A szövődményes húgyúti fertőzés (UTI) a húgyutak olyan fertőzése, amelyhez olyan állapot, például az urogenitális traktus strukturális vagy funkcionális rendellenességei vagy egy alapbetegség jelenléte társul, amely növeli a fertőzés kialakulásának vagy a terápia sikertelenségének kockázatát. Az elmúlt néhány évben megnőtt a rezisztens gram-negatív baktériumok okozta komplikált húgyúti fertőzések száma, főként a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz (ESBL) baktériumok elterjedése miatt, amelyek jelentős terápiás kihívást jelentenek. Bár a kórokozók széles köre okozhat komplikált UTI-t, az Escherichia coli továbbra is a leggyakoribb.
Az ESBL-ek jellemzően plazmid-mediált, klavulanátra érzékeny enzimek, amelyek hidrolizálják a penicillint, a kiterjesztett spektrumú cefalosporinokat és az aztreonámot. Ezek leggyakrabban TEM vagy szulfhidril-változó szülőktől származnak, de a CTX-M prevalenciája is drámaian megnőtt világszerte. Az ESBL-termelők körében gyakori a kinolonokkal és aminoglikozidokkal szembeni társrezisztencia. Az ESBL-ek az Ambler-osztályozás A osztályába tartoznak, és elsősorban a gram-negatív organizmusok Enterobacteriaceae családja, különösen a Klebsiella pneumoniae és az E. Coli termeli őket. Az ESBL-termelő organizmusokkal való kolonizáció vagy fertőzés fő kockázati tényezői a hosszú távú antibiotikum-expozíció, a hosszan tartó kórházi tartózkodás, a harmadik generációs cefalosporinokat nagy arányban alkalmazó intézményben való tartózkodás, valamint azok, akiknél az invazív eszközök (vizeletkatéterek, endotracheális csövek és centrális vénás vezetékek) hosszabb ideig vannak jelen. Számos hagyományos laboratóriumi módszer áll rendelkezésre az ESBL jelenlétének kimutatására egy izolátumban, beleértve a kettős lemezes szinergiát, a kombinált lemezes módszert és a specifikus ESBL E-teszteket. Ha azonban az izolátum további AmpC vagy metallo-β-laktamázokat is termel (amelyeket a klavulanát nem gátol), ezek a módszerek elveszítik érzékenységüket. Az ESBL hagyományos módszerekkel történő kimutatása technikailag is nehéz és időigényes lehet. Az ESBL-eket kódoló gének molekuláris analízise polimeráz láncreakcióval a referencialaboratóriumokban a hagyományos módszerek gyorsabb alternatívájaként használható.
A szerző ebben a tanulmányban beszámol az ESBL-pozitív E. coli előfordulási gyakoriságáról komplikált UTI-kben. A vizsgálatba bevont 49 komplikált UTI-ben szenvedő beteg közül 11 betegnél volt E. coli-fertőzés, és ebből a 11 E. coli izolátumból (63,6%) 7-nél mutatkozott ESBL-termelődés. Mindegyik E. Coli izolátum erősen rezisztens volt, és csak az amikacinra és a karbapenemekre mutatott érzékenységet. Valamennyi beteg több antibiotikumos kezelésben is részesült az előző hónapokban kinolonokkal vagy harmadik generációs cefalosporinokkal, ami felelős lehet az izolátumok magas ESBL-pozitivitásáért és kinolonrezisztenciájáért. Mahesh és munkatársai szintén az E. Coli-ról számoltak be, mint a komplikált UTI leggyakoribb okáról, és arról, hogy az összes E. Coli izolátum 66,78%-a ESBL-termelő volt. Ezek a tanulmányok az ESBL-termelő organizmusok növekedésére és elterjedésére utalnak a súlyos klinikai fertőzésekben. Az ESBL-termelő organizmusok könnyen terjedhetnek a kórházi környezetben. Leggyakrabban a szervezetnek az egészségügyi dolgozók kezén történő átmeneti hordozása játszik szerepet a betegek közötti terjedésben. A környezeti szennyeződés szintén potenciális forrás: mosdók, fürdők és orvosi berendezések, például bronchoszkópok, vérnyomásmérő mandzsetták és ultrahanggélek mind fertőzési forrásként jelentek meg.
Kétségtelen, hogy az ESBL-termelő fertőzések komoly aggodalomra adnak okot az orvostudományban. Megnövekedett morbiditással és mortalitással járnak, és nehéz és időigényes lehet az azonosításuk. A komplikált húgyúti fertőzések kezelési stratégiája magában foglalja a megfelelő antimikrobiális terápiát és az urológiai rendellenességek kezelését. Az ESBL-termelő organizmusok okozta komplikált UTI esetén a kinolonok tekinthetők a választandó kezelésnek, ha nincs in vitro rezisztencia a kinolonokkal szemben. A növekvő rezisztencia miatti aggodalom miatt azonban a kinolonok empirikus alkalmazása ezen fertőzések kezelésére általában nem ajánlott. A komplikált húgyúti fertőzések kezelésére szolgáló másik antibiotikum-választási lehetőség a karbapenemek, amelyeket az ESBL-termelő organizmusok által okozott súlyos fertőzések gyógyszereiként tartanak számon. Komplikált UTI esetén általában legalább 7-14 napos antimikrobiális terápia javasolt.
Az ESBL-t először 1980-ban azonosították, és az elmúlt 30 évben nagymértékben fejlődött. De hasonló fejlődés nem történt az újabb, hatékony antibiotikumok kifejlesztésében a multirezisztens baktériumok ellen. Ez teszi az infekciókontrollt és az antibiotikum-stewardship programokat az e rezisztens kórokozók elleni háborúban használt fegyvereink szerves részévé. Szigorúan be kell tartani a kézhigiéniát, a megfelelő szintű ápolószemélyzetet, különösen az intenzív osztályokon, valamint az antibiotikumok bírósági, körültekintő alkalmazását a szelekciós nyomás elkerülése érdekében. Intézményi szinten a gyakori fertőző kórokozók helyi felügyeleti adatainak rendszeres nyomon követése, valamint az ESBL-termelők szűrése és megerősítése kiemelkedő fontosságú a multirezisztens kórokozók számának növekedése megfékezésében.