Kommentár

A korán kezdődő absence epilepszia (EOAE), vagyis a 4 évesnél fiatalabb korban kezdődő absence rohamok eltérhetnek a klasszikus gyermekkori absence epilepsziától (1). A rohamok atipikusabbak lehetnek, és polifarmácia keretében antikonvulzív szereket igényelhetnek (2). Bár ritkábban fordul elő, mint a tipikus gyermekkori absence epilepszia, az EOAE-ben szenvedő gyermekek jelentős részét képezhetik a beutaló gyermekepilepsziás praxisnak.

A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az EOAE-ben szenvedő betegek egy részénél a GLUT1 (glükóz transzporter 1) hiánya lehet az epilepszia oka (3-5). Bár ez a koncepció az elmúlt néhány évben egyre népszerűbbé vált, hivatalosan először Dr. Larry Hirsch javasolta ezt a lehetőséget egy szerkesztőségi cikkben (6). Dr. Arsov és a Melbourne-i Egyetem Epilepsziakutató Központjának csoportja 2009 óta a legfontosabb kutatók, akik hozzátesznek ehhez a fejlődő GLUT1-történethez, közel évente megjelenő, a két állapotot összekötő publikációkkal (3-5).

A GLUT1-hiány spektruma továbbra is gyorsan bővül, ami nagyrészt az SLC2A1 (Solute carrier family 2, member 1) genetikai teszt széles körű elérhetőségének köszönhető. Ezt a szérumtesztet minden bizonnyal egyszerűbb megszerezni, mint a korábban a diagnózis felállításához szükséges körülményesebb lumbálpunkciót. Ennek eredményeképpen a GLUT1-et az utóbbi időben az epilepszián kívüli egyéb állapotokkal is összefüggésbe hozták, többek között a paroxizmális terheléses diszkinéziával, a gyermekkori váltakozó féllábúsággal, a hemolitikus anémiával és a paroxizmális koreoatetózissal és spaszticitással (7).

2009-ben Suls és munkatársai 34 EOAE-s gyermek szűrésének eredményeiről számoltak be munkájuk elején. Négyet (12%) azonosítottak GLUT1-hiányosnak, 7 és 28 éves kor között (3). A következő évben aztán két, 15 SLC2A1-hiányos alanyból álló családot publikáltak, amelyek közül 10-ben absence-típusú epilepszia volt (4). Ugyanennek a csoportnak az Epilepsia című folyóiratban megjelent mostani publikációjának célja a 2009-es vizsgálati eredmények megerősítése és az SLC2A1-mutációk előfordulásának meghatározása volt egy másik, valamivel nagyobb (55 beteg) EOAE-s kohorszban (5).

Meglepő módon az eredmények szinte azonosak voltak: az 55-ből 7-nél (13%) az SLC2A1-mutáció volt az EOAE oka. A 7-ből 6 férfi volt, és a betegség megjelenése jellemzően 2-3 éves korban kezdődött. Korlátozott információ állt rendelkezésre olyan klinikai jellemzőkről, amelyek támpontot adhattak volna a GLUT1 diagnózisához, mint például a szénhidrátérzékenység; azonban az értelmi fogyatékosság jelenlétét a betegek felénél, a mozgászavart egynél, és a liquor/plazma glükóz < 0,45 arányt egyiküknél sem tapasztalták.

Az ausztrál csoport mindkét EOAE vizsgálatát összevetve 89 EOAE-s betegből 11-nél (12%) találtak GLUT1-hiányt (3, 5). Ez igen szembetűnő, és egyetértek azzal a kijelentésükkel, hogy ezeknek az eredményeknek “jelentős kezelési és genetikai tanácsadási következményei lehetnek” (5). Elismerve, hogy van némi vita ezzel a 10%-os előfordulási aránnyal kapcsolatban – egy multicentrikus olasz sorozatban nemrégiben 84 gyermekből álló kohorszban senkinél nem találtak SLC2A1-mutációt -, az alacsony kockázat és a potenciálisan magas hozam miatt még mindig indokoltnak tűnik az összes EOAE-s beteg vizsgálatának megfontolása (8).

Ami talán a legkiábrándítóbb volt, az a diétás kezelés alacsony szintű bevezetése ezeknél a gyermekeknél, annak ellenére, hogy a szerzők a megbeszéléseikben megfelelően megállapították, hogy “a ketogén diéta a GLUT1 encephalopathia választandó kezelése” (3) és “a ketogén diéta korábbi megfontolása a rohamok kontrolljához és jobb kognitív eredményhez vezethet” (5). Mindhárom sorozatban együttesen 21 absence epilepsziás gyermekből csak 4-et (19%) kezeltek ketogén diétával (3-5).

Ezekben a sorozatokban hét gyermekről számoltak be úgy, hogy időnként “több gyógyszeres kezelés” ellenére is absence rohamaik voltak, mégsem kapták a széles körben elismert első választandó kezelést. Nem közlik, hogy miért nem alkalmazták a diétás kezelést, így talán néhány szülő vagy alany elutasította, vagy a diéta pénzügyi vagy logisztikai okokból nem volt megvalósítható. A diétás kezelés nagyon hasznos lehet az absence epilepszia (akár az EOAE, akár a klasszikusabb esetek) esetében, és meg kell vitatni, amikor egy beteg (gyermek vagy felnőtt) gyógyszerrezisztenssé válik, különösen a GLUT1-hiányban szenvedők esetében (9).

A következő néhány év nagyon érdekes lesz a GLUT1-hiány területén. Milyen más epilepsziákról derül majd ki, hogy esetleg a GLUT1-nek köszönhetőek? Ahogy az SLC2A1 genetikai teszt egyre szélesebb körben elérhetővé és olcsóbbá válik, vajon más paroxizmális neurológiai állapotok – például a migrén, a szklerózis multiplex vagy a mitokondriális rendellenességek – etiológiailag kapcsolatba hozhatók-e bizonyos esetekben ezzel a mutációval? Végezetül, egy epilepsziás gyermeknél korán azonosított pozitív SLC2A1 eredmény a ketogén diéta első vonalbeli alkalmazásához vezetne? Ez tűnik logikusnak, és sok szempontból talán ez az egyetlen ok az SLC2A1 vizsgálatára. Amennyiben ezen epilepsziák természetes lefolyása javulna egy ilyen korai diétás kezeléssel, akkor ennek a genetikai vizsgálatnak fontos következményei lehetnek.