Elbeszélgetés
Az emberi test egészén jelen vannak a faggyúmirigyek, kivéve a tenyereken és a talpakon. Általában a szőrtüszőkkel együtt találhatók . A faggyúmirigy holokrin mirigy, ami azt jelenti, hogy a mirigy váladéka magából a mirigyből származó sejtekből áll. A faggyúmirigy kétféle faggyúsejtet tartalmaz: perifériás és centrális sejteket. A perifériás sejtek éretlen sejtek, amelyek kocka alakúak vagy lapítottak, és nem tartalmaznak lipideket . A központi sejtek nagyobbak, mint a perifériás sejtek, és ennek a méretnövekedésnek a nagy része a citoplazmatikus lipidek megnövekedett mennyiségének köszönhető. Az adipociták leginkább a szebocitákra hasonlítanak. Mindkét sejttípusnak hasonló a fiziológiája, ami a lipidek felhalmozódása. A szebociták olyan lipideket bocsátanak ki, amelyek végül a bőrfelszínre jutnak, míg az adipociták lipidjei energiatároló funkciót látnak el. Mind az adipociták, mind a szebociták hasonló receptorokkal rendelkeznek, és a lipidtermeléshez fontos enzimeket expresszálnak (pl. LDL, máj X receptor (LXR), diacilglicerin aciltranszferáz és SCD1). Az adipociták és a sebociták LXR-agonistákkal történő kezelése a lipogenezis csökkenését okozza .
Az orális izotretinoin általában a súlyos, visszahúzódó, csomós akne kezelésére fenntartott, a helyi kezelésre nem reagáló akne kezelésére szolgál. Hatásmechanizmusa és mellékhatásprofilja még nem teljesen ismert . Az izotretinoin jelentősen csökkenti a faggyútermelést és a P. acnes növekedését ; emellett visszafordítja a hiperkeratinizációt és csökkenti a gyulladást. Bár az akne hatékony terápiája, az izotretinoin jelentős mellékhatásokkal jár, beleértve a cheilitist, a bőr és a nyálkahártyák szárazságát , az epistaxist, a Staphylococcus aureus bőrfertőzések fokozott kockázatát , a myalgiát és a pseudotumor cerebri-t . Az izotretinoint használóknál gyakran jelentett vérkémiai eltérések közé tartozik az emelkedett triglicerid- és koleszterinszint , az emelkedett LDL-koncentráció és a csökkent HDL-koncentráció . Jelen vizsgálatunkban az izotretinoin kezelés gyakran okozott jelentős koleszterin, LDL-C és triglicerid emelkedést, ami összehasonlítható az irodalomban látott eredményekkel. A HDL-C-szintekben azonban nem találtunk különbséget az izotretinoinkezelést követően.
Nagyon kevés olyan klinikai vizsgálat van, amely a retinsavak BMI-re gyakorolt hatását vizsgálta . A korábbi klinikai vizsgálatok eredményei ellentmondanak a kísérletes vizsgálatok eredményeinek . Állatkísérletekben a retinolsav a változatlan vagy megnövekedett energiabevitel ellenére a testsúly csökkenését és zsírvesztést idézett elő . Ezzel szemben a klinikai vizsgálatok arról számoltak be, hogy a BMI nem változott vagy nőtt a retinsav hatására. A jelenlegi vizsgálatban nem találtunk szignifikáns különbséget a kezelés előtti és utáni BMI-értékekben, ami összehasonlítható a korábbi klinikai vizsgálatok eredményeivel.
Az adiponektin egy adipocitákból származó hormon, amely szerepet játszik az inzulin működésében és az energia homeosztázisban . Korai vizsgálatok jelezték, hogy az adiponektin gyulladáscsökkentő hatással van az endotélsejtekre azáltal, hogy gátolja a következőket: nukleáris faktor κB aktiváció , TNF által indukált adhéziós molekula expresszió, vaszkuláris sejtadhéziós molekula-1, endotél-leukocita adhéziós molekula-1 (E-szelektin) és intracelluláris adhéziós molekula-1 . Az adiponektin egyes gyulladáscsökkentő citokinek (pl. interleukin (IL)-10 és IL-1 receptor antagonista) szekrécióját indukálja humán monociták, makrofágok és dendritikus sejtek által. Az adiponektin az interferon-γ termelését is képes elnyomni, míg a pro-inflammatorikus mediátorok, mint például a TNF-α és az IL-6, gátolják az adiponektin génexpressziót . Tudomásunk szerint csak 3 publikált tanulmány van az izotretinoinkezeléssel és az adiponektin vérszintjével kapcsolatban . Mindegyik beszámoló arra utal, hogy az izotretinoin kezelés az adiponektin szintjének emelkedéséhez vezet. Jelen vizsgálatban a betegeknél az izotretinoinkezelést követően szignifikánsan emelkedett az adiponektinszint, ami összevethető az irodalmi eredményekkel. Az izotretinoinkezelést követő emelkedett adiponektinszint hozzájárulhat az izotretinoin gyulladáscsökkentő hatásaihoz.
A leptin egy 167 aminosavból álló, 16 kDa molekulatömegű fehérje; elsősorban az elhízott génből származó adipociták termelik. A leptin szintje közvetlenül arányos a zsírtömeggel . A hipotalamusz által közvetített hatásokon keresztül részt vesz az étvágy és az energiafelhasználás szabályozásában . Ezenkívül szerepet játszik a szénhidrát- és a lipidanyagcserében . A közzétett adatok azt mutatják, hogy a leptinszint akut fertőzést követően és krónikus gyulladásban megemelkedik, ami arra utal, hogy a leptin aktívan részt vehet az immunhálózatban és a gazdaszervezet védelmében . A veleszületett és adaptív immunrendszerben a leptin indukálhatja a neutrofilek kemotaxisát, növelheti a differenciálódó CD4+/CD8+ T-limfociták számát, elősegítheti a természetes ölősejtek fejlődését, és elősegítheti a T helper 1 (Th1) sejtek differenciálódását . Ugyanakkor arról is beszámoltak, hogy a leptin parakrin/autokrin hatása a zsírszövetben pro- vagy anti-inflammatorikus is lehet. Ezenkívül megállapították, hogy a leptin serkentő hatással van az adiponektin expressziójára, amely egy gyulladáscsökkentő citokin . Továbbá kimutatták, hogy a leptin elnyomhatja a TNF-α expresszió szabályozását a zsírszövetben . Nemrégiben Agak és munkatársai arról számoltak be, hogy a Th17 sejtek szerepet játszhatnak az akne patogenezisében . Moraes-Vieira és munkatársai azt vizsgálták, hogy a leptin közvetíti-e a T-sejtekre gyakorolt hatását a dendritikus sejtek befolyásolásával a Th17- és Treg-sejtes immunválaszok elősegítése érdekében egerekben. Arról számoltak be, hogy a helyi leptin in vivo növeli a dendritikus sejteket és a Th1 sejteket, de gátolja a Th17 sejteket és a Treg sejteket . Tudomásunk szerint csak egy publikált tanulmány vizsgálja az izotretinoin kezelés hatását az inzulinrezisztenciára és az adipokinekre acne vulgarisban szenvedő betegeknél . Karadag és munkatársai arról számoltak be, hogy a bazális leptinszint szignifikánsan alacsonyabb volt a pattanásos csoportban a kontrollcsoporthoz képest, míg a bazális adiponektinszint szignifikánsan magasabb volt a pattanásos csoportban. Jelen vizsgálatunkban azt találtuk, hogy a leptin emelkedett az izotretinoin kezelést követően, ami nem összeegyeztethető Karadag et al. eredményeivel. Eredményeink arra utalnak, hogy az izotretinoin hatása a leptin emelkedésének köszönhető, ami a TNF-α expresszió elnyomása, a Th17 sejtek és a Tregs sejtek gátlása révén hathat. Végül mindezek a változások gyulladáscsökkentő válaszokat generálhatnak. További, nagyobb betegszámmal végzett vizsgálatokra van szükség annak megállapítására, hogy a leptinszint változásai összefüggésben vannak-e az izotretinoinkezeléssel, továbbá, hogy az izotretinoinkezelés hatékonysága korrelál-e a leptinszintekkel.
A ghrelin egy nemrég felfedezett orexigén hormon, amelyet elsősorban a gyomor és a nyombél választ ki; szerepet játszik mind az étkezési éhségérzetben, mind a testsúly hosszú távú szabályozásában . A ghrelin jelenleg a növekedési hormon szekréciós receptorok, valamint a növekedési hormon szekréció és az energiaegyensúly egyéb szabályozó tényezőinek fő endogén ligandjaként ismert . A keringő ghrelin szintje éhezés és anorexia nervosa esetén emelkedik, de táplálkozás és elhízás esetén csökken . A ghrelin és a leptin ellentétes hatást fejthet ki a testsúly szabályozásában . A közelmúltban jelentették, hogy a ghrelin gyulladáscsökkentő és immunszabályozó hatást fejt ki azáltal, hogy gátolja az IL-8, TNF-α és a monocita kemoattraktáns protein-1 (MCP-1) Ang II által kiváltott expresszióját . Korábban nem vizsgálták a ghrelin vérszintjét acne vulgarisban szenvedő és izotretinoinnal kezelt betegeknél. A jelenlegi vizsgálatban nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget a ghrelinszintekben az izotretinoin kezeléssel összefüggésben. Ezért adataink arra utalnak, hogy az izotretinoin nincs hatással a ghrelinszintre.