Commentary

Early-onset absence epilepsy (EOAE), czyli początek napadów nieobecności w wieku poniżej 4 lat, może różnić się od klasycznej dziecięcej padaczki nieobecności (1). Napady mogą być bardziej atypowe i wymagać stosowania leków przeciwdrgawkowych w polifarmacji (2). Chociaż rzadziej niż typowa dziecięca padaczka nieobecności, dzieci z EOAE mogą stanowić znaczącą część skierowania do pediatrycznej praktyki epilepsji.

Ostatnie dowody sugerują, że niektórzy pacjenci z EOAE mogą mieć niedobór GLUT1 (transporter glukozy 1) jako przyczynę ich padaczki (3-5). Chociaż koncepcja ta zyskała na popularności w ciągu ostatnich kilku lat, została po raz pierwszy formalnie zaproponowana jako możliwość przez dr Larry’ego Hirscha w artykule redakcyjnym (6). Dr Arsov i grupa z Centrum Badań nad Padaczką na Uniwersytecie w Melbourne są głównymi badaczami dodającymi do tej rozwijającej się historii GLUT1 od 2009 roku, z prawie corocznymi publikacjami łączącymi te dwa warunki (3-5).

Spektrum niedoboru GLUT1 nadal szybko się rozszerza, w dużej mierze dzięki powszechnej dostępności testu genetycznego SLC2A1 (solute carrier family 2, member 1). To badanie surowicy jest z pewnością prostsze do uzyskania niż bardziej kłopotliwe nakłucie lędźwiowe wcześniej wymagane do diagnozy. W rezultacie GLUT1 został ostatnio powiązany ze schorzeniami innymi niż padaczka, w tym z napadową dyskinezą wysiłkową, naprzemienną hemiplegią dziecięcą, niedokrwistością hemolityczną i napadową choreoatetozą ze spastycznością (7).

W 2009 roku Suls i współpracownicy rozpoczęli swoją pracę od przedstawienia wyników badań przesiewowych 34 dzieci z EOAE. Zidentyfikowali 4 (12%) z niedoborem GLUT1, w wieku od 7 do 28 lat (3). W następnym roku opublikowano wyniki badań dwóch rodzin składających się z 15 osób z SLC2A1, z których 10 miało padaczkę typu absence (4). Obecna publikacja w Epilepsji przez tę samą grupę miała na celu potwierdzenie wyników badania z 2009 roku i określenie częstości występowania mutacji SLC2A1 w innej, nieco większej (55 pacjentów) kohorcie z EOAE (5).

Zaskakująco, wyniki były prawie identyczne – 7 z 55 (13%) miało mutacje SLC2A1 jako przyczynę ich EOAE. Sześciu z 7 było mężczyznami, a początek choroby przypadał zwykle na 2-3 rok życia. Ograniczone informacje zostały dostarczone o wszelkich cech klinicznych, które mogą stanowić wskazówkę do diagnozy GLUT1, takich jak wrażliwość na węglowodany; jednak obecność niepełnosprawności intelektualnej była postrzegana w połowie, zaburzenia ruchu w jednym, a CSF / stosunek glukozy osocza < 0.45 w żadnym.

Połączenie obu badań EOAE przez grupę Australia, 11 z 89 (12%) z EOAE znaleziono mieć niedobór GLUT1 (3, 5). Jest to dość uderzające i zgadzam się z ich stwierdzeniem, że ustalenia te mogą mieć „poważne implikacje w zakresie leczenia i poradnictwa genetycznego” (5). Uznając, że istnieją pewne kontrowersje dotyczące tej 10% częstości występowania – w wieloośrodkowej włoskiej serii nie znaleziono ostatnio nikogo z mutacjami SLC2A1 w kohorcie 84 dzieci – rozważenie badania wszystkich pacjentów z EOAE nadal wydaje się uzasadnione ze względu na niskie ryzyko i potencjalnie wysoką wydajność (8).

To, co było być może najbardziej rozczarowujące, to niskie wdrożenie zarządzania dietą dla tych dzieci, mimo że autorzy odpowiednio stwierdzili w swoich dyskusjach, że „dieta ketogenna jest leczeniem z wyboru dla encefalopatii GLUT1” (3) i „wcześniejsze rozważenie diety ketogennej może prowadzić do kontroli napadów i poprawy wyników poznawczych” (5). We wszystkich trzech seriach łącznie, tylko 4 z 21 (19%) z padaczką nieobecności były traktowane z diety ketogennej (3-5).

Siedem dzieci w tych seriach zostały zgłoszone jako nadal o napady nieobecności pomimo czasami „wielu leków”, ale nie otrzymywali powszechnie uznanych leczenia pierwszego wyboru. Nie jest powiedziane, dlaczego zarządzanie dieta nie została wykorzystana, więc być może niektórzy rodzice lub tematy odmówił lub dieta nie była wykonalna z powodów finansowych lub logistycznych. Postępowanie dietetyczne może być bardzo pomocne w padaczce nieobecności (albo EOAE lub bardziej klasyczne przypadki) i powinny być omówione w każdym przypadku, gdy pacjent (dziecko lub dorosły) staje się oporny na leki, zwłaszcza dla tych z niedoborem GLUT1 (9).

Następnych kilka lat będzie bardzo interesujące w dziedzinie niedoboru GLUT1. Jakie inne epilepsje zostaną ujawnione jako prawdopodobnie spowodowane przez GLUT1? W miarę jak test genetyczny SLC2A1 będzie coraz szerzej dostępny i tańszy, czy inne napadowe schorzenia neurologiczne – takie jak migrena, stwardnienie rozsiane lub zaburzenia mitochondrialne – będą etiologicznie powiązane w niektórych przypadkach z tą mutacją? Wreszcie, czy dodatni wynik SLC2A1, rozpoznany wcześnie u dziecka z padaczką, mógłby prowadzić do zastosowania w pierwszej kolejności diety ketogennej? Wydawałoby się to logiczne i pod wieloma względami może być jedynym powodem wykonywania testów na obecność SLC2A1. Gdyby naturalny przebieg tych padaczek uległ poprawie dzięki takiemu wczesnemu postępowaniu dietetycznemu, wówczas ten test genetyczny mógłby mieć istotne implikacje.

.