Mer än 1 miljon människor i USA lever med reumatoid artrit.1 Reumatoid artrit eller RA är en kronisk autoimmun sjukdom som drabbar lederna – främst handleder och händer, ryggrad, knän, fotleder och fötter.2 Vid RA angriper immunsystemet de friska vävnaderna som omger lederna, vilket orsakar inflammation som kan leda till smärta, svullnad, stelhet och, med tiden, begränsad rörlighet och förlust av ledfunktion. Om RA inte diagnostiseras eller behandlas kan den vara mycket handikappande för vissa patienter.3

I vilken utsträckning är RA ärftlig? Alla faktorer som orsakar RA är inte helt klarlagda, men sjukdomen tenderar att samlas i familjer och styrs delvis av genetik.

Men en sak är säker: ju mer experter förstår RA och de genetiska markörer som är förknippade med sjukdomen, desto större är sannolikheten för att patienterna kan diagnostiseras tidigare och få effektivare, skräddarsydda behandlingsalternativ.1

Genetik och RA4

”Huvuddelen av den genetiska arvbarheten finns i generna för humant leukocytantigen (HLA, även kallat det stora histokompatibilitetskomplexet, MHC)”, säger Xinli Hu, MD, PhD, en ledande genetiker inom systemimmunologi på Pfizer. Dessa HLA-gener kodar för proteiner som normalt hjälper immunförsvaret att skilja ”det egna” från sjukdomsframkallande cellmaterial (t.ex. proteiner som finns i virus och bakterier). Utanför HLA-generna fungerar majoriteten av de inblandade generna också inom immunsystemet.”

Många autoimmuna sjukdomar, som RA, har en genetisk grund, vilket innebär att personer med vissa genetiska markörer har en något högre risk att utveckla sjukdomen. Att studera genetiska markörer som är förknippade med RA kan bidra till att kasta ljus över sjukdomen.

Forskare har identifierat fyra huvudsakliga genetiska markörer som är kopplade till RA:

• HLA-DR4-Detta är den gen som är mest förknippad med RA. Personer som har denna gen löper större risk att utveckla RA än de som inte har den och symtomen kan vara värre.5,7
• STAT4-Denna särskilda gen reglerar och aktiverar immunsystemet.6
• TRAF1 och C5-Dessa gener spelar en viktig roll när det gäller att orsaka kronisk inflammation.
• PTPN22-Denna gen påverkar utvecklingen och uttrycket av RA, men orsakerna till detta är ännu inte fastställda.7

Enligt Hu finns det mer än 100 regioner i arvsmassan som upptäckts vara förknippade med risken för att utveckla RA hos flera etniciteter. Det är dock viktigt att notera att alla med dessa gener inte kommer att utveckla RA, och att alla med RA inte har dessa gener. Mer forskning behövs för att förstå hur det utvecklas hos vissa människor, men inte hos andra.

Härdighet och RA

Om en släkting (förälder, syskon etc.) har RA ökar ens risk att få sjukdomen, 0,8 % jämfört med 0,5 % för dem som inte har någon familjehistoria.8 En annan studie, som genomfördes på enäggstvillingar, visade att om den ena tvillingen har RA är det 12-15 % chans att den andra också får det.8

”RA, liksom många autoimmuna sjukdomar, är ganska ärftlig och tenderar tyvärr att samlas i familjer”, säger Hu. ”Många genetiska studier har gått ut på att identifiera gener som predisponerar individer för risken att drabbas av RA.”

Kort sagt spelar familjehistoria en roll för att utveckla RA, men miljöfaktorer som ålder, kön och rökning spelar också in.

Miljö- och beteendemässiga riskfaktorer

Det finns belägg för att miljöfaktorer spelar lika stor roll för RA som våra gener och vår familjehistoria gör. Forskare finner att en RA-diagnos är en kombination av genetik, familjehistoria och miljörelaterade utlösande faktorer.8 En person kan till exempel ha de genetiska markörerna för RA, men de har så att säga inte ”kopplats på” förrän något utlöser den.

Flera miljörelaterade riskfaktorer kan utlösa RA, bland annat:

Ålder – Risken för RA har visat sig öka med åldern. Tillståndet är högst bland vuxna i 60-årsåldern och äldre.2,3 Men Hu förklarar att det är lite mer nyanserat än så. ”RA som uppträder (med debutålder) efter 60 års ålder tenderar att vara kliniskt och demografiskt helt annorlunda, och kallas elderly-onset RA eller late-onset RA. I vilket fall som helst är det kanske inte så linjärt som vi tror, även om det definitivt finns en topp för insjuknande som är koncentrerad till åldersgruppen 30-50 år (det är inom denna grupp som förhållandet mellan kvinnor och män är mycket högre).”

Könsrelaterad RA drabbar fler kvinnor än män, 2-3 gånger så mycket.2,3,9

Rökning – Flera studier visar att rökning avsevärt ökar risken för RA, särskilt för dem som har den genetiska markören HLA-DR4.2,3

Fetma – Personer som är överviktiga löper också en ökad risk att drabbas av RA och den ökade vikten kan förvärra sjukdomen.2,3

Behandlingsframsteg &Forskning

Samtidigt som det inte finns något botemedel mot RA finns det flera behandlingsalternativ som kan bidra till att bromsa sjukdomsförloppet – en annan anledning till varför tidig diagnos är så viktig. Reumatologer kan föreslå mediciner som bromsar sjukdomen och förhindrar leddeformation. Förutom medicinering kan de också rekommendera sjukgymnastik och arbetsterapi och/eller kirurgi (ledproteskirurgi). Livsstilsförändringar som regelbunden motion, stresshantering och viktminskning kan också bidra till att minska RA-symptomen och hjälpa till med smärtlindring.2,3

”Det finns två breda typer av forskning som syftar till att förstå kopplingen mellan genetik och RA”, säger Hu. ”Den ena handlar om att identifiera genetiska variationer i hela genomet som är förknippade med risken för sjukdom, och den andra handlar om att undersöka de biologiska konsekvenserna av sådana genetiska förändringar i celler, vävnader och organismer.”

Kliniska prövningar ger också visst hopp. Dessa försök arbetar aktivt för att förstå RA bättre och för att utveckla nyare, mer avancerade behandlingsalternativ. Genom att analysera RA:s genetiska markörer kommer forskarna att bättre kunna skräddarsy läkemedel och mediciner för patienterna.

1. NIH.gov. Förståelse av reumatoid artrit på cellnivå. 21 maj 2019. Tillgänglig här: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Tillgänglig 11 november 2020.
2. CDC.gov. Reumatoid artrit (RA). Tillgänglig här: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Tillgänglig den 11 november 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. Vad är reumatoid artrit? September 2019. Tillgänglig här: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Tillgänglig 11 november 2020.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. ”Genetik för reumatoid artrit – en omfattande genomgång”. Clinical Reviews in Allergy and Immunology (kliniska översikter inom allergi och immunologi): October 2013. Tillgänglig här: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Tillgänglig 11 november 2020.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. ”HLA-sjukdomsassociationer vid reumatoid artrit”. Rheumatic Disease Clinics: August 2017. Tillgänglig här: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Tillgänglig 12 november 2020.
6. MedlinePlus.gov. STAT4-genen. Tillgänglig här: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Tillgänglig 13 november 2020.
7. NRAS.org. Genetiken för reumatoid artrit. National Rheumatoid Arthritis Society. Tillgänglig här: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Tillgänglig 12 november 2020.
8. Rheumatology.org. Genetik och reumatiska sjukdomar. Augusti 2018. Tillgänglig här: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Tillgänglig 12 november 2020.
9. Bones.NIH.gov. Vad personer med reumatoid artrit behöver veta om osteoporos. November 2018. Tillgänglig här: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Tillgänglig 11 november 2020.

.