Discussion

Gruczoły łojowe są obecne na całym ciele człowieka, z wyjątkiem dłoni i podeszew stóp. Występują one zazwyczaj w połączeniu z mieszkami włosowymi. Gruczoł łojowy jest gruczołem holokrynnym, co oznacza, że wydzielina gruczołu składa się z komórek pochodzących z samego gruczołu. Gruczoł łojowy zawiera dwa rodzaje sebocytów: komórki obwodowe i komórki centralne. Komórki obwodowe są niedojrzałymi komórkami, które są prostopadłościenne lub spłaszczone i nie zawierają lipidów. Komórki centralne są większe niż komórki obwodowe, a większość tego wzrostu wielkości wynika z podwyższonej ilości lipidów cytoplazmatycznych. Adipocyty są najbardziej podobne do sebocytów. Oba typy komórek mają podobną fizjologię, która polega na gromadzeniu lipidów. Sebocyty uwalniają lipidy, które ostatecznie przedostają się na powierzchnię skóry, podczas gdy lipidy adipocytów pełnią funkcje magazynujące energię. Zarówno adipocyty, jak i sebocyty mają podobne receptory i wykazują ekspresję enzymów ważnych dla produkcji lipidów (np. LDL, receptor wątrobowy X (LXR), acylotransferaza diacyloglicerolowa i SCD1). Leczenie adipocytów i sebocytów agonistami LXR powoduje zmniejszenie lipogenezy .

Oralna izotretynoina jest generalnie zarezerwowana dla ciężkiego, opornego na leczenie, trądziku guzkowego, który nie reaguje na leczenie miejscowe. Jej mechanizm działania i profil skutków ubocznych nie jest jeszcze całkowicie poznany. Izotretynoina znacząco zmniejsza wydzielanie łoju i wzrost P. acnes; ponadto odwraca hiperkeratynizację i zmniejsza stan zapalny. Chociaż jest to skuteczne leczenie trądziku, izotretynoina jest związana z istotnymi działaniami niepożądanymi, w tym cheilitis, suchość skóry i błon śluzowych, epistaxis, zwiększone ryzyko skórnych zakażeń Staphylococcus aureus, myalgias i pseudotumor cerebri . Często zgłaszane nieprawidłowości w składzie chemicznym krwi u osób stosujących izotretynoinę obejmują podwyższone stężenie trójglicerydów i cholesterolu, podwyższone stężenie LDL i obniżone stężenie HDL. W naszym obecnym badaniu, leczenie izotretynoiną często powodowało znaczne podwyższenie cholesterolu, LDL-C i triglicerydów, co jest porównywalne z wynikami obserwowanymi w literaturze. Nie stwierdziliśmy jednak różnic w poziomie HDL-C po leczeniu izotretynoiną.

Niewiele jest badań klinicznych, w których badano wpływ kwasów retinowych na BMI . Wyniki wcześniejszych badań klinicznych są sprzeczne z wynikami badań eksperymentalnych. W badaniach na zwierzętach, kwas retinowy indukował spadek masy ciała i utratę tłuszczu pomimo niezmienionego lub zwiększonego spożycia energii. W przeciwieństwie do tego, badania kliniczne wykazały, że BMI pozostawał niezmieniony lub wzrastał po zastosowaniu kwasu retinowego. W obecnym badaniu nie stwierdzono istotnej różnicy w wartościach BMI przed i po leczeniu, co jest porównywalne z wynikami wcześniejszych badań klinicznych.

Adiponektyna jest hormonem pochodzącym z adipocytów, który odgrywa rolę w funkcji insuliny i homeostazie energetycznej. Wczesne badania wskazały, że adiponektyna ma działanie przeciwzapalne na komórki śródbłonka poprzez hamowanie następujących czynników: aktywacji jądrowego czynnika κB, indukowanej przez TNF ekspresji cząsteczek adhezyjnych, cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych-1, cząsteczki adhezyjnej śródbłonkowo-leukocytarnej-1 (E-selektyny) i cząsteczki adhezyjnej wewnątrzkomórkowej-1. Adiponektyna indukuje wydzielanie niektórych cytokin przeciwzapalnych (np. interleukiny (IL)-10 i antagonisty receptora IL-1) przez ludzkie monocyty, makrofagi i komórki dendrytyczne. Adiponektyna może również hamować produkcję interferonu-γ, podczas gdy mediatory prozapalne, takie jak TNF-α i IL-6, hamują ekspresję genu adiponektyny. Według naszej wiedzy, istnieją tylko 3 opublikowane badania dotyczące leczenia izotretynoiną i poziomu adiponektyny we krwi. Wszystkie te doniesienia wskazują, że leczenie izotretynoiną prowadzi do podwyższenia poziomu adiponektyny. W niniejszym badaniu pacjenci mieli znacząco podwyższony poziom adiponektyny po leczeniu izotretynoiną, co jest porównywalne z wynikami z literatury. Zwiększone stężenie adiponektyny po leczeniu izotretynoiną może przyczyniać się do przeciwzapalnego działania izotretynoiny.

Leptyna jest białkiem o 167 aminokwasach i masie cząsteczkowej 16 kDa; jest produkowana głównie przez adipocyty, które wywodzą się z genu otyłości. Poziom leptyny jest wprost proporcjonalny do masy tkanki tłuszczowej. Jest ona zaangażowana w regulację apetytu i wydatków energetycznych poprzez efekty pośredniczone przez podwzgórze. Ponadto, odgrywa rolę w metabolizmie węglowodanów i lipidów. Opublikowane dane wskazują, że poziom leptyny jest zwiększony po ostrej infekcji i w przewlekłym stanie zapalnym, co sugeruje, że leptyna może aktywnie uczestniczyć w sieci immunologicznej i obronie gospodarza. We wrodzonym i adaptacyjnym układzie odpornościowym leptyna może indukować chemotaksję neutrofili, zwiększać liczbę limfocytów T CD4+/CD8+, ułatwiać rozwój komórek naturalnych zabójców i promować różnicowanie komórek T helper 1 (Th1). Stwierdzono jednak, że parakrynne/autokrynne działanie leptyny może być zarówno pro-, jak i przeciwzapalne w tkance tłuszczowej. Ponadto stwierdzono, że leptyna ma stymulujący wpływ na ekspresję adiponektyny, która jest cytokiną przeciwzapalną. Ponadto wykazano, że leptyna może hamować regulację ekspresji TNF-α w tkance tłuszczowej. Ostatnio Agak i wsp. stwierdzili, że komórki Th17 mogą odgrywać rolę w patogenezie trądziku. Moraes-Vieira i wsp. badali, czy leptyna pośredniczy w swoim działaniu na komórki T poprzez wpływ na komórki dendrytyczne w celu promowania odpowiedzi immunologicznej komórek Th17 i Treg u myszy. Stwierdzili, że miejscowa leptyna zwiększa liczbę komórek dendrytycznych i komórek Th1 in vivo, ale hamuje komórki Th17 i Tregs. Według naszej wiedzy istnieje tylko jedno opublikowane badanie badające wpływ leczenia izotretynoiną na insulinooporność i adipokiny u pacjentów z trądzikiem pospolitym. Karadag i wsp. wykazali, że podstawowe poziomy leptyny były znacząco niższe w grupie z trądzikiem pospolitym w porównaniu z grupą kontrolną, podczas gdy podstawowe poziomy adiponektyny były znacząco wyższe w grupie z trądzikiem pospolitym. W naszym obecnym badaniu stwierdziliśmy, że leptyna była podwyższona po leczeniu izotretynoiną, co nie jest zgodne z wynikami Karadag i wsp. Nasze wyniki wskazują, że efekty działania izotretynoiny mogą być spowodowane wzrostem leptyny, która może działać poprzez tłumienie ekspresji TNF-α, hamowanie komórek Th17 i komórek Tregs. Wreszcie, wszystkie te zmiany mogą generować odpowiedzi przeciwzapalne. Konieczne są dalsze badania z udziałem większej liczby pacjentów w celu ustalenia, czy zmiany w poziomie leptyny są związane z leczeniem izotretynoiną, a ponadto, czy skuteczność leczenia izotretynoiną koreluje z poziomem leptyny.

Ghrelina jest niedawno odkrytym hormonem oreksygennym, który jest wydzielany głównie przez żołądek i dwunastnicę; została ona zaangażowana zarówno w głód w czasie posiłków, jak i w długoterminową regulację masy ciała. Ghrelina jest obecnie uznawana za główny endogenny ligand dla receptorów sekretagogów hormonu wzrostu, jak również innych czynników regulacyjnych w wydzielaniu hormonu wzrostu i równowagi energetycznej. Poziomy krążącej greliny wzrastają w warunkach głodu i w anorexia nervosa, a spadają w warunkach karmienia i w otyłości. Ghrelina i leptyna mogą mieć przeciwstawne działania w regulacji masy ciała. Ostatnio stwierdzono, że grelina wywiera działanie przeciwzapalne i immunoregulacyjne poprzez hamowanie indukowanej Ang II ekspresji IL-8, TNF-α i białka chemoatrakcyjnego monocytów-1 (MCP-1). Dotychczas nie oceniano stężenia greliny we krwi u pacjentów z trądzikiem pospolitym oraz u pacjentów leczonych izotretynoiną. W obecnym badaniu nie stwierdziliśmy żadnej statystycznie istotnej różnicy w stężeniu greliny w zależności od leczenia izotretynoiną. Dlatego nasze dane sugerują, że izotretynoina nie ma wpływu na poziom greliny.