Abstract

Aims Para definir a história natural e os preditores de resultado em estenose aórtica leve e moderada (AS).

Métodos e resultados Cento e setenta e seis pacientes assintomáticos consecutivos (73 mulheres, idade 58±19 anos) com AS leve a moderada (velocidade do jato 2,5 a 3,9m/s) foram seguidos por 48±19 meses. A progressão hemodinâmica e o desfecho clínico foram analisados. Sobrevida livre de eventos com pontos finais definidos como morte (n=34) ou cirurgia valvar aórtica (n=33), foi de 95±2%, 75±3% e 60±5% a 1, 3 e 5 anos, respectivamente. Tanto a mortalidade cardíaca quanto a não-cardíaca aumentaram significativamente, resultando em mortalidade 1,8 vezes maior que a esperada (P<0,005). Pela análise multivariada, a calcificação valvar aórtica moderada a grave, a doença arterial coronariana (DAC) e a velocidade de pico do jato foram preditores independentes do desfecho. Sobrevida livre de eventos para pacientes com calcificação valvar moderada ou grave foi 92±4%, 61±7% e 42±7% em 1, 3 e 5 anos versus 100%, 90±4% e 82±5% para pacientes sem calcificação ou com calcificação leve. Pacientes com valvas aórticas calcificadas, DAC ou com um evento tiveram uma progressão hemodinâmica significativamente mais rápida. Dos 129 pacientes com exame ecocardiográfico de seguimento, 59 (46%) desenvolveram estenose grave durante o seguimento.

Conclusão O resultado do AS leve e moderado é pior do que o comumente suposto. A progressão rápida e o excesso de mortalidade têm que ser considerados. Calcificação valvar significativa, DAC e progressão rápida da velocidade do jato aórtico indicam mau resultado. Pacientes com essas características podem necessitar de seguimento mais próximo do que geralmente se supõe.

1 Introdução

Pacientes sintomáticos com estenose aórtica grave (EA) têm prognóstico muito ruim1, onde o prognóstico é relativamente favorável enquanto os pacientes permanecem livres de sintomas2-4. Recentemente, pudemos demonstrar que o grau de calcificação da valva aórtica e a progressão hemodinâmica em estudos Doppler-ecocardiográficos seriados permitem identificar pacientes de alto risco que necessitam de cuidados especiais.2Outras vezes, a presença de esclerose aórtica tem, recentemente, sido relatada como associada a um aumento significativo da mortalidade.5

Em contraste, a história natural de EA leve e moderada permanece mal definida.

Embora vários estudos tenham relatado a progressão hemodinâmica4,6-12 e o resultado clínico13-17 de EA leve e moderada, eles têm as limitações de um pequeno número de pacientes e/ou potencial viés de seleção, uma vez que muitos desses estudos datam da época em que somente o cateterismo cardíaco estava disponível para avaliar esse distúrbio. Apesar da falta de dados sólidos, os SA leves e moderados têm sido considerados uma doença benigna por muitos médicos e as diretrizes atuais recomendam intervalos de tempo relativamente longos para visitas de acompanhamento. No entanto, pacientes com progressão rápida e maus resultados têm sido observados. Entretanto, até o momento, não há dados disponíveis para fornecer estratificação de risco e manejo individual adequado do paciente.

Passamos, portanto, a seguir uma grande coorte de pacientes consecutivos com EA leve e moderada para estudar a história natural desta doença e identificar preditores clinicamente úteis de resultados.

2 Métodos

2,1 População de pacientes

Em 1994, iniciamos um estudo prospectivo sobre o desfecho de AS assintomáticos, hemodinamicamente graves.2Os resultados desta investigação estimularam o presente estudo sobre o AS leve a moderado. Como conseqüência, todos os pacientes que foram estudados em nosso laboratório de ecocardiografia entre 1 de janeiro e 31 de dezembro de 1994 e que foram encontrados com uma valva aórtica nativa estenótica com velocidade de pico de jato aórtico entre 2,5m/s e 3,9m/s na presença de função sistólica ventricular esquerda normal, conforme definido por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%, foram identificados e incluídos neste estudo retrospectivo quando não apresentavam lesão valvar adicional hemodinamicamente significativa (moderada a grave ou grave) e apresentavam-se sem sintomas. Segundo esses critérios, foram identificados 176 pacientes (idade, 58±19 anos; 73 mulheres; velocidade de pico da valva aórtica, 3,13±0,39m/s) (Tabela 1).

Tabela 1

Características do paciente

>

Variável . Todos os pacientes . Pacientes com evento . Pacientes sem evento .
n 176 109 67
Gênero (feminino) 41% 36% 45%
Idade (anos) 58±19 67±11 54±21
Age ≥50 anos 76% 94% 64%
Válvula aórtica velocidade do jacto (m/s) >3.13±0.39 3.25±0.37 3.06±0.38
Válvula aórtica velocidade de jacto ≥3m/s 68% 79% 61%
Aortic gradiente de pico da válvula (mmHg) 40.0±9.7 42.9±9.6 37,9±9,4
Aortic valve mean gradient (mmHg) 25,3±7,4 27,5±7,3 23,5±7.2
Calcificação moderada ou grave da válvula aórtica >46% 73% 31%
Doença das artérias coronárias 33% 52% 23%
Hipertensão 41% 49% 37%
Diabetes mellitus 21% 22% 20%
Hipercolesteraemia 34% 36% 33%

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Variável . Todos os pacientes . Pacientes com evento . Pacientes sem evento .
n 176 109 67
Gênero (feminino) 41% 36% 45%
Idade (anos) 58±19 67±11 54±21
Age ≥50 anos 76% 94% 64%
Válvula aórtica velocidade do jacto (m/s) >3.13±0.39 3.25±0.37 3.06±0.38
Válvula aórtica velocidade de jacto ≥3m/s 68% 79% 61%
Aortic gradiente de pico da válvula (mmHg) 40.0±9.7 42.9±9.6 37,9±9,4
Aortic valve mean gradient (mmHg) 25,3±7,4 27,5±7,3 23,5±7.2
Calcificação moderada ou grave da válvula aórtica >46% 73% 31%
Artéria coronária doença 33% 52% 23%
Hipertensão 41% 49% 37%
Diabetes mellitus 21% 22% 20%
Hipercolesteraemia 34% 36% 33%

Tabela 1

Características do paciente

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Variável . Todos os pacientes . Pacientes com evento . Pacientes sem evento .
n 176 109 67
Gênero (feminino) 41% 36% 45%
Idade (anos) 58±19 67±11 54±21
Age ≥50 anos 76% 94% 64%
Válvula aórtica velocidade do jacto (m/s) >3.13±0.39 3.25±0.37 3.06±0.38
Válvula aórtica velocidade de jacto ≥3m/s 68% 79% 61%
Aortic gradiente de pico da válvula (mmHg) 40.0±9,7 42,9±9,6 37,9±9,4
Aortic valve mean gradient (mmHg) 25,3±7,4 27,5±7,3 23,5±7.2
Calcificação moderada ou grave da válvula aórtica >46% 73% 31%
Doença das artérias coronárias 33% 52% 23%
Hipertensão 41% 49% 37%
Diabetes mellitus 21% 22% 20%
Hipercolesteraemia 34% 36% 33%

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Variável . Todos os pacientes . Pacientes com evento . Pacientes sem evento .
n 176 109 67
Gênero (feminino) 41% 36% 45%
Idade (anos) 58±19 67±11 54±21
Age ≥50 anos 76% 94% 64%
Válvula aórtica velocidade do jacto (m/s) >3.13±0.39 3.25±0.37 3.06±0.38
Válvula aórtica velocidade de jacto ≥3m/s 68% 79% 61%
Aortic gradiente de pico da válvula (mmHg) 40.0±9.7 42.9±9.6 37.9±9.4
Aortic valve mean gradient (mmHg) 25.3±7.4 27.5±7.3 23.5±7.2
Calcificação moderada ou grave da válvula aórtica >46% 73% 31%
Artéria coronária doença 33% 52% 23%
Hipertensão 41% 49% 37%
Diabetes mellitus 21% 22% 20%
Hipercolesteraemia 34% 36% 33%

A presença de hipercolesteraemia (colesterol total >220mg/dl ou paciente em terapia de redução de lipídios), Foram registradas diabetes mellitus (como listado na ficha do paciente), hipertensão arterial (pressão arterial ⩾140/90mmHg com base na média de leituras repetidas) e doença arterial coronária (infarto do miocárdio prévio ou estenose coronária angiograficamente documentada).

2,2 Ecocardiografia

Ecocardiografia foi realizada com sistemas de ultra-som comercialmente disponíveis. Todos os pacientes foram submetidos a um exame abrangente, incluindo modo M, ecocardiograma bidimensional, onda contínua, Doppler pulsado e colorido por um ecocardiógrafo experiente.

Registros video foram revisados para pontuar o grau de calcificação da valva aórtica de acordo com critérios ecocardiográficos previamente descritos.2 O grau de calcificação da valva aórtica foi pontuado de acordo com os seguintes critérios: 1 – sem calcificação, 2 – ligeiramente calcificadas (isoladas, pequenas manchas), 3 – moderadamente calcificadas (múltiplas manchas maiores), 4 – fortemente calcificadas (espessamento/calcificação extensiva de todas as cúspides).

Para todos os pacientes que tiveram dois ou mais estudos ecocardiográficos separados por pelo menos 6 meses (n=129), foi calculada a progressão média da velocidade do jato aórtico em m/s/ano.

2.3 Seguimento

As informações de seguimento foram obtidas a partir de entrevistas com os pacientes, seus familiares e seus médicos. Particular cuidado foi tomado para obter informações sobre o desenvolvimento de sintomas cardíacos, eventual troca da valva aórtica e morte.

Para a avaliação do desfecho, os pontos finais foram definidos como morte ou troca da valva aórtica.

2,4 Análise estatística

Variáveis contínuas são expressas como média±desvio padrão. Os valores médios foram comparados usando o teste t de Student não pareado. O teste do qui-quadrado foi utilizado para avaliação das diferenças entre as proporções. As probabilidades de sobrevida livre de eventos foram obtidas pelas estimativas de Kaplan-Meier (incluindo erros-padrão) para os níveis de vários fatores prognósticos (idade, sexo, hipercolesteremia, diabetes melito, hipertensão arterial, doença arterial coronariana, velocidade de jato da válvula aórtica na entrada e grau de calcificação da válvula aórtica). Os efeitos desses fatores prognósticos na sobrevida foram avaliados por meio de modelos Cox simples e múltiplos. Nenhuma seleção de fatores prognósticos para o modelo múltiplo foi feita por meio de análises univariadas. Nenhum outro procedimento de construção do modelo foi utilizado. A suposição de risco proporcional foi avaliada pela adição de interações de todos os fatores prognósticos com log of time, que nunca se mostrou significante.

Um valor de P<0,05 foi considerado para indicar significância estatística.

A sobrevida total (levando em conta mortes perioperatórias e acompanhamento pós-operatório para aqueles pacientes que necessitaram cirurgia) também foi quantificada e relacionada à sobrevida dos “sujeitos controle” de idade e sexo, resultando em funções relativas de sobrevida. Os “sujeitos de controlo” que representam a sobrevivência da população geral austríaca são retirados das tabelas de vida austríacas de 1992, que são fornecidas pelo Serviço de Estatística austríaco. Um teste qui-quadrado aproximado foi usado para comparar separadamente a mortalidade cardíaca e não cardíaca com a da população geral.

3 Resultados

Informação de seguimento foi completa para 171 pacientes (97%).

3.1 Sobrevida livre de eventos

Durante um seguimento mediano de 55 meses (intervalo 1-76 meses), 67 pontos finais foram observados, incluindo 33 substituições de valvas aórticas e 34 óbitos. Sobrevida livre de evento estimada foi 95±2% em 1 ano, 75±3% em 3 anos e 60±4% em 5 anos (Fig. 1).

Fig. 1

Kaplan-Meier sobrevida livre de evento (eventos: substituição da valva aórtica n=33, morte n=34).

Fig. 1

Kaplan-Meier sobrevivência livre de eventos (eventos: substituição da válvula aórtica n=33, morte n=34).

Fig. 2

Kaplan-Meier sobrevida global dos pacientes em comparação com a sobrevida dos sujeitos de controle de idade e sexo (P=0,004). Esta análise inclui óbitos perioperatórios e pós-operatórios para aqueles pacientes que necessitaram troca valvar durante o acompanhamento. Os dados foram retirados das tabelas de vida austríacas de 1992 que são fornecidas pelo Instituto Austríaco de Estatística e representam a sobrevida da população geral austríaca.

Fig. 2

Kaplan-Meier sobrevida global dos pacientes comparada com a sobrevida dos indivíduos controle por idade e sexo (P=0,004). Esta análise inclui óbitos perioperatórios e pós-operatórios para aqueles pacientes que necessitaram troca valvar durante o acompanhamento. Os dados foram retirados das tabelas de vida austríacas de 1992 que são fornecidas pelo Instituto Austríaco de Estatística e representam a sobrevida da população geral austríaca.

3.2 Cirurgia

Nos 33 pacientes que tiveram troca valvar, o motivo da cirurgia foi o desenvolvimento de AS sintomático grave em 30 pacientes, enquanto três pacientes foram submetidos à revascularização do miocárdio e tiveram sua valva aórtica substituída ao mesmo tempo devido ao AS moderado. Todos os três pacientes tinham um pico de velocidade do jato aórtico maior que 3,5m/s no momento da cirurgia.

3,3 Mortes

De 34 mortes, 15 eram definitivamente de origem cardíaca. Todos estes 15 pacientes, exceto um, tinham desenvolvido sintomas antes da morte. O AS grave tinha sido documentado antes da morte em apenas sete destes 15 pacientes. A substituição da valva aórtica não foi realizada nestes pacientes pelos seguintes motivos: morte em lista de espera (dois), recusa do paciente (dois), idade avançada e comorbidade (dois), motivos desconhecidos (um). Um paciente morreu de cardiomiopatia isquêmica, outro teve endocardite. Notavelmente, cinco pacientes que morreram não tiveram ecocardiograma de seguimento realizado, embora tenham desenvolvido sintomas ou sinais de insuficiência cardíaca congestiva antes do óbito. Finalmente, houve uma morte cardíaca súbita que não foi precedida por sintomas.

Mortes não cardíacaseventais envolveram insuficiência renal (três), insuficiência respiratória (um), insuficiência hepática (três), câncer (quatro), mortalidade perioperatória em cirurgia não cardíaca (quatro), suicídio (um) e doença de Parkinson (um). Os motivos exatos da morte permaneceram desconhecidos em dois pacientes.

3,4 Sobrevida global

A sobrevivência global censurada ao final do estudo, incluindo a morte perioperatória e tardia após cirurgia da valva aórtica foi avaliada. A probabilidade atuarial de sobrevida foi 96±1% em 1 ano, 92±2% em 2 anos, 84±3% em 3 anos e 75±3% em 5 anos (Fig. 2). A sobrevida dos pacientes com EA leve e moderada foi significativamente pior do que a prevista para indivíduos controle por idade e sexo com mortalidade geral 80% maior do que a da população geral (P=0,004). Tanto a mortalidade cardíaca (P=0,001) quanto a não-cardíaca (P=0,001) aumentaram significativamente.

3,5 Preditores de desfecho

O grau de calcificação da valva aórtica acabou sendo o preditor de desfecho mais poderoso (Tabela 2). A sobrevida livre de eventos estimada para pacientes com calcificação moderada a grave de sua valva aórtica foi 92±4% em 1 ano, 73±6% em 2 anos, 61±7% em 3 anos e 42±7% em 5 anos, contra 100% em 1 ano, 95±3% em 2 anos, 90±4% em 3 anos e 82±5% em 5 anos para pacientes sem ou com calcificação leve da valva aórtica (P=0,0001, Fig. 3A). O resultado foi quase idêntico para pacientes com calcificação moderada e para aqueles com calcificação grave.

Tabela 2

Análise univariada e multivariada de preditores clínicos e ecocardiográficos de desfecho

Variável . Univariada . . Multivariada . .
. P . Rácio de risco . P . Rácio de risco .
Age ≥50 anos 0.0001 2.6 (1.7-4.8) 0.69 1.1 (0.6-2.3)
Gênero (feminino) 0.28 0.9 (0.7-1.1) 0.77 1.1 (0.7-1.5)
Doença das artérias coronárias 0,0002 1,7 (1,3-2,2) 0,0060 1,7 (1,2-2.7)
Hipertensão 0,18 1,2 (0,9-1,6) 0,052 0,7 (0,5-1,0)
Diabetes 0.52 1.1 (0.8-1.5) 0.16 0.7 (0.5-1.1)
Hipercolesteraemia 0.75 1.0 (0,8-1,4) 0,66 1,1 (0,8-1,6)
Válvula aórtica velocidade de pico ≥3m/s 0,0079 1.5 (1.1-2.0) 0.034 1.6 (1.04-2.8)
Calcificação da válvula aórtica (pontuação 3 ou 4) 0.0001 2.1 (1.5-3.0) 0.0012 2.0 (1.3-3.3)
Variável . Univariada . . Multivariada . .
. P . Rácio de risco . P . Rácio de risco .
Age ≥50 anos 0,0001 2,6 (1,7-4,8) 0,69 1,1 (0,6-2.3)
Gênero (feminino) 0,28 0,9 (0,7-1,1) 0,77 1,1 (0,7-1,5)
Doença das artérias coronárias 0.0002 1,7 (1,3-2,2) 0,0060 1,7 (1,2-2,7)
Hipertensão 0,18 1,2 (0,9-1.6) 0,052 0,7 (0,5-1,0)
Diabetes 0,52 1,1 (0,8-1,5) 0,16 0,7 (0,5-1.1)
Hypercholesteraemia 0,75 1,0 (0,8-1,4) 0,66 1,1 (0,8-1,6)
Válvula aórtica velocidade de pico ≥3m/s 0.0079 1.5 (1.1-2.0) 0.034 1.6 (1.04-2.8)
Calcificação da válvula aórtica (pontuação 3 ou 4) 0.0001 2.1 (1.5–3.0) 0.0012 2.0 (1.3–3.3)
Tabela 2

Análise univariada e multivariada de preditores clínicos e ecocardiográficos de resultados

Variável . Univariada . . Multivariada . .
. P . Rácio de risco . P . Rácio de risco .
Age ≥50 anos 0.0001 2.6 (1.7-4.8) 0.69 1.1 (0.6-2.3)
Gênero (feminino) 0.28 0.9 (0.7-1.1) 0.77 1.1 (0.7-1.5)
Doença das artérias coronárias 0,0002 1,7 (1,3-2,2) 0,0060 1,7 (1,2-2.7)
Hipertensão 0,18 1,2 (0,9-1,6) 0,052 0,7 (0,5-1,0)
Diabetes 0.52 1.1 (0.8-1.5) 0.16 0.7 (0.5-1.1)
Hipercolesterolemia 0.75 1.0 (0,8-1,4) 0,66 1,1 (0,8-1,6)
Válvula aórtica velocidade de pico ≥3m/s 0,0079 1.5 (1.1-2.0) 0.034 1.6 (1.04-2.8)
Calcificação da válvula aórtica (pontuação 3 ou 4) 0.0001 2.1 (1.5-3.0) 0.0012 2.0 (1.3-3.3)
Variável . Univariada . . Multivariada . .
. P . Rácio de risco . P . Rácio de risco .
Age ≥50 anos 0,0001 2,6 (1,7-4,8) 0,69 1,1 (0,6-2.3)
Gênero (feminino) 0,28 0,9 (0,7-1,1) 0,77 1,1 (0,7-1,5)
Doença das artérias coronárias 0.0002 1,7 (1,3-2,2) 0,0060 1,7 (1,2-2,7)
Hipertensão 0,18 1,2 (0,9-1.6) 0,052 0,7 (0,5-1,0)
Diabetes 0,52 1,1 (0,8-1,5) 0,16 0,7 (0,5-1.1)
Hypercholesteraemia 0,75 1,0 (0,8-1,4) 0,66 1,1 (0,8-1,6)
Válvula aórtica velocidade de pico ≥3m/s 0.0079 1.5 (1.1-2.0) 0.034 1.6 (1.04-2.8)
Calcificação da válvula aórtica (pontuação 3 ou 4) 0.0001 2.1 (1.5-3.0) 0.0012 2.0 (1.3-3.3)
Fig. 3

(a) Sobrevida livre de eventos de Kaplan-Meier para pacientes sem ou com calcificação leve em comparação com pacientes com calcificação moderada ou grave da válvula aórtica (P=0,0001). (b) Sobrevida livre de evento de Kaplan-Meier para pacientes com velocidade de jato aórtico <3m/s em comparação com pacientes com velocidade de jato =3m/s na entrada do estudo (P=0,008).

Fig. 3

(a) Sobrevida livre de evento de Kaplan-Meier para pacientes sem ou com calcificação leve em comparação com pacientes com calcificação moderada ou grave da valva aórtica (P=0,0001). (b) Sobrevida livre de eventos de Kaplan-Meier para pacientes com velocidade de jato aórtico <3m/s em comparação com pacientes com velocidade de jato =3m/s na entrada do estudo (P=0,008).

Patientes com maior velocidade de jato aórtico na entrada do estudo também tiveram uma taxa de evento significativamente maior. A sobrevida livre de eventos estimada para pacientes com velocidade de jato aórtico =3m/s na entrada do estudo foi de 94±2% a 1 ano, 70±4% a 3 anos e 55±5% a 5 anos contra 98±2% a 1 ano, 89±4% a 3 anos e 70±7% a 5 anos para pacientes com velocidades de jato aórtico <3m/s (P=0,008; Fig. 3B). A velocidade de pico do jato aórtico permaneceu como preditor independente significativo de desfecho por análise multivariada (P=0,034).

Das variáveis clínicas testadas, a doença arterial coronária foi o único preditor independente de desfecho (P=0,006 por análise multivariada). Os pacientes sem doença arterial coronariana tiveram uma sobrevida livre de eventos estimada em 98±1% a 1 ano, 86±3% a 3 anos e 74±4% a 5 anos, contra 94±3%, 63±7% e 40±8%, respectivamente para aqueles com doença arterial coronariana (P=0,0002).

A idade média dos pacientes que tiveram um evento foi 67±11 anos contra 54±21 anos para pacientes sem evento (P=0,0001). A idade média dos pacientes que morreram também foi significativamente maior (68±10 anos) do que a dos pacientes vivos ao final do seguimento (55±20 anos; P=0,0002). Em particular, nenhum dos pacientes com idade inferior a 47 anos morreu. No entanto, a idade foi um preditor de desfecho apenas por análise univariada, mas não por análise multivariada. Gênero, hipercolesteremia, diabetes mellitus e hipertensão arterial não foram encontrados como preditores significativos de desfecho.

3,6 Progressão hemodinâmica

Para todo o grupo de pacientes com múltiplos ecocardiogramas, o aumento médio da velocidade do jato aórtico foi de 0,24±0,30m/s/ano (Fig. 4). O intervalo médio de tempo entre os exames foi de 46±19 meses.

Fig. 4

Taxa de progressão para pacientes com ausência (barras brancas) ou presença (barras sombreadas) dos seguintes fatores, respectivamente: ocorrência de um evento, calcificação da valva aórtica, doença arterial coronária e idade igual ou superior a 50 anos.

Fig. 4

Taxa de progressão para pacientes com ausência (barras brancas) ou presença (barras sombreadas) dos seguintes fatores, respectivamente: ocorrência de um evento, calcificação da valva aórtica, doença da artéria coronária e idade igual ou superior a 50 anos.

Uma progressão hemodinâmica significativamente mais rápida esteve presente nos pacientes com um evento durante o seguimento comparado com aqueles sem evento (0,45±0,38 vs 0,14±0,18m/s/ano; P=0,0001). Além disso, pacientes com calcificação moderada a grave de sua valva aórtica tiveram um aumento significativamente mais rápido na velocidade do jato aórtico do que aqueles sem ou apenas com calcificação leve (0,35±0,31 vs 0,16±0,19m/s/ano; P=0,0004). A progressão também foi significativamente mais rápida para pacientes com doença arterial coronariana (0,34±0,42 vs 0,18±0,19m/s/ano; P=0,004) e em pacientes maiores de 50 anos (0,30±0,33 vs 0,10±0.14m/s/ano; P=0,0005).

Diabetes, hipertensão arterial, hipercolesteraemia, gênero e velocidade do jato aórtico na entrada não foram encontrados para afetar significativamente a progressão hemodinâmica do AS.

Uma progressão para SA grave, definida como velocidade do jato valvar aórtico ⩾4m/s na presença de função ventricular esquerda normal, foi observada em 60 dos 129 (47%) pacientes que tiveram exames ecocardiográficos repetidos durante o seguimento. Todos os pacientes apresentavam função ventricular esquerda normal na entrada do estudo. Apenas três desenvolveram função sistólica ventricular esquerda moderadamente a severamente reduzida e 1 paciente teve função ventricular discretamente prejudicada no último seguimento. Estes pacientes desenvolveram AS grave por ambas as definições, velocidade do jato aórtico ⩾4m/s, bem como AVA ⩽1.0cm2(0.6 a 0.7cm2). A área efetiva do orifício também foi ⩽1.0cm2 em todos os outros pacientes que evoluíram para AS grave, conforme definido por um pico de velocidade do jato aórtico ⩾4m/s. A área média efetiva do orifício para todos os pacientes que desenvolveram SA grave foi de 0,73±0,18cm2 com uma variação de 0,4 a 1,0cm2. A área média efetiva do orifício ajustada ao BSA neste grupo foi de 0,40±0,09cm2/m2(variação de 0,25 a 0,60cm2/m2). A velocidade do jato aórtico na entrada do estudo variou de 2,5 a 3,0m/s em 15, de 3,0 a 3,5m/s em 27 e de 3,5 a 3,9m/s em 18 desses pacientes. Assim, a rápida progressão para SA grave durante o acompanhamento foi observada tanto para SA moderado quanto para SA leve.

4 Discussão

O guia de prática atual recomenda visitas de acompanhamento para pacientes com SA leve e EA moderado em intervalos amplos.18 Os resultados do presente estudo, no entanto, enfatizam que mesmo os AS leves e moderados devem ser vistos com mais cautela do que se pensa atualmente e que as diretrizes de manejo podem exigir reavaliação. A mortalidade em tais pacientes foi 1,8 vezes maior do que a de uma população de controle de idade e sexo e 67 de 171 pacientes fizeram cirurgia valvar ou morreram em um seguimento médio de 51 meses. A progressão rápida da estenose moderada e mesmo leve para estenose hemodinâmica grave é comum e foi observada em 46% dos pacientes no presente estudo. Embora vários estudos anteriores tenham abordado o resultado de pacientes com AS leve e moderada, seus achados continuam sendo controversos. Enquanto Horstkotte et al.16 e Turina et al.4 descrevem um curso relativamente benigno de AS moderado com taxas de sobrevida livre de eventos de 86% e 80%, respectivamente aos 4 anos, Otto e colegas de trabalho relataram um desfecho pior com uma taxa de eventos de 38% aos 3 anos.17Nosso estudo, incluindo um grande número de pacientes consecutivos, confirma os achados de Otto.

4,1 Mortalidade

Otto e colegas de trabalho relataram recentemente que a presença de esclerose aórtica está associada a um aumento de aproximadamente 50% no risco de morte cardiovascular.5Da mesma forma, depósitos de calcificação aórtica abdominal têm sido associados ao aumento da morbidade e mortalidade vascular.19 Esses estudos indicam que os processos degenerativos do calcifico, que também estão presentes em muitos pacientes com EA leve e moderada, estão associados a um aumento da mortalidade. Assim, o excesso de mortalidade em pacientes com EA leve a moderada pode não ser surpreendente. A mortalidade no presente estudo, entretanto, foi marcadamente maior do que o comumente assumido. Embora seu estudo tenha sido limitado por um pequeno número de pacientes, seleção de pacientes no cateterismo cardíaco e inclusão de 82% de pacientes sintomáticos, Kennedy et al. relataram anteriormente um mau resultado de AS moderado com 14 mortes atribuídas a AS entre 66 pacientes seguidos por 35 meses.15Outras vezes, o aumento significativo da mortalidade não-cardíaca no presente estudo identifica o AS leve e moderado como um marcador de mau prognóstico devido à comorbidade adicional. Entretanto, como nosso departamento é um centro de referência terciária, parte da comorbidade também pode ser atribuída à seleção negativa de pacientes.

Finalmente, pode ser surpreendente que a mortalidade de pacientes com AS grave, mas assintomático em nosso próprio relatório anterior tenha sido ligeiramente, mas não significativamente maior que a da população em geral.2 Essa diferença pode ser novamente explicada em parte pela seleção negativa de pacientes no presente estudo. Além disso, alguns dos pacientes podem ter desenvolvido EA grave durante o acompanhamento, que permaneceu sem diagnóstico porque os pacientes e seus médicos estão menos conscientes dos riscos potenciais quando um ecocardiograma recente mostra EA não grave. O acompanhamento e tratamento adequados são então retardados.

4,2 Progressão da valvopatia aórtica

A taxa média de progressão de 0,24±0,30m/s/ano no presente estudo é comparável à taxa de progressão observada em estudos anteriores.2,17 No entanto, em pacientes individuais, a progressão rápida de EA leve ou moderada a grave pode ocorrer em um curto período de tempo. Nós definimos previamente a progressão hemodinâmica rápida por um aumento na velocidade do jato aórtico de 0,3m/s/ano ou maior.2 Em uma coorte de pacientes assintomáticos com estenose aórtica grave, essa progressão rápida foi um preditor significativo de mau resultado.2 No presente estudo, a progressão mais rápida também foi associada a uma taxa de eventos mais alta: pacientes com um evento durante o acompanhamento tiveram uma taxa de progressão de 0,45±0,38m/s/ano em comparação a 0,14±0,18m/s/ano para aqueles sem evento. Foram identificados subgrupos de pacientes com maior taxa de progressão: pacientes com calcificação moderada a grave da valva aórtica, pacientes com mais de 50 anos e aqueles com doença arterial coronariana.

Estes resultados confirmam estudos anteriores limitados por menor número de pacientes e o uso de cateterestécnicos apenas.6,7,9-12

4.3 Preditores de resultado

Desde que o resultado varie muito em AS leve e moderado, variando de rápido desenvolvimento de AS sintomático grave a sobrevida estável e livre de eventos por muitos anos, uma recomendação geral de acompanhar de perto os pacientes com esta doença seria logística e economicamente problemática. Assim, seriam desejáveis preditores de resultados que permitissem a avaliação de risco e a atribuição mais individual de intervalos de acompanhamento e estratégias de manejo. A relação da velocidade de pico do jato aórtico na entrada do desfecho no presente estudo confirma os achados de Otto.17 No entanto, a presença de calcificação moderada a grave da valva aórtica parece ser o preditor mais poderoso de desfecho em AS leve e moderado e deve, portanto, ser determinada em todos os pacientes.

Além disso, a doença arterial coronária indica um pior prognóstico. A idade por si só não parece ser um fator de risco importante, mas está associada a uma maior probabilidade de calcificação valvar moderada a grave.

4,4 Substituição valvar em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio

Controvérsia permanece se a substituição valvar aórtica deve ser realizada em pacientes com AS leve ou moderado no momento da cirurgia de revascularização do miocárdio ou outra cirurgia cardíaca.18O risco de troca posterior da valva aórtica deve ser ponderado em relação ao risco aumentado de troca da valva profilática no momento da cirurgia de bypass inicial. Embora freqüentemente recomendado, Rahimtoola calculou um excesso de mortalidade para esta última abordagem quando geralmente realizada.20 Assim, a estratificação de risco pode novamente ser útil para a decisão de gerenciamento adequado. Em particular, pacientes com valvas aórticas calcificadas e aqueles com progressão hemodinâmica rápida são mais propensos a se beneficiar da cirurgia valvar no momento da cirurgia de bypass.

4,5 Limitações

Uma limitação deste estudo é sua natureza retrospectiva. Entretanto, deve ser enfatizado que todos os pacientes consecutivos que preencheram os critérios de entrada e foram vistos no Echolab dentro de um ano foram incluídos sem qualquer seleção e que o acompanhamento foi completo em 97%.

Eventos foram definidos como substituição valvar aórtica indicada pelo desenvolvimento de sintomas e morte. Uma abordagem alternativa teria sido definir o início dos sintomas como um evento por si só. Entretanto, em um estudo retrospectivo, este teria sido um ponto fraco. Como nem todos os pacientes que desenvolveram sintomas foram eventualmente submetidos à cirurgia, o número de eventos teria sido ainda maior quando se utilizou o início dos sintomas como um desfecho. Assim, não deveria haver um viés relevante e, em particular, as conclusões não seriam diferentes.

Uma outra limitação é que nem todos os pacientes tiveram um estudo de eco acompanhamento. Isto pode ter afectado a análise da progressão hemodinâmica. Entretanto, a taxa de progressão destes pacientes foi muito semelhante aos relatos anteriores.

4,6 Implicações clínicas

As leves e moderadas estão associadas a mortalidade substancial, que em parte é devida a causas não cardíacas. A progressão rápida do EA leve e moderado para o EA grave não é incomum.

Patientes com EA leve ou moderado devem, portanto, ser cuidadosamente instruídos a reconhecer sintomas de EA grave. Tanto os pacientes quanto seus médicos devem estar cientes de que a estenose pode ter progredido para um estágio grave quando tais sintomas ocorrem, mesmo que um ecocardiograma relativamente recente possa ter mostrado ser de menor grau.

Patientes com risco particularmente alto para tal progressão rápida são aqueles que, ao exame ecocardiográfico, foram encontrados com valvas aórticas moderada ou severamente calcificadas, aqueles em que estudos seriados revelam um aumento rápido da velocidade do jato aórtico e aqueles com doença coronariana associada.

Estas descobertas implicam que pacientes com essas características podem requerer um acompanhamento mais próximo do que geralmente se supõe.

Os futuros esforços de pesquisa devem concentrar-se em retardar a progressão da doença degenerativa da valva aórtica. Entretanto, devemos nos concentrar em evitar os riscos de atrasos desnecessários no reconhecimento precoce e tratamento adequado de pacientes que progridem para ter estenose aórtica hemodinamicamente significativa.

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Sociedade Europeia de Cardiologia

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