Metabolism
Mer än 90 procent av intagen alkohol metaboliseras i levern med en hastighet av ungefär ett halvt uns per timme, men hastigheten varierar från person till person. Hastigheten för nedbrytning och clearance i levern beror på en mängd olika genetiska och miljömässiga faktorer, inklusive kroppsstorlek, tidigare alkoholexponering, födointag och ens allmänna hälsotillstånd. I väntan på att brytas ned stannar alkoholen kvar i blodet och en del kommer att utsöndras via utandningsluften (vilket är så som andningsapparater fungerar), urin, saliv och svett.
Det finns tre system i levern för att bryta ned eller avgifta alkohol (\(\(\PageIndex{1}\)). Dessa är systemet för alkoholdehydrogenas (ADH), det mikrosomala etanoloxideringssystemet (MEOS) och systemet för acetaldehyddehydrogenas (ALDH). ADH och ALDH arbetar tillsammans för att bryta ner alkohol till acetat som är lättare att avlägsna från kroppen. ADH bryter ner etanol till acetaldehyd, en känd cancerframkallande substans. En del ADH finns i magsäcken och nivåerna av detta enzym minskar vid fasta. ALDH bryter snabbt ner acetaldehyd till acetat som bryts ner ytterligare till koldioxid och vatten i extrahepatiska vävnader. Människor av asiatisk härkomst har minskade nivåer av ALDH och detta bidrar till den spolning som ofta upplevs efter att ha druckit alkohol. Andra biverkningar av acetaldehyduppbyggnad är snabb hjärtrytm och hyperventalation. En femtedel av den absorberade alkoholen bryts ned av MEOS till acetaldehyd.
Figur \(\PageIndex{1}\): Nedbrytning av alkohol till acetaldehyd och acetat.
De kemiska vägar som är involverade i nedbrytningen av etanol använder NAD+ och tar det från andra vägar som glykolys (nedbrytning av glukos) och TCA-cykeln (tricarboxylsyra) (även känd som Krebs-cykeln) som genererar energi från glukos. Som ett resultat av detta ackumuleras NADH2 och bromsar TCA-cykeln, vilket leder till att acetyl-CoA ackumuleras. Överskottet av acetyl-CoA avleds till fettsyrasyntesen och fettsyrorna införlivas i triglycerider. Dessa triglycerider kan ansamlas i levern och med tiden täppa till levern och försämra dess funktion. Detta är en av de föreslagna mekanismerna genom vilka fett ackumuleras i levern efter alkoholintag.
När alkohol konsumeras i överskott cirkulerar etanol i blodet tills leverenzymer finns tillgängliga för att bryta ner det. Biprodukten från nedbrytningen, acetaldehyd, är skadlig. Dessutom minskar alkohol produktionen av antidiuretiskt hormon (ADH) och minskade nivåer av ADH förhindrar att vatten hålls kvar så att förlusterna av vatten och vattenlösliga vitaminer ökar. Alkoholhaltiga drycker ger ingen vätska och ett överdrivet intag kan leda till uttorkning.