przeciwbólowe, środki znieczulenia ogólnego, fenotiazyny, inne leki uspokajające, leki przeciwwymiotne działające ośrodkowo, leki uspokajająco-hipnotyczne lub inne leki działające depresyjnie na OUN (w tym alkohol) jednocześnie z oksykodonem i tabletkami zawierającymi acetaminofen mogą wykazywać dodatkową depresję OUN. Jeśli rozważane jest takie leczenie skojarzone, należy zmniejszyć dawkę jednego lub obu leków. Jednoczesne stosowanie leków przeciwcholinergicznych z opioidami może wywołać paralityczny niedowład krętarzowy.

Agonistyczne/antagonistyczne leki przeciwbólowe (tj. pentazocyna, nalbufina, naltrekson i butorfanol) należy podawać z ostrożnością pacjentowi, który otrzymał lub otrzymuje czystego agonistę opioidowego, takiego jak oksykodon. Te agonistyczno-antagonistyczne leki przeciwbólowe mogą zmniejszać działanie przeciwbólowe oksykodonu lub mogą nasilać objawy odstawienia.

Interakcje lekowe z acetaminofenem

Alkohol, etylowy: U przewlekłych alkoholików po zastosowaniu różnych dawek (umiarkowanych do nadmiernych) acetaminofenu wystąpiła hepatotoksyczność.

Antycholinergiki: Początek działania acetaminofenu może być opóźniony lub nieznacznie zmniejszony, ale leki antycholinergiczne nie mają istotnego wpływu na ostateczne działanie farmakologiczne.

Ostre środki antykoncepcyjne: Zwiększenie glukuronidacji skutkujące zwiększeniem klirensu osoczowego i zmniejszeniem okresu półtrwania acetaminofenu.

Węgiel drzewny (aktywowany): Zmniejsza wchłanianie acetaminofenu, gdy jest podawany jak najszybciej po przedawkowaniu.

Beta-blokery (Propanolol): Propranolol wydaje się hamować układy enzymatyczne odpowiedzialne za glukuronidację i utlenianie acetaminofenu. Dlatego działanie farmakologiczne acetaminofenu może być zwiększone.

Loop diuretyki: Działanie pętlowego leku moczopędnego może być zmniejszone, ponieważ acetaminofen może zmniejszać nerkowe wydalanie prostaglandyn i zmniejszać aktywność reninową osocza.

Lamotrygina: Stężenie lamotryginy w surowicy może być zmniejszone, powodując zmniejszenie działania terapeutycznego.

Probenecyd: Probenecid może nieznacznie zwiększać skuteczność terapeutyczną acetaminofenu.

Zidowudyna: Działanie farmakologiczne zydowudyny może być zmniejszone ze względu na zwiększony klirens pozawątrobowy lub nerkowy zydowudyny.

Interakcje lek/test laboratoryjny

W zależności od czułości/specyficzności i metodologii badania, poszczególne składniki tabletek oksykodonu i acetaminofenu mogą wchodzić w reakcje krzyżowe z testami stosowanymi do wstępnego wykrywania kokainy (główny metabolit moczu, benzoylecgonina) lub marihuany (kannabinoidy) w ludzkim moczu. W celu uzyskania potwierdzonego wyniku analitycznego należy zastosować bardziej specyficzną alternatywną metodę chemiczną. Preferowaną metodą potwierdzającą jest chromatografia gazowa/spektrometria masowa (GC/MS). Ponadto do każdego wyniku testu na nadużywanie narkotyków należy stosować rozważania kliniczne i profesjonalny osąd, szczególnie w przypadku wstępnych wyników pozytywnych.

Acetaminofen może zakłócać działanie domowych systemów pomiaru stężenia glukozy we krwi; można odnotować obniżenie średnich wartości glukozy o > 20%. Działanie to wydaje się być zależne od leku, stężenia i systemu.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza: Badania na zwierzętach oceniające potencjał rakotwórczy oksykodonu i acetaminofenu nie zostały przeprowadzone.

Mutageneza: Połączenie oksykodonu i acetaminofenu nie zostało ocenione pod kątem mutagenności. Sam oksykodon był negatywny w teście odwrotnej mutacji bakteryjnej (Ames), teście aberracji chromosomowej in vitro z limfocytami ludzkimi bez aktywacji metabolicznej oraz teście mikrojądrowym in vivo na myszach. Oksykodon był klastogenny w teście chromosomalnym limfocytów ludzkich w obecności aktywacji metabolicznej oraz w teście chłoniaka mysiego z lub bez aktywacji metabolicznej.

Płodność: Nie przeprowadzono badań na zwierzętach oceniających wpływ oksykodonu na płodność.

Ciąża

Działanie teratogenne

Kategoria C: Nie przeprowadzono badań na zwierzętach dotyczących rozrodczości z zastosowaniem oksykodonu i acetaminofenu. Nie wiadomo również, czy oksykodon i acetaminofen mogą powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży lub wpływać na zdolność rozrodczą. Oksykodonu i acetaminofenu nie należy podawać kobiecie w ciąży, chyba że w ocenie lekarza potencjalne korzyści przeważają nad możliwymi zagrożeniami.

Działanie nieteratogenne: Opioidy mogą przekraczać barierę łożyskową i mogą potencjalnie powodować depresję oddechową u noworodków. Stosowanie opioidów w czasie ciąży może prowadzić do fizycznego uzależnienia płodu od narkotyków. Po urodzeniu u noworodka mogą wystąpić ciężkie objawy odstawienne.

Praca i poród

Tabletki zawierające oksykodon i acetaminofen nie są zalecane do stosowania u kobiet podczas porodu i bezpośrednio przed nim, ze względu na potencjalny wpływ na czynność oddechową u noworodka.

Matki karmiące

Zazwyczaj nie należy karmić piersią, gdy pacjentka otrzymuje oksykodon i acetaminofen w postaci tabletek, ze względu na możliwość wystąpienia sedacji i (lub) depresji oddechowej u niemowlęcia. Oksykodon jest wydzielany do mleka kobiecego w małych stężeniach i istnieją rzadkie doniesienia o występowaniu senności i letargu u dzieci matek karmiących piersią przyjmujących produkt zawierający oksykodon/acetaminofen. Acetaminofen jest również wydzielany do mleka kobiecego w niewielkich stężeniach.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Stosowanie u pacjentów geriatrycznych

Należy zachować szczególną ostrożność podczas ustalania wielkości dawki i częstości stosowania tabletek zawierających oksykodon i acetaminofen u pacjentów geriatrycznych, ponieważ klirens oksykodonu może być nieco zmniejszony w tej populacji pacjentów w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Zaburzenia czynności wątroby

W badaniu farmakokinetycznym oksykodonu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością wątroby klirens oksykodonu w osoczu był zmniejszony, a okres półtrwania eliminacji wydłużony. Należy zachować ostrożność podczas stosowania oksykodonu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

W badaniu z udziałem pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, średni okres półtrwania eliminacji był wydłużony u pacjentów z mocznicą z powodu zwiększonej objętości dystrybucji i zmniejszonego klirensu. Oksykodon należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

.