Cardiovascular disease (CVD) is a major cause of morbidity and a leading contributor to mortality worldwide.1 Chociaż umieralność z powodu CVD zmniejszyła się w krajach rozwiniętych gospodarczo, w ostatnich dekadach obserwuje się pojawienie się epidemii CVD w krajach rozwijających się.2 Bezwzględne obciążenie śmiertelnością z powodu CVD jest duże w krajach rozwijających się gospodarczo, a znaczna część tego obciążenia w krajach rozwijających się występuje w Chinach.1 Przewiduje się, że w ciągu najbliższych 20 lat zachorowalność i śmiertelność z powodu CVD w Chinach wzrośnie zarówno pod względem liczby bezwzględnej, jak i udziału w całkowitym obciążeniu chorobami.3 Epidemia CVD w krajach rozwijających się gospodarczo wynika w dużej mierze ze wzrostu gospodarczego i związanych z nim zmian socjodemograficznych, które miały miejsce w ostatnich dekadach. W tym okresie zmniejszyło się obciążenie chorobami zakaźnymi, ale zmiany w stylu życia i sposobie odżywiania doprowadziły do wydłużenia oczekiwanej długości życia i znacznie zwiększyły obciążenie CVD i innymi chorobami przewlekłymi.2,4,5

Wysokie stężenie cholesterolu we krwi jest jednym z najważniejszych modyfikowalnych czynników ryzyka CVD w populacjach zachodnich6,7, a także azjatyckich8,9. Jednak dane dotyczące stężenia cholesterolu w surowicy krwi w krajach rozwijających się są nieliczne.10-13 Celem niniejszego badania było (1) dostarczenie aktualnych i wiarygodnych danych na temat stężenia cholesterolu całkowitego i lipoproteinowego w ogólnej populacji dorosłych w Chinach oraz (2) oszacowanie rozpowszechnienia, świadomości, leczenia i kontroli hipercholesterolemii w ogólnej populacji dorosłych w Chinach.

Metody

Populacja badana

Międzynarodowe badanie współpracy w zakresie chorób sercowo-naczyniowych w Azji (InterASIA) było przekrojowym badaniem czynników ryzyka CVD przeprowadzonym w latach 2000-2001 w Chinach i Tajlandii. W badaniu InterASIA zastosowano 4-stopniową metodę warstwowego doboru próby w celu wyłonienia reprezentatywnej próby populacji ogólnej w wieku od 35 do 74 lat w Chinach. Proces pobierania próbek był stratyfikowany według podziału na obszary wiejskie i miejskie oraz północ i południe. Ostatni etap doboru próby był stratyfikowany według płci i dystrybucji wieku w oparciu o dane Spisu Powszechnego Chin z 1990 roku. Z każdego gospodarstwa domowego wybierano tylko 1 uczestnika, bez możliwości zamiany. Obszary badań przedstawiono na rysunku 1.

W sumie 19 012 osób zostało losowo wybranych z 20 podstawowych jednostek próbkowania (dzielnice ulic w obszarach miejskich lub townships w obszarach wiejskich) i zaproszonych do udziału. Łącznie 15 838 osób (7684 mężczyzn i 8154 kobiet) ukończyło ankietę i badanie. Ogólny wskaźnik odpowiedzi wyniósł 83,3% (82,1% u mężczyzn i 84,5% u kobiet; 82,2% w mieście i 84,4% na wsi). Analiza przedstawiona w niniejszym artykule została ograniczona do 15 540 dorosłych, którzy w momencie badania byli w wieku od 35 do 74 lat i mieli wykonany pomiar stężenia cholesterolu w surowicy.

Pomiary

Zbieranie danych przeprowadzono w ośrodkach badawczych w lokalnych stacjach zdrowia lub przychodniach środowiskowych w dzielnicy zamieszkania uczestników. W kilku przypadkach uczestnicy nie byli w stanie stawić się w centrum badawczym, a wywiad i badanie były przeprowadzane w ich domach. Podczas wizyt w przychodni lub w domu, przeszkolony personel badawczy podawał standardowy kwestionariusz zawierający pytania związane z diagnozą i leczeniem wysokiego poziomu cholesterolu we krwi. Informacje na temat świadomości, leczenia farmaceutycznego, modyfikacji stylu życia i medycyny komplementarnej/alternatywnej dla hipercholesterolemii zostały również uzyskane.

Nocne próbki krwi na czczo zostały pobrane przez nakłucie żyły w celu zmierzenia stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy, cholesterolu HDL i triglicerydów. Próbki krwi były przetwarzane w centrum terenowym i wysyłane drogą lotniczą do centralnego laboratorium klinicznego w Departamencie Genetyki Populacji w Szpitalu Fuwai Chińskiej Akademii Nauk Medycznych w Pekinie, gdzie próbki były przechowywane w temperaturze -70°C do czasu, gdy można było wykonać oznaczenia laboratoryjne. Laboratorium to uczestniczy w Programie Standaryzacji Lipidów Amerykańskiego Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (US Centers for Disease Control and Prevention). Cholesterol całkowity, cholesterol HDL i triglicerydy analizowano enzymatycznie na analizatorze Hitachi 7060 Clinical Analyzer (Hitachi High-Technologies Corp) przy użyciu komercyjnych odczynników.14 Pule kontrolne surowicy uzyskano z Solomon Park Research Laboratories. Poziom cholesterolu LDL obliczono przy użyciu równania Friedewalda dla uczestników, u których poziom triglicerydów wynosił <400 mg/dl: cholesterol LDL=cholesterol całkowity-HDL-cholesterol-triglicerydy/5.15

Stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i cholesterolu HDL w surowicy sklasyfikowano na podstawie trzeciego raportu zespołu ekspertów ds. wykrywania, oceny i leczenia wysokiego stężenia cholesterolu we krwi u osób dorosłych (ATP III).16 Świadomość wysokiego stężenia cholesterolu we krwi zdefiniowano jako samokrytykę wcześniejszego rozpoznania hipercholesterolemii przez pracownika służby zdrowia w populacji zdefiniowanej jako mająca wysokie stężenie cholesterolu we krwi. Leczenie hipercholesterolemii zdefiniowano jako stosowanie leczenia farmakologicznego w celu obniżenia stężenia cholesterolu we krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni. Uznano, że uczestnicy mają kontrolowane stężenie cholesterolu całkowitego, jeśli stężenie cholesterolu całkowitego wynosiło u nich <200 lub <240 mg/dl, lub że mają kontrolowane stężenie cholesterolu LDL, jeśli stężenie cholesterolu LDL wynosiło u nich <130 lub <160 mg/dl, w zależności od progu stężenia cholesterolu zastosowanego do analizy.

Institutional Review Board w Tulane University Health Sciences Center oraz komisje etyczne i inne odpowiednie organy regulacyjne w Chinach zatwierdziły badanie InterASIA. Świadoma zgoda została uzyskana od każdego uczestnika przed zebraniem danych.

Analiza statystyczna

Średnie poziomy cholesterolu całkowitego, LDL i HDL oraz triglicerydów zostały określone dla całej populacji i według grup wiekowych dla mężczyzn i kobiet. Następnie średnie poziomy zostały określone dla mężczyzn i kobiet według regionów (miejskich i wiejskich oraz północnych i południowych, oddzielnie) po standaryzacji wieku do ogólnej populacji Chin z roku 2000. Oceny częstości występowania kategorii cholesterolu całkowitego, LDL i HDL obliczono dla całej populacji i dla poszczególnych grup wiekowych. Ponadto szacunki częstości występowania obliczono dla mężczyzn i kobiet, dla północy i południa oraz dla obszarów miejskich i wiejskich oddzielnie po standaryzacji wieku.

Wszystkie obliczenia były ważone, aby reprezentować całkowitą chińską populację dorosłych w wieku od 35 do 74 lat. Wagi zostały obliczone na podstawie danych Spisu Ludności Chin 2000 i schematu próbkowania InterASIA i uwzględniały kilka cech badania, w tym nadpróbkowanie dla określonych podgrup wiekowych lub geograficznych, brak odpowiedzi i inne demograficzne lub geograficzne różnice między próbą a całkowitą populacją. Błędy standardowe zostały obliczone za pomocą techniki odpowiedniej dla złożonego projektu badania. Wszystkie analizy danych przeprowadzono przy użyciu oprogramowania STATA 7.0 (Statistics/Data Analysis).

Wyniki

Mean Serum Cholesterol Levels

Mean levels of total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides were 186.1, 51,7, 109,5 i 128,1 mg/dl, odpowiednio, w ogólnej populacji chińskiej w wieku od 35 do 74 lat (Tabela 1). Ogólnie, standaryzowane względem wieku średnie stężenia cholesterolu całkowitego, HDL i LDL były nieco wyższe u kobiet niż u mężczyzn, podczas gdy średnie stężenie triglicerydów było wyższe u mężczyzn niż u kobiet. Poziom cholesterolu całkowitego i LDL wzrastał wraz z wiekiem do 65 roku życia u mężczyzn, natomiast u kobiet wzrastał stale w całym przedziale wiekowym. Standaryzowane względem wieku średnie poziomy cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL były istotnie wyższe u mieszkańców zamieszkujących północne w porównaniu z południowymi Chinami oraz w miastach w porównaniu z wiejskimi Chinami zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. Średni standaryzowany względem wieku poziom cholesterolu HDL był wyższy zarówno u mężczyzn, jak i kobiet mieszkających na południu w porównaniu z północą Chin i był wyższy u mężczyzn, ale nie u kobiet mieszkających na wsi w porównaniu z miastem w Chinach. Średni standaryzowany względem wieku poziom triglicerydów był wyższy u mężczyzn mieszkających na północy w porównaniu z południem Chin i był wyższy u mężczyzn i kobiet mieszkających w mieście w porównaniu z wiejskimi Chinami.

Powszechność hipercholesterolemii

Wystandaryzowana względem wieku częstość występowania granicznie wysokiego stężenia cholesterolu całkowitego (200 do 239 mg/dl) i wysokiego stężenia cholesterolu całkowitego (≥240 mg/dl) wynosiła odpowiednio 23,8% i 9,0% (Tabela 2). Stanowi to 112 500 000 dorosłych Chińczyków w wieku od 35 do 74 lat z granicznie wysokim poziomem cholesterolu całkowitego i 42 540 000 osób z wysokim poziomem cholesterolu całkowitego. Występowanie granicznie wysokiego i wysokiego stężenia cholesterolu całkowitego było nieco częstsze u kobiet niż u mężczyzn, u mieszkańców zamieszkujących północne w porównaniu z południowymi Chinami oraz w miastach w porównaniu z obszarami wiejskimi Chin.

Wystandaryzowana względem wieku częstość występowania granicznie wysokiego (130 do 159 mg/dl), wysokiego (160 do 189 mg/dl) i bardzo wysokiego (≥190 mg/dl) stężenia cholesterolu LDL wynosiła odpowiednio 17,0%, 5,1% i 2,7%, co stanowi odpowiednio 80 122 000 osób, 24 329 000 osób i 12 822 000 osób w ogólnej populacji dorosłych Chińczyków w wieku od 35 do 74 lat (Tabela 3). Częstość występowania granicznie wysokiego, wysokiego i bardzo wysokiego stężenia cholesterolu LDL była nieco wyższa u kobiet niż u mężczyzn, u mieszkańców zamieszkujących północne w porównaniu z południowymi Chinami oraz w miastach w porównaniu z obszarami wiejskimi Chin. Ponadto, standaryzowana względem wieku częstość występowania niskiego stężenia cholesterolu HDL (<40 mg/dl) wynosiła 19,2% w ogólnej populacji dorosłych w wieku od 35 do 74 lat w Chinach, co stanowi 90 803 000 osób (Tabela 4). Standaryzowana względem wieku częstość występowania niskiego stężenia cholesterolu HDL była większa u mężczyzn (22,1%) niż u kobiet (16,2%) oraz u mieszkańców zamieszkujących północne w porównaniu z południowymi Chinami. Standaryzowana względem wieku częstość występowania niskiego stężenia cholesterolu HDL była wyższa u mężczyzn mieszkających w miastach niż na wsi. Z kolei była wyższa u kobiet wiejskich niż miejskich.

Awareness, Treatment, and Control of Hypercholesterolemia

Wśród wszystkich uczestników, którzy mieli podwyższone stężenie cholesterolu całkowitego (≥200 mg/dl) lub którzy zgłosili stosowanie leków obniżających stężenie cholesterolu, odsetek tych, którzy byli świadomi swojego stanu wynosił 8.8% u mężczyzn i 7,5% u kobiet, odsetek leczonych wynosił 3,5% u mężczyzn i 3,4% u kobiet, a odsetek osób, które miały stężenie cholesterolu całkowitego <200 mg/dl, wynosił 1,9% u mężczyzn i 1,5% u kobiet (ryc. 2). Przy stężeniu cholesterolu całkowitego ≥240 mg/dl odsetek osób świadomych, leczonych i kontrolowanych u mężczyzn i kobiet wynosił odpowiednio 21,3% i 18,1%, 14,0% i 11,6% oraz 11,3% i 9,5%.

Wśród wszystkich uczestników, którzy mieli podwyższone stężenie cholesterolu LDL (≥130 mg/dl) lub którzy zgłosili stosowanie leków obniżających poziom cholesterolu, 10.2% i 8,9% mężczyzn i kobiet, odpowiednio, było świadomych swojego stanu, 4,7% i 4,6% mężczyzn i kobiet, odpowiednio, było leczonych, a 3,0% i 2,5% mężczyzn i kobiet, odpowiednio, miało stężenie cholesterolu LDL <130 mg/dl (ryc. 3). Przy stężeniu cholesterolu LDL ≥160 mg/dl odsetek osób świadomych, leczonych i kontrolowanych u mężczyzn i kobiet wynosił odpowiednio 21,8% i 19,8%, 15,6% i 13,9%, 12,1% i 11,0%.

Wśród osób, które zgłosiły stosowanie leków obniżających stężenie cholesterolu, odsetek uczestników, którzy kontrolowali stężenie cholesterolu całkowitego do <200 mg/dl wynosił 53,9% u mężczyzn i 43,8% u kobiet. Odpowiednie szacunki dla kontroli stężenia cholesterolu całkowitego do wartości <240 mg/dl wynosiły 81,0% i 82,5% odpowiednio dla mężczyzn i kobiet. Analogicznie, wśród osób, które zgłosiły stosowanie leków obniżających stężenie cholesterolu, odsetek uczestników, którzy kontrolowali stężenie cholesterolu LDL do wartości <130 mg/dl wynosił 62,4% u mężczyzn i 53,7% u kobiet oraz wynosił 77,2% u mężczyzn i 79,0% u kobiet przy stężeniu cholesterolu LDL <160 mg/dl.

Interwencje niefarmakologiczne

Wśród wszystkich uczestników, którzy mieli granicznie wysokie lub wysokie stężenie cholesterolu całkowitego (≥200 mg/dl) i byli świadomi tego stanu, 61,8% było zaangażowanych w terapeutyczną zmianę stylu życia, taką jak zmniejszenie masy ciała (36,3%), ćwiczenia fizyczne (43,8%) lub ograniczenie zawartości tłuszczu i cholesterolu w diecie (56,6%). Nieco większy odsetek osób z cholesterolem LDL ≥130 mg/dl był zaangażowany w te terapeutyczne zmiany stylu życia (tab. 5). Ponadto 13,5% osób z cholesterolem całkowitym ≥200 mg/dl i 13,9% osób z cholesterolem LDL ≥130 mg/dl stosowało obecnie leczenie uzupełniające/alternatywne.

Dyskusja

Nasze badanie wskazuje, że średnie poziomy cholesterolu całkowitego i LDL oraz trójglicerydów w ogólnej populacji dorosłych Chińczyków są wyższe niż wcześniej podawano w badaniach regionalnych prowadzonych w Chinach.10,13. Ponadto nasze badanie sugeruje, że 32,8% ogólnej populacji chińskiej w wieku od 35 do 74 lat, czyli 155 040 000 osób, ma granicznie wysoki lub wysoki poziom cholesterolu całkowitego (≥200 mg/dl), podczas gdy 24,8%, czyli 117 273 000 osób, w tym samym przedziale wiekowym ma granicznie wysoki, wysoki lub bardzo wysoki poziom cholesterolu LDL (≥130 mg/dl). Wśród tych, którzy mają podwyższony poziom cholesterolu całkowitego lub LDL, odsetek pacjentów świadomych, leczonych i kontrolowanych jest bardzo niski. Obecne badanie dokumentuje duże i rosnące obciążenie wysokim stężeniem cholesterolu we krwi w populacji ogólnej Chin.

InterASIA jest pierwszym krajowym badaniem mającym na celu zbadanie średniego stężenia cholesterolu całkowitego i lipoproteinowego oraz oszacowanie częstości występowania, świadomości, leczenia i kontroli hipercholesterolemii w ogólnej populacji dorosłych w Chinach. Badanie zostało przeprowadzone na dużej reprezentatywnej próbie dorosłej populacji Chin, w której osiągnięto wysoki odsetek odpowiedzi. Standardowe protokoły i instrumenty wraz ze ścisłymi procesami szkoleniowymi w zakresie zbierania danych i energicznym programem zapewnienia jakości zostały użyte w celu zapewnienia, że zebrane dane są wysokiej jakości. Ponadto zastosowano standardowe metody laboratoryjne do pomiaru stężenia lipidów w surowicy, a centralne laboratorium kliniczne wykonało wszystkie oznaczenia lipidów. Z tych wszystkich powodów badanie to dostarcza najbardziej wiarygodnych i aktualnych informacji na temat rozpowszechnienia hipercholesterolemii w dorosłej populacji w Chinach.

Nasze wyniki mają ważne implikacje dla zdrowia publicznego. Tradycyjnie śmiertelność z powodu choroby wieńcowej serca w Chinach była rzadka i szacuje się ją na zaledwie ≈0,1 tej w populacjach zachodnich.17 Niski poziom cholesterolu całkowitego w surowicy związany z niskim zwyczajowym spożyciem tłuszczu i cholesterolu w diecie jest uważany za główną przyczynę niskiej śmiertelności z powodu choroby wieńcowej serca w Chinach.18 W badaniu InterASIA odnotowaliśmy stosunkowo wysoki średni poziom cholesterolu w surowicy, ale niski wskaźnik kontroli hipercholesterolemii. Może to tłumaczyć niedawny szybki wzrost umieralności z powodu choroby wieńcowej w Chinach. Ponadto, nasze wyniki sugerują, że bez krajowego nacisku na zapobieganie, leczenie i kontrolę hipercholesterolemii, społeczne obciążenie CVD w Chinach będzie nadal rosło w najbliższej przyszłości.

W ciągu ostatnich kilku dekad, populacyjny poziom cholesterolu w surowicy zmniejszył się w populacji USA.19,20 Na przykład, średni poziom cholesterolu całkowitego zmniejszył się z 220 do 205 mg/dl (-7%) w latach 1960-1962 i 1988-1991.19 Ponadto, średni poziom cholesterolu LDL zmniejszył się ze 136 do 128 mg/dl (-6%) w latach 1976-1980 i 1988-1991. W porównaniu z populacją amerykańską średni poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL w populacji chińskiej jest nadal znacznie niższy w zależności od wieku i standaryzowany względem wieku. W obecnym badaniu wykazano, że średnie stężenie cholesterolu HDL w populacji chińskiej i amerykańskiej było podobne: odpowiednio 51,7 i 51,0 mg/dl.19 W przeciwieństwie do wzorca w populacji amerykańskiej, nie zaobserwowaliśmy dużej różnicy w stężeniu cholesterolu HDL u mężczyzn i kobiet w populacji chińskiej.

W kilku badaniach regionalnych badano stężenie cholesterolu w surowicy w populacjach chińskich.13,18 W badaniu PRC-USA Collaborative Study in Cardiovascular and Cardiopulmonary Epidemiology, które przeprowadzono na 4280 chińskich mężczyznach i 4695 kobietach w wieku od 35 do 54 lat w latach 1983-1984, stwierdzono, że skorygowany względem wieku średni poziom cholesterolu całkowitego w surowicy był wyższy w próbkach miejskich niż wiejskich i ogólnie wyższy w Pekinie niż w Guangzhou.18 W powtórzonym badaniu przeprowadzonym w tych samych populacjach w latach 1993-1994, średnie stężenie cholesterolu całkowitego wzrosło w Guangzhou, ale zmniejszyło się w Pekinie.13 Badanie to przeprowadzono jednak na próbie losowej populacji zawodowej, a nie na reprezentatywnej próbie populacji ogólnej. Szybki wzrost stężenia cholesterolu całkowitego w surowicy obserwowano również u mieszkańców Szanghaju w Chinach.21 Różnice w spożyciu składników odżywczych w diecie między północą a południem, a także między wiejskimi i miejskimi Chinami mogą przyczyniać się do obserwowanych regionalnych różnic w stężeniu lipidów w surowicy.22

Rozwój gospodarczy i związane z nim zmiany w stylu życia i diecie mogą przyczyniać się do wzrostu stężenia cholesterolu w surowicy w populacji chińskiej. W regionach o szybkim wzroście gospodarczym, takich jak Guangzhou i Szanghaj, średni poziom cholesterolu w surowicy wzrósł dramatycznie.13,21 Na przykład, w ciągu 10 lat poziom cholesterolu całkowitego w surowicy dla mężczyzn i kobiet w Guangzhou wzrósł odpowiednio o 13,9% i 21,5% na obszarach miejskich oraz o 18,9% i 24,9% na obszarach wiejskich.13 Wzrost ten częściowo tłumaczy się otyłością i dietą o wysokiej zawartości cholesterolu i tłuszczów nasyconych.13

Odsetek osób świadomych, leczonych i kontrolowanych w zakresie cholesterolu całkowitego i LDL wśród uczestników z hipercholesterolemią był niezwykle niski w populacji chińskiej. W badaniu US National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000, odnotowano, że wśród mężczyzn i kobiet, u których stężenie cholesterolu całkowitego w surowicy wynosiło ≥200 mg/dl lub którzy zgłosili stosowanie leków obniżających stężenie cholesterolu, odpowiednio 34,8% i 35,4% było świadomych, że mają hipercholesterolemię, 14,0% i 10,2% było w trakcie leczenia, a 7,5% i 3,7% miało stężenie cholesterolu całkowitego <200 mg/dl.20 Stosując te same kryteria, odsetek osób świadomych, leczonych i kontrolowanych wynosił tylko 8,8% i 7,5%, 3,5% i 3,4% oraz 1,9% i 1,5%, odpowiednio u chińskich mężczyzn i kobiet.

To pierwsze krajowe badanie stężenia cholesterolu w surowicy w Chinach wykazało, że średnie stężenie cholesterolu całkowitego i LDL w surowicy było wyższe niż zgłaszane wcześniej w badaniach regionalnych. Ponadto, świadomość, leczenie i kontrola hipercholesterolemii w populacji chińskiej były bardzo niskie. Zapobieganie i leczenie hipercholesterolemii powinno stać się ważnym elementem narodowej strategii mającej na celu zmniejszenie dużego i rosnącego obciążenia CVD w Chinach.

Przypisy

.