Powikłane zakażenie układu moczowego (UTI) to zakażenie dróg moczowych związane z takimi stanami, jak nieprawidłowości strukturalne lub czynnościowe układu moczowo-płciowego lub obecność choroby podstawowej, które zwiększają ryzyko nabycia zakażenia lub niepowodzenia terapii. W ciągu ostatnich kilku lat wzrosła liczba powikłanych UTI spowodowanych opornymi bakteriami gram-ujemnymi, głównie z powodu rozprzestrzeniania się bakterii β-laktamaz o rozszerzonym spektrum działania (ESBL), które stanowią istotne wyzwanie terapeutyczne. Chociaż szeroki zakres patogenów może powodować powikłane UTI, Escherichia coli pozostaje najczęstszą przyczyną.

ESBL są zazwyczaj plazmidowymi enzymami wrażliwymi na klawulanian, które hydrolizują penicyliny, cefalosporyny o rozszerzonym spektrum działania i aztreonam. Najczęściej pochodzą one od rodziców TEM lub zmiennych sulfhydrylowych, ale częstość występowania CTX-M również gwałtownie wzrosła na całym świecie. Współoporność na chinolony i aminoglikozydy jest powszechna wśród producentów ESBL. ESBL należą do klasy A klasyfikacji Amblera i są wytwarzane głównie przez rodzinę Enterobacteriaceae organizmów gram-ujemnych, w szczególności Klebsiella pneumoniae i E. Coli. Głównymi czynnikami ryzyka kolonizacji lub zakażenia drobnoustrojami wytwarzającymi ESBL są: długotrwała ekspozycja na antybiotyki, przedłużony pobyt w szpitalu, zamieszkanie w placówce o wysokim wskaźniku stosowania cefalosporyn III generacji oraz długotrwała obecność urządzeń inwazyjnych (cewniki moczowe, rurki intubacyjne, centralne linie żylne). Do wykrywania obecności ESBL w izolatach dostępne są różne konwencjonalne metody laboratoryjne, w tym synergizm podwójnych krążków, metoda łączonych krążków oraz specyficzne testy ESBL E. Jednakże, jeśli izolat wytwarza dodatkowo AmpC lub metalo-β-laktamazy (które nie są hamowane przez klawulanian), metody te tracą swoją czułość. Również wykrywanie ESBL metodami konwencjonalnymi może być zarówno trudne technicznie, jak i czasochłonne. Analiza molekularna genów kodujących ESBL za pomocą łańcuchowej reakcji polimerazy może być stosowana w laboratoriach referencyjnych jako szybsza alternatywa dla metod konwencjonalnych.

W pracy przedstawiono częstość występowania ESBL-dodatnich E. coli w powikłanym UTI. Spośród 49 pacjentów cierpiących na powikłane UTI objętych badaniem, 11 pacjentów miało zakażenie E. coli i produkcja ESBL była wykazywana przez 7, z tych 11 izolatów E. Coli (63,6%). Wszystkie te izolaty E. Coli były wysoce oporne i wykazywały wrażliwość jedynie na amikacynę i karbapenemy. Również wszyscy pacjenci otrzymywali w poprzednich miesiącach wielokrotne terapie antybiotykowe z użyciem chinolonów lub cefalosporyn trzeciej generacji, co może być odpowiedzialne za wysoką pozytywność ESBL i oporność na chinolony wśród izolatów. Mahesh i wsp. podali również, że E. Coli jest najczęstszą przyczyną powikłanego UTI, a 66,78% wszystkich izolatów E. Coli było producentami ESBL. Badania te wskazują na wzrost i rozprzestrzenianie się organizmów wytwarzających ESBL w poważnych zakażeniach klinicznych. Organizmy wytwarzające ESBL mogą łatwo rozprzestrzeniać się w środowisku szpitalnym. Najczęściej do rozprzestrzeniania się zakażeń z pacjenta na pacjenta przyczynia się przejściowe przenoszenie drobnoustrojów na rękach pracowników opieki zdrowotnej. Zanieczyszczenie środowiska jest również potencjalnym źródłem zakażenia, przy czym jako źródła zakażenia zgłaszane są zlewy, wanny i sprzęt medyczny, taki jak bronchoskopy, mankiety do pomiaru ciśnienia krwi i żel do badań ultrasonograficznych.

Nie ma wątpliwości, że zakażenia wywołane przez drobnoustroje wytwarzające ESBL stanowią poważny problem dla świata medycznego. Są one związane ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością, a ich identyfikacja może być trudna i czasochłonna. Strategia leczenia powikłanego UTI obejmuje odpowiednią terapię przeciwdrobnoustrojową i postępowanie w przypadku zaburzeń urologicznych. Chinolony mogą być uważane za leczenie z wyboru w przypadku powikłanych UTI wywołanych przez organizmy wytwarzające ESBL, jeśli nie występuje oporność in vitro na chinolony. Jednak ze względu na obawy związane z narastaniem oporności, empiryczne stosowanie chinolonów w leczeniu tych zakażeń nie jest generalnie zalecane. Inną opcją antybiotykową w leczeniu powikłanego UTI są karbapenemy, które są uważane za leki z wyboru w ciężkich zakażeniach wywołanych przez organizmy wytwarzające ESBL. W powikłanych UTI zwykle zaleca się terapię przeciwdrobnoustrojową przez co najmniej 7-14 dni.

ESBL została po raz pierwszy zidentyfikowana w 1980 roku i w ciągu ostatnich 30 lat bardzo się rozwinęła. Jednak podobna ewolucja nie nastąpiła w zakresie opracowywania nowszych, skutecznych antybiotyków przeciwko bakteriom wielolekoopornym. To sprawia, że kontrola zakażeń i programy zarządzania antybiotykami są integralną częścią naszej broni w wojnie z tymi opornymi patogenami. Należy ściśle przestrzegać zasad higieny rąk, odpowiedniego poziomu personelu pielęgniarskiego, zwłaszcza na oddziałach intensywnej opieki medycznej, oraz rozważnego stosowania antybiotyków w celu uniknięcia presji selekcyjnej. Na poziomie instytucjonalnym, regularne monitorowanie lokalnych danych dotyczących nadzoru nad wspólnymi patogenami infekującymi wraz z badaniem przesiewowym i potwierdzaniem producentów ESBL ma ogromne znaczenie w kontrolowaniu tego wzrostu patogenów opornych na wiele leków.

.