Abstract

Witamina D wykazuje działanie immunomodulacyjne zarówno na wrodzony, jak i adaptacyjny układ odpornościowy, co może tłumaczyć rosnącą liczbę dowodów łączących witaminę D z chorobami alergicznymi. Znane są liczne badania opisujące korzystny wpływ witaminy D na częstość występowania i ciężkość atopowego zapalenia skóry (AZS). Pojawiły się jednak również obserwacje łączące wysoki poziom witaminy D ze zwiększonym ryzykiem rozwoju AZS, co skutecznie wywołało kontrowersje. W niniejszej pracy dokonano przeglądu istniejącego piśmiennictwa dotyczącego związku między AZS a poziomem witaminy D, koncentrując się na okresie dzieciństwa. Na dzień dzisiejszy rola witaminy D w AD jest daleka od jednoznacznej; szczególnie potrzebne są dodatkowe badania w celu potwierdzenia obiecującej roli terapeutycznej suplementacji witaminy D w dziecięcym AD.

1. Wprowadzenie

Atopowe zapalenie skóry (AZS) jest częstym przewlekłym stanem zapalnym charakteryzującym się klinicznie świądem, zmianami wypryskowymi i uszkodzeniem bariery naskórkowej .

AD dotyczy głównie dzieci, ale może występować u dorosłych; pacjenci ci wykazują zarówno upośledzoną funkcję bariery skórnej, jak i defekty wrodzonej odporności skóry .

AD jest często związana z osobistą lub rodzinną historią alergii typu I (alergiczny nieżyt nosa i astma) i rozwija się w wyniku złożonej interakcji pomiędzy czynnikami środowiskowymi, genetycznymi i immunologicznymi.

Obecne leczenie ciężkiej choroby stanowi wyzwanie, ponieważ profil bezpieczeństwa dostępnego leczenia systemowego ogranicza jego zastosowanie.

2. Witamina D

Witamina D (znana również jako cholekalcyferol) jest aktywnym hormonem steroidowym. Funkcja witaminy D, tradycyjnie związana z homeostazą wapnia i fosforanów, jest uważana za wysoce złożoną, a jej potencjalne role w chorobach układu krążenia, nowotworach, infekcjach bakteryjnych i chorobach autoimmunologicznych zostały zbadane w ostatnich badaniach. Niedobór i niewydolność witaminy D u pacjentów z astmą i chorobami alergicznymi również zostały ostatnio omówione.

Dwa niezależne szlaki prowadzą do syntezy witaminy D: fotochemiczne działanie słonecznego światła ultrafioletowego B (UVB) w skórze i określone źródła dietetyczne. Witamina D z suplementów może być przyjmowana jako witamina D2 ze źródeł roślinnych lub witamina D3 ze źródeł zwierzęcych .

Witamina D3 jest transportowana do wątroby i przekształcana w 25-hydroksywitaminę D (25(OH)D). 25(OH)D jest uwalniana do krążenia i transportowana do nerek, gdzie ulega dalszej hydroksylacji do 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25(OH)D). Związek ten następnie aktywuje receptor witaminy D (VDR), regulując ekspresję genów zaangażowanych w metabolizm wapnia, proliferację, różnicowanie, apoptozę i odporność adaptacyjną. Osoby o wyższym fototypie, u których melanina pełni funkcję naturalnej blokady przeciwsłonecznej, osoby intensywnie korzystające z blokad przeciwsłonecznych, przebywające głównie w pomieszczeniach zamkniętych oraz osoby mieszkające na wysokich szerokościach geograficznych wykazują zmniejszoną syntezę witaminy D .

Podkreślono odwrotną zależność pomiędzy stężeniem 25(OH)D w surowicy a wiekiem. Przyczyna tego zjawiska jest obecnie niejasna, chociaż niektórzy uważają, że starsze dzieci mogą przyjmować mniej doustnych suplementów lub spędzać mniej czasu na aktywności na świeżym powietrzu.

Faktory takie jak otyłość, zaburzenia wchłaniania w przewodzie pokarmowym, hormon przytarczyc, wapń, fosfor, czynnik wzrostu fibroblastów i sama 1,25(OH)D mogą również zmieniać poziom 1,25(OH)D.

Poziom 25(OH)D wynoszący 20-30 ng/mL stanowi względny niedobór, a <20 ng/mL definiuje niedobór. Dane uzyskane u dorosłych sugerują, że poziom witaminy D niższy niż około 30 ng/mL wiąże się ze zmianami w poziomie hormonu przytarczyc, jak również z jelitowym transportem wapnia. W oparciu o to, poziom 25(OH)D we krwi powyżej 30 ng/mL powinien przynosić maksymalne korzyści zdrowotne dla organizmu człowieka. W rzeczywistości, niedobór witaminy D stał się problemem zdrowia publicznego. Zostało to w dużej mierze przypisane zachowaniom żywieniowym i stylowi życia w ostatnich dekadach. Zarówno dzieci, jak i kobiety w ciąży / karmiące są identyfikowane jako grupy szczególnie narażone na niedobór witaminy D.

Amerykańska Akademia Pediatrii zaleca dzienne spożycie 400 IU witaminy D dla niemowląt i dzieci, podczas gdy Instytut Medycyny i The Endocrine Society zalecają 400 IU dziennie dla niemowląt i 600 IU dziennie dla dzieci w wieku od 1 do 18 lat.

3. witamina D i regulacja immunologiczna

Zakres biologicznych działań witaminy D wykracza poza homeostazę wapnia i metabolizm kości. Witamina D charakteryzuje się immunomodulacyjnymi skutkami zarówno na wrodzony, jak i adaptacyjny układ odpornościowy .

VDR, członek rodziny receptorów jądrowych, został znaleziony na szerokiej gamie komórek odpornościowych, zwłaszcza po aktywacji, takich jak makrofagi oraz limfocyty T i B .

Aktywacja VDR na komórkach dendrytycznych okazała się modulować tolerancję tych komórek prezentujących antygen w adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych. W szczególności odpowiedź komórki Th2 jest wzmocniona nie tylko przez hamowanie Th1, ale także w wyniku przesunięcia równowagi w kierunku Th2; wpływ na różnicowanie naiwnych komórek T w komórki Th2 został również odnotowany .

Spójnie z powyższym, Boonstra i wsp. wykazali, że witamina D hamuje produkcję IFN-γ i promuje produkcję IL-4, IL-5 i IL-10 w modelu mysim.

Badania te sugerują, że niedobory w poziomach witaminy D i/lub sygnalizacji sprzyjałyby dominującej odpowiedzi Th2 i że obecność witaminy D, podczas gdy tłumi efekty Th1, promuje również odpowiedzi Th2. Jednak ograniczone dane wykazały, że witamina D może osłabiać, a nie promować odpowiedzi Th2.

4. Witamina D i funkcje bariery skórnej

Witamina D jest również zaangażowana w tworzenie bariery warstwy rogowej naskórka, poprzez syntezę białek (takich jak filagryna) oraz regulację proliferacji i różnicowania keratynocytów.

Witamina D stymuluje produkcję i regulację peptydów przeciwdrobnoustrojowych skóry, takich jak katelicydyny. Wśród hipotezowanych mechanizmów, działanie na receptor Toll-podobny 2 wydaje się być głównie zaangażowane.

Peptydy przeciwdrobnoustrojowe wykazują zarówno bezpośrednie działanie przeciwdrobnoustrojowe, jak i indukują odpowiedź komórkową gospodarza, prowadząc do uwolnienia cytokin, zapalenia i angiogenezy.

Given powyższe, niedobór witaminy D może predysponować pacjentów z AZS do superinfekcji skóry przez Staphylococcus aureus lub jego superantygeny .

5. Vitamin D Levels and AD Severity and Prevalence

Niewiele badań oceniało częstość występowania i ciężkość AZS u dzieci z niedoborem witaminy D.

Oren i wsp. , w badaniu case-control obejmującym 290 otyłych pacjentów, wykazali, że 5% pacjentów z niedoborem witaminy D miało AZS, w porównaniu z 1% w grupie z niedoborem witaminy D. Z drugiej strony nie odnotowano istotnych związków z astmą lub alergicznym nieżytem nosa.

Peroni i wsp. badali 37 dzieci z AZS z łagodną (), umiarkowaną (), lub ciężką () chorobą przy użyciu indeksu SCORAD. Zauważyli, że stężenie 25(OH)D w surowicy było wyższe u pacjentów dotkniętych łagodnym AZS w porównaniu z pacjentami z umiarkowanym lub ciężkim AZS. Podobne wyniki uzyskali El Taieb i wsp. , którzy porównali 29 dzieci z AD z grupą kontrolną 30 zdrowych osób, oraz Wang i wsp. , którzy wzięli pod uwagę 498 chińskich dzieci z Hongkongu dotkniętych AD i porównali je z 328 osobami z grupy kontrolnej. Ogólnie dane te wydają się wskazywać, że niedobór witaminy D jest związany z ciężkością AD.

Istnieje jednak wiele kontrowersji. Pomimo powyższych dowodów, kilku autorów miało przeciwstawne wyniki .

Bäck i wsp. zaobserwowali, że wyższe spożycie witaminy D w pierwszym roku życia było skorelowane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia wyprysku w wieku sześciu lat. Przebadano 123 dzieci za pomocą kwestionariusza pocztowego, poszukując skumulowanej częstości występowania AZS, alergicznego nieżytu nosa lub astmy w wieku 6 lat. Niezależnie od rodzinnej historii atopii, AZS występowało częściej u osób z najwyższym spożyciem witaminy D.

Poprzez ogólnokrajowe badanie przekrojowe 9838 niemieckich dzieci i młodzieży z wypryskiem, Heimbeck et al. stwierdzili w analizie wieloczynnikowej istotnie zmniejszone ryzyko wystąpienia wyprysku dla najniższego kwartyla surowicy witaminy D w porównaniu z kwartylem referencyjnym.

Chiu i wsp. ocenili 94 dzieci w wieku od 1 do 16 lat mieszkających w miejskim Milwaukee (USA), nie stwierdzając istotnego statystycznie związku między poziomem witaminy D a ciężkością AZS. Co więcej, dzieci z łagodnym AZS miały stężenie 25(OH)D w surowicy niższe niż pacjenci z umiarkowanym i ciężkim przebiegiem choroby, choć różnica ta nie była istotna statystycznie.

W podsumowaniu, choć istnieje przewaga prac wskazujących na witaminę D jako czynnik ochronny, różne badania faktycznie identyfikują ją jako czynnik ryzyka dla AZS. Te kontrowersyjne wyniki można wyjaśnić hipotezą Bensona i wsp. , którzy zaproponowali bimodalną i/lub zależną od płci zależność między witaminą D a alergicznymi chorobami skóry. Hyppönen i wsp. wykazali również istotną statystycznie nieliniową zależność między stężeniem 25(OH)D w surowicy a stężeniem IgE w surowicy, co może tłumaczyć tę rozbieżność. W rzeczywistości pacjenci z niskim stężeniem witaminy D (<10 ng/mL) lub z bardzo wysokim stężeniem witaminy D w surowicy (>54 ng/mL) mieli istotnie wyższe stężenia IgE niż osoby zdrowe (40-50 ng/mL). Konsekwentna korekta stężeń witaminy D w surowicy znacznie obniżała poziom IgE.

6. Wpływ klimatu na AZS i witaminę D

Powszechnie wiadomo, że klimat i ekspozycja na słońce/UVB wywierają ogólnie korzystny wpływ na przebieg kliniczny AZS. Przykładowo, wykazano większą częstość występowania AZS u dzieci urodzonych jesienią i zimą. Podobnie, AZS zwykle pogarsza się zimą w wyniku zmniejszonej ekspozycji na promieniowanie słoneczne, a większą częstość występowania tej dermatozy odnotowano w krajach położonych na wyższych szerokościach geograficznych.

Skoro ekspozycja na słońce/UVB zwiększa stężenie witaminy D w surowicy, niektórzy autorzy wysunęli logiczną hipotezę, że poprawa kliniczna AZS pod wpływem słońca/UVB może być pośredniczona na poziomie molekularnym przez witaminę D.

Poparte jest to obserwacją, że niedobór witaminy D wiąże się z bardziej nasilonymi zmianami skórnymi zlokalizowanymi w miejscach ciała, które nie są wystawione na działanie słońca. Byłoby to konsekwencją zmniejszonej produkcji witaminy D w zakrytych obszarach skóry, wskazując tym samym na lokalny efekt ochronny witaminy D przed rozwojem zmian AZS.

Niemniej jednak, wykorzystując pięć różnych próbek populacyjnych, Thyssen i wsp. wykazali, że istotnie wyższe stężenia witaminy D w surowicy stwierdzono u nosicieli mutacji filagryny. To pośrednio podważa hipotezę, że zwiększona częstość występowania choroby atopowej może być konsekwencją niedoboru witaminy D wtórnie do zmniejszonej ekspozycji na promieniowanie słoneczne/UVB.

7. Association of Allergic Sensitization to AD and Vitamin D

Lee et al. , badając AZS u 157 pacjentów, z czego 73,3% w wieku 0-15 lat, wykazali, że w grupie 36 pacjentów z rozpoznanym uczuleniem na pokarmy, średnie stężenie witaminy D w surowicy było istotnie wyższe u pacjentów z łagodnym AZS ( ng/mL) w porównaniu z pacjentami z umiarkowanym ( ng/mL) lub ciężkim AZS ( ng/mL).

Mohiuddin i wsp. potwierdzili te wyniki, wykazując ponadto, że u pacjentów z ciężkim AZS, na każdy wzrost stężenia 25(OH)D w surowicy o 1 jednostkę, prawdopodobieństwo rozwoju alergii pokarmowej zmniejszało się o 6%.

Wreszcie, oceniając siedemdziesięcioro troje dzieci z AZS, Akan i wsp. wykazali ujemną korelację pomiędzy SCORAD a poziomem witaminy D w surowicy u osób uczulonych, podczas gdy w grupie bez uczulenia nie odnotowano żadnej korelacji.

8. Witamina D u kobiet w ciąży i karmiących piersią a AZS

8.1. Pregnancy Vitamin D Levels

Profil witaminy D u matki w czasie ciąży również był długo dyskutowany. Camargo Jr. i wsp. nie zauważyli zmniejszonego ryzyka AZS u dzieci, których matki miały wyższe spożycie witaminy D.

Gale i wsp. donieśli, że wysokie wartości witaminy D w czasie ciąży mogą być również szkodliwe w odniesieniu do rozwoju chorób alergicznych: dzieci, których matki miały stężenie 25(OH)D w czasie ciąży większe niż 30 ng/mL miały zwiększone ryzyko wystąpienia wyprysku atopowego w badaniu w wieku 9 miesięcy w porównaniu z dziećmi, których matki miały stężenie mniejsze niż 12 ng/mL.

Odwrotnie, inne badania wykazały, że dzieci urodzone przez matki z niskim spożyciem ryb lub witaminy D w czasie ciąży miały zwiększoną częstość występowania AZS .

8.2. Cord Serum Vitamin D Levels

Finally, a significant inverse association was observed by Baïz et al. between cord serum 25(OH)D levels and risk of transient early wheezing and AD by the age of 1, 2, 3, and 5 years. Podobne wyniki uzyskali Jones i wsp. , którzy wykazali, że na każde 4 ng/mL wzrostu stężenia witaminy D we krwi pępowinowej ryzyko wystąpienia wyprysku zmniejsza się o 13,3%. Z perspektywy patogenetycznej powyższe obserwacje są poparte dowodami wskazującymi, że niskie stężenie 25(OH)D przyczynia się do niskiego poziomu IL-10, a ta ostatnia jest szczególnie związana z właściwościami antyalergicznymi. Istnieją jednak również dowody przeciwne. Chi i wsp. wykazali odwrotny związek pomiędzy poziomem witaminy D w osoczu krwi pępowinowej a liczbą komórek T-regulatorowych.

8.3. Poziom witaminy D u kobiet karmiących piersią

Istnieją dowody, że karmienie piersią w pierwszych czterech miesiącach życia może zmniejszyć ryzyko wystąpienia wyprysku u dzieci w wieku 4 lat .

Bäck i wsp. wykazali również, że karmienie piersią jest ogólnie związane z niskim spożyciem witaminy D, w przeciwieństwie do preparatów zastępczych i napojów mlecznych wzbogaconych w witaminę D, które zapewniają znacznie wyższe spożycie.

Próbując wyjaśnić, czy matczyna suplementacja witaminą D podczas laktacji poprawia wyprysk niemowlęcy i inne późniejsze zaburzenia alergiczne, przeprowadzono randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem 164 karmiących piersią matek niemowląt z wypryskiem twarzy.

Analiza wykazała, że suplementacja witaminą D może nie zmniejszać nasilenia wyprysku niemowlęcego w wieku 3 miesięcy, ale może raczej zwiększać ryzyko późniejszej alergii pokarmowej do 2 roku życia. Ograniczenia tego badania obejmują dużą liczbę osób utraconych w trakcie obserwacji oraz ogólne rozpoznanie wyprysku twarzy (które obejmuje stany inne niż AZS).

Potwierdzając to skojarzenie, Milner i wsp. wykazali, że wczesna suplementacja multiwitaminowa niemowląt wiąże się ze zwiększonym ryzykiem alergii pokarmowej i astmy u osób rasy czarnej.

Dane dotyczące spożycia witaminy D w diecie i większej częstości występowania AZS należy jednak oceniać krytycznie.

Tradycyjnie, uczulenie na pokarm i większa częstość występowania atopii u dzieci zostały powiązane ze zwiększoną przepuszczalnością jelit. Dlatego zwiększona częstość występowania AZS u dzieci z wyższym spożyciem witaminy D w diecie może wynikać z tak wczesnej ekspozycji przewodu pokarmowego na ten antygen, a nie być bezpośrednią konsekwencją stężenia witaminy D w surowicy.

9. Polimorfizmy genów witaminy D

W 2002 roku Heine i wsp. wykazali, że u dorosłych z ciężką postacią AD polimorfizmy genu VDR były znacząco nadreprezentowane. To odkrycie sugeruje, że VDR może wpływać na AZS poprzez regulację funkcji bariery naskórkowej i skórnych odpowiedzi immunologicznych.

Jako fakt, VDR może hamować dojrzewanie komórek dendrytycznych i zmniejszać stężenie cytokin prozapalnych, takich jak IL-6 i TNF-α. Niemniej jednak haplotyp ten występuje również z dużą częstością w populacji osób zdrowych. Być może działa on bardziej jako kofaktor, który wymaga jednego lub więcej środowiskowych i genetycznych elementów dodatkowych.

W 2014 roku Wang i wsp. donieśli o badaniu asocjacji genetycznej, w którym stwierdzono, że polimorfizm rs4674343 genu związanego z witaminą D na CYP27A1 jest ochronny przed wypryskiem atopowym. Zbadano również inne geny (CYP2R1 i VDR), które mogą zwiększać podatność na rozwój wyprysku, a także zmieniać odsetek eozynofilów i całkowitą ilość IgE.

Ciekawa obserwacja van Belle i wsp. wykazała, że pewne polimorfizmy w genach VDR i metabolizmu mogą stanowić genetyczne czynniki podatności na choroby autoimmunologiczne, choć wymaga to dalszych dowodów w celu potwierdzenia.

Są również dowody na powiązanie ryzyka atopii i astmy z polimorfizmami w VDR .

10. Podejście terapeutyczne

10.1. Suplementacja witaminą D

Badanie żywieniowe porównujące pacjentów z AD () ze zdrowymi kontrolami () wykazało, że pacjenci z AD mieli niższe spożycie witaminy D w diecie niż grupa kontrolna. Nie mierzono jednak stężenia witaminy D w surowicy.

Based on this rationale and comforted by the data obtained from observational studies, the following clinical trials investigated the therapeutic role of vitamin D supplementation in the treatment of AD.

In 2008 a double-blind randomized controlled trial in children with winter-related AD was performed utilizing a regimen of 1,000 IU/day of vitamin D for one month during the winter. Pięć przedmiotów otrzymało suplementację versus placebo w sześciu przedmiotach. U czworga z pięciorga dzieci, które otrzymywały witaminę D, nastąpiła poprawa, podczas gdy w grupie kontrolnej tylko u jednego z sześciorga dzieci nastąpiła poprawa. Badanie było jednak ograniczone przez małą liczbę uczestników.

Brakuje innych dobrze zaprojektowanych badań ukierunkowanych wyłącznie na kohortę dziecięcą; niemniej jednak dostępna jest duża ilość danych dotyczących populacji dorosłych lub mieszanych.

Javanbakht i wsp. przeprowadzili randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie na czterdziestu pięciu pacjentach z AD. Poprawę kliniczną oceniano za pomocą SCORAD, który zmniejszył się znacząco po 60 dniach w grupach otrzymujących witaminę D lub E lub obie witaminy.

Większe badanie również wykazało znaczące zmniejszenie SCORAD po suplementacji witaminą D. 30 pacjentów otrzymywało witaminę D 1,600 IU/dzień i 30 pacjentów otrzymywało placebo. Grupa leczona uległa znacznej poprawie w ciągu 60 dni i miała znacznie wyższe wartości witaminy D w surowicy niż wartość wyjściowa, niezależnie od początkowego nasilenia choroby Alzheimera. W grupie placebo poprawa nie była znacząca.

Ponadto Hata i wsp. przetestowali 3-tygodniową suplementację witaminą D w dawce 1000 IU/dobę u 14 atopowych osób z umiarkowanym lub ciężkim AZS, wykazując znaczący wzrost ekspresji katelicydyn w zmienionej chorobowo skórze.

Mallbris i wsp. potwierdzili to, wykazując, że witamina D prowadzi do produkcji i aktywacji katelicydyn w keratynocytach. Powyższe dane mogą wyjaśniać, dlaczego zakażenia skóry występują częściej zimą, kiedy keratynocyty są mniej stymulowane przez witaminę D do produkcji peptydów przeciwdrobnoustrojowych.

Jednakże, pomimo wszystkich powyższych dowodów, w systematycznym przeglądzie literatury z 2012 roku nie stwierdzono istotnej różnicy w nasileniu AZS po suplementacji witaminą D w porównaniu z placebo.

Próbując wyjaśnić tę kwestię, w 2013 roku Samochocki i wsp. przeprowadzili badanie, w którym 20 z 95 pacjentów zostało zakwalifikowanych do suplementacji witaminą D (2000 IU doustnego cholekalcyferolu dziennie); średnie stężenia 25(OH)D były bardzo niskie, pomiędzy 4 a 15 ng/mL. Po suplementacji zarówno średni obiektywny SCORAD, jak i indeks SCORAD były istotnie niższe niż przed suplementacją. Podobnie po suplementacji wszystkie parametry SCORAD, z wyjątkiem lichenifikacji, uległy znamiennemu obniżeniu. Po 3 miesiącach suplementacji u większości pacjentów poziom witaminy D zmienił się z <10 ng/mL na 10-20 ng/mL. Dla całej grupy suplementowanej subiektywny parametr Patient Global Assessment wynosił od 0 do 3 punktów (średnio 1,9). Po 3 miesiącach suplementacji średni całkowity poziom IgE był istotnie niższy niż przed suplementacją.

Jako następstwo, w 2014 roku Borzutzky i wsp. opisali przypadek krzywicy z niedoboru witaminy D u nastolatki z ciężkim AZS. Jej poziom 25(OH)D w surowicy wynosił 4,8 ng/mL. Suplementacja witaminą D zwiększyła jej poziom 25(OH)D do 17,6 ng/mL, z normalizacją fosfatazy alkalicznej, hormonu przytarczyc i wapnia, jak również zauważalną poprawą w nasileniu AZS. Raport ten, wraz z obserwacją Samochockiego i wsp. sugeruje, że poprawa może być bardziej widoczna w przypadku ciężkiego niedoboru witaminy D.

10.2. Helioterapia

Różne badania koncentrowały się na wpływie helioterapii zarówno na poziom witaminy D, jak i na nasilenie AZS. Vähävihu i wsp. oceniali 23 pacjentów z AZS z krajów nordyckich przed i po codziennej helioterapii w styczniu () lub marcu (). Przed helioterapią, 17 z 23 pacjentów miało niedobór witaminy D; po 2 tygodniach terapii, tylko 4 pacjentów miało niedobór. Na uwagę zasługuje fakt, że wykazano dodatnią korelację pomiędzy wzrostem poziomu witaminy D a spadkiem wskaźnika SCORAD w marcu, ale nie w styczniu. Ci sami autorzy przeprowadzili późniejsze badanie na 18 pacjentach z AZS. Spośród nich 16 miało niedobór witaminy D i poddano ich 15 sesjom wąskopasmowego UVB. Terapia ta spowodowała znaczący wzrost poziomu witaminy D w surowicy. Co więcej, odnotowano znaczący spadek średniego SCORAD.

10.3. Terapia miejscowa

Pewne obserwacje zmierzały dalej do wyjaśnienia roli miejscowych analogów witaminy D. Dowody wskazują, że miejscowe stosowanie analogu 1,25-dihydroksywitaminy D jest w stanie wywołać u myszy erupcję podobną do AZS. Wyjaśniono, że reakcja ta nie jest prostym kontaktowym zapaleniem skóry z podrażnienia, ale raczej procesem zależnym od VDR i limfopoetyny zrębu grasicy .

11. Wnioski

Epidemiologiczne i kliniczne dowody wskazują na korzystną rolę witaminy D w AZS. Obserwacje te są poparte danymi z badań podstawowych wskazującymi, że witamina D oddziałuje na wiele różnych funkcji komórek odpornościowych. Nie wiadomo jednak, w jaki sposób tak złożony system może przełożyć się na wytyczne żywieniowe i zalecenia suplementacyjne dla populacji ogólnej.

Podobnie, opracowanie strategii wykorzystania witaminy D w terapii AD wydaje się obecnie niewykonalne z różnych powodów: w istniejących badaniach pojawia się wiele mylących i niezidentyfikowanych zmiennych, a ich ograniczeniem jest często mała liczba uczestników, krótki czas trwania oraz stosowanie stałej dawki bez optymalizacji pod kątem odpowiedniego stężenia w surowicy. Dlatego systematyczna suplementacja witaminy D w dziecięcym AZS nie może być obecnie zalecana z wyjątkiem rzadkich przypadków, które mogą okazać się oporne na tradycyjne metody leczenia.

Dodatkowe badania, z odpowiednią liczebnością próby, dostosowaniem dawki na podstawie docelowych poziomów witaminy D w surowicy, dłuższym czasem trwania leczenia, standaryzacją oceny ciężkości AZS oraz odpowiednią korektą czynników zakłócających, takich jak ekspozycja na słońce/UVB i spożycie żywności, są obecnie bardzo potrzebne.

Konflikt interesów

Autorzy nie mają konfliktu interesów do zgłoszenia.