Művészi ábrázolás

Hieronymus Bosh (1450-1516 körül) holland művész volt, akinek leghíresebb festménye “A földi örömök kertje”. A festmény külső és belső paneleket illusztrál . A külső panel a világ teremtésére hasonlít, míg a belső három panelből áll, amelyek az Édenkertet (bal oldali panel), az emberi világot (középső panel) és az ítéletnapot vagy poklot (jobb oldali panel) ábrázolják. A jobb oldali panel egy kis szegmense egy fülpárt ábrázol, amelyen egy PAuS-ra emlékeztető szerkezet látható (1. ábra) .

1. ábra:Hieronymous Bosch, A földi örömök kertje, a belső rész (Pokol) jobb oldali panelének nagyított metszete. A groteszk fül PauS-ra emlékeztető szerkezetű (nyíl).

PAuS, preauricularis sinus

Első orvosi leírások

A PAuS-t először 1864-ben C. F. Heusinger írta le, amikor a brachio-oto-renalis (BOR) szindrómára jellemző leleteket ismertette egy betegnél . Részletezte a leletét, és több, egymástól elszakadni látszó, már leírt jelenségre is utalt, mint például Dzondi előzetes munkája, aki leírta és definiálta a veleszületett légcsőfisztulákat . Fontos megjegyezni, hogy a Heusinger által leírt auricula entitás, bár morfológiailag azonos, a megfigyelései előtt leírt nyaki és egyéb brachialis fisztuláktól különálló entitás .

Heusinger leírását követően Rudolph Virchow (1821-1902) 1864-ben szintén leírta a struktúrát, bár cikkében csak annyit írt: “Én is ismerek egy ilyen beteget” . Virchow volt azonban az első, aki posztulálta, hogy a PAuS a garatívek embriológiai összeolvadásának hibájából ered, amit akkoriban széles körben cáfoltak (2. ábra).

2. ábra:A PAuS klasszikus ábrázolása (nyíl).

PAuS, preauricularis sinus

Sir James Paget is publikált a témában 1878-ban, leírva olyan betegeket, akiknek nemcsak a fülükön, hanem a nyakukon is jelen voltak ilyen fisztulák . Betegeinek leírása alapján alkotta meg az oto-branchialis fisztula kifejezést (3. ábra). Sir James Paget széles körben adaptálta Virchow PAuS eredetére vonatkozó elméletének nézeteit.

3. ábra:A PAuS változata a fülkagyló spirálján (nyíl).

PAuS, preauricularis sinus

A 20. század első felében a PAuS “természetes füllyukak” és “fistula auris congenita” néven vált ismertté, számos szerző publikált a témában, beleértve az öröklődési mintát is . A jelenség és annak transzgenerációs öröklődése lehetővé tette az okára vonatkozó tanulmányok és elméletek kiterjedt sorát, amelyek széles körben közeledtek Virchow eredeti megállapításaihoz .

Az egyik legfontosabb hozzájárulás ebből az időszakból 1955-ben Fourman és Fourman, akik a PAuS öröklődését kutatták, egy genealógiai fa felépítésével, a struktúra öröklődésére összpontosítva . Arra a következtetésre jutottak, hogy az érintett család testvéreinek fele rendelkezik a struktúrával, és így azt posztulálták, hogy a sinus domináns tulajdonságként öröklődik, de “nem teljes penetrációval”, mivel generációkon vagy egyéneken átugrik .

A kezdeti érdeklődés ellenére azonban az 1940-es évek vége után alig vagy egyáltalán nem jelentek meg cikkek, egészen a későbbi években bekövetkezett kisebb feltámadásig, amikor a struktúra új néven – PAuS – újra megjelenik. Azóta a szerkezetet ritkán kutatják, és a transzgenerációs öröklődés mechanizmusai az 1930-as és 1940-es évek irodalmában széles körben feledésbe merültek.

PAuS-asszociált szindrómák

Melnick-Fraser-szindróma

A szindrómát először 1864-ben írta le Heusinger . Azonban 1975-ben Melnick és munkatársai leírtak egy betegsorozatot vele, majd 1980-ban Fraser és munkatársai egy másik, a szindróma jellemzőivel rendelkező esetek sorozatát írták le egy speciális siketiskolában . Az állapot viszonylag ritkának számít, 2014-ben Japánban 250 új Melnick-Fraser esetet diagnosztizáltak . Először úgy vélték, hogy a BOR-szindróma egyik változata, később Melnick a szindrómát a különböző jellemző jegyek jelenlététől vagy hiányától függő, közel azonos állapotok csoportjává szélesítette . A Melnick-Fraser szindróma kifejezést később alkották meg, hogy egységesítsék a különálló szindrómák jellemzőit, és teljesen elkülönítsék a Fraser-szindrómától, az izolált urogenitális rendellenességektől és a Frasier-Lynch-szindrómától, a familiáris kolorektális polipózistól, amellyel a BOR-t akkoriban elég gyakran összetévesztették. Így sajnos Heusinger hozzájárulása széles körben feledésbe merült.

Beckwith-Wiedemann-szindróma

Az állapotot eredetileg 1963-ban írta le John Beckwith amerikai patológus az exomphalosz, makroglossia és gigantizmus kombinációjaként, ezért exomphalosz-macroglossia-gigantizmus (EMG) szindróma néven emlegetik (Poster: Beckwith, JB: Extreme Cytomegalia of the adrenal Fetal Cortex, Hyperplasia of the Kidneys and Pancreas, and Leydig-Cell Hyperplasia : Egy másik szindróma? Annual Meeting of Western Society for Pediatric Research, Los Angeles, CA, November 11, 1963). 1964-ben azonban John Beckwith-től függetlenül Hans-Rudolph Wiedemann német gyermekorvos is több olyan beteget írt le, akiknél ugyanazok voltak a betegség jellemzői, de olyan tünetek is szerepeltek, mint a mellékvese hiperplázia . Idővel a szindrómát Beckwith-Wiedemann-szindrómának nevezték el, és a diagnosztikus kritériumokat kibővítették a PAuS, a hiperplasztikus vesék, a mikrokefália, az újszülöttkori hipoglikémia és a későbbi életkorban kialakuló hepatoblasztóma bevonásával . A 11p15-ben olyan géneket érintő mutációkat állapítottak meg az ilyen betegeknél, mint az inzulinszerű növekedési faktor 2 (IGF-2), a ciklinfüggő kináz inhibitor 1C (CDKN1C), a H19 és a kálium feszültségfüggő csatorna Q alcsalád 1. tagjának átfedő átirata 1 (KCNQ1OT1) . Az öröklődés mechanizmusa még mindig nem tisztázott, mivel több, ebben az állapotban szenvedő betegnél a pontos transzgenerációs öröklődést nem tudták meghatározni, így azt sporadikus recesszív defektusnak tekintik. A Beckwith-Wiedemann-szindrómát és annak jellemzőit különösen fontos megkülönböztetni az in vitro megtermékenyítéssel fogant betegeknél, mivel az előfordulási gyakoriság ebben a populációban sokkal magasabb . A Beckwith-Wiedemann szindróma ritka állapotnak számít, előfordulása 13 700 született gyermekenként 1, ami évente körülbelül 300 Beckwith-Wiedemann-szindrómával született gyermeket jelent az Amerikai Egyesült Államokban .

Lachiewicz-Sibley szindróma

Először 1985-ben Lachiewicz és társai írták le, ez az egyik legritkább szindróma, amelyet valaha leírtak . A szindróma nagyon hasonlít a Melnick-Fraser szindrómához, bár az 1800-as években Ohióban, majd később Nebraskában letelepedő brit és ír bevándorlók leszármazottaiban csak PAuS-t és korai proteinuriával járó hipoplasztikus veséket találtak. Az eredeti vizsgálat idején 130 élő rokon közül 12 tagnak volt PAuS és hipoplasztikus vese, 10-nek csak hipoplasztikus vese, 3-nak pedig csak PAuS . Bár a mutáció pontos loka továbbra is ismeretlen, az állapot autoszomális domináns módon öröklődik.

Huszonegyedik század

Ma bár még mindig viszonylag kevéssé kutatott, a PAuS gyakori klinikai entitás, jól meghatározott klinikai kezelési stratégiákkal. Egyes tanulmányok genetikai összefüggést azonosítottak a PAuS és a 8q11.1-13.1 lókusz között; az eredményeket azonban nem reprodukálták széles körben . Ezen az egyedi tanulmányon kívül más tanulmányok nem összpontosítottak a PauS genetikai okára, és nem hozták összefüggésbe a fent említett genetikai szindrómákkal, a genealógiai vizsgálatok kevéssé elterjedtek .

A klinikai lefolyást jól leírták, és a modern fül-orr-gégészetben és fej- és nyaksebészetben jól beváltak a kezelési stratégiák, beleértve a túlnyomórészt sebészi kimetszést . Napjainkban a genetikai szindrómához nem társuló PAuS-os betegek biztonságos beavatkozási folyamaton mennek keresztül, kevés leírt szövődménnyel, míg a genetikai szindrómával rendelkező betegek ugyanazokat a gyógyítási módokat alkalmazzák, és a PauS kimetszése nem befolyásolja az általános klinikai lefolyásukat .