Biverkningar

Följande allvarliga biverkningar diskuteras mer ingående i andra delar av märkningen:

• CNS-depressiva effekter och försämring nästa dag
• Seriösa anafylaktiska och anafylaktoida reaktioner
• Abnormalt tänkande och beteendeförändringar, och komplexa beteenden
• Avvänjningseffekter

Erfarenheter från kliniska prövningar

Associerat med avbrytande av behandling

I 3-veckors kliniska prövningar på vuxna och äldre patienter( > 65 år), 3.5 % (7/201) av patienterna som fick AMBIEN CR 6,25 eller 12,5 mg avbröt behandlingen på grund av en biverkning jämfört med 0,9 % (2/216) av patienterna som fick placebo. Den reaktion som oftast förknippades med avbrott hos patienter som behandlades med AMBIEN CR var somnolens (1 %).

I en 6-månadersstudie på vuxna patienter (18-64 år), 8,5 % (57/669) av patienterna som fick AMBIEN CR 12,5 mg jämfört med 4.De vanligaste reaktionerna i samband med avbrytande av AMBIEN CR var ångest (ångest, rastlöshet eller agitation) som rapporterades hos 1,5 % (10/669) av patienterna jämfört med 0,5 % (10/669) av patienterna.3 % (1/349) av patienterna på placebo och depression (depression, svår depression eller deprimerat humör) rapporterades hos 1,5 % (10/669) av patienterna jämfört med 0,3 % (1/349) av patienterna på placebo.

Data från en klinisk studie där patienter som behandlades med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) fick zolpidem visade att fyra av sju avbrott under dubbelblind behandling med zolpidem (n=95) var förknippade med nedsatt koncentrationsförmåga, fortsatt eller förvärraddepression och manisk reaktion; en patient som behandlades med placebo (n=97) avbröts efter ett självmordsförsök.

De vanligaste observerade biverkningarna i kontrollerade studier

Under behandling med AMBIEN CR hos vuxna och äldre i dagliga doser på 12,5 mg respektive 6,25 mg vardera i tre veckor var de vanligaste observerade biverkningarna i samband med användning av AMBIEN CR huvudvärk, somnolens nästa dag och yrsel.

I den 6-månadersstudie som utvärderade AMBIEN CR 12.5 mg överensstämde biverkningsprofilen med den som rapporterats i korttidsförsök, med undantag för en högre förekomst av ångest (6,3 % för AMBIEN CR jämfört med 2,6 % för placebo).

Biverkningar som observerats med en incidens på ≥ 1 % i kontrollerade studier

Följande tabeller räknar upp frekvenser av behandlingsframkallande biverkningar som observerats med en incidens på 1 % eller mer bland patienter med sömnlöshet som fått AMBIEN CR i placebokontrollerade studier. Händelser som rapporterats av undersökare klassificerades med hjälp av MedDRA-ordlistan för att fastställa frekvenserna. Förskrivaren bör vara medveten om att dessa siffror inte kan användas för att förutsäga förekomsten av biverkningar i samband med sedvanlig medicinsk praxis, där patientkarakteristika och andra faktorer skiljer sig från dem som rådde i dessa kliniska prövningar. På samma sätt kan de angivna frekvenserna inte jämföras med siffror som erhållits från andra kliniska prövningar av relaterade läkemedelsprodukter och användningsområden, eftersom varje grupp av läkemedelsstudier genomförs under andra förhållanden. De angivna siffrorna ger dock läkaren en grund för att uppskatta det relativa bidraget från läkemedelsfaktorer och icke läkemedelsfaktorer till förekomsten av biverkningar i den studerade populationen.

Följande tabeller härrörde från resultaten av två placebokontrollerade effektstudier med AMBIEN CR. Dessa prövningar omfattade patienter med primär sömnlöshet som behandlades i 3 veckor med AMBIEN CR i doser på 12,5 mg (tabell 1) respektive 6,25 mg (tabell 2). Tabellerna omfattar endast biverkningar som uppträder med en incidens på minst 1 % förAMBIEN CR-patienter och med en högre incidens än den som sågs hos placebopatienterna.

Tabell 1: Incidens av behandlingsrelaterade biverkningar i en 3-veckors placebokontrollerad klinisk prövning på vuxna (procentandel av patienter som rapporterade)

Tabell 2: Incidens av behandlingsrelaterade biverkningar i en 3-veckors placebokontrollerad klinisk prövning på äldre (procentandel av patienter som rapporterade)

Dosförhållande för biverkningar

Det finns belägg från dosjämförelsestudier som tyder på ett dosförhållande för många av de biverkningar som är förknippade med zolpidemanvändning, särskilt för vissa biverkningar av CNS och gastrointestinala biverkningar.

Andra biverkningar som observerades under utvärderingen av AMBIEN CR före marknadsintroduktion

Andra biverkningar som uppstod i samband med behandling och som var förknippade med deltagande i AMBIEN CR-studier (de som rapporterades i frekvenser på < 1 %) skiljde sig inte till art eller frekvens från dem som sågs i studier med zolpidemtartrat med omedelbar frisättning och som listas nedan.

Biverkningar som observerades under utvärderingen före marknadsföringen av zolpidemtartrat med omedelbar frisättning

Solpidemtartrat med omedelbar frisättning administrerades till 3 660 försökspersoner i kliniska prövningar i hela USA, Kanada och Europa. Behandlingsrelaterade biverkningar i samband med deltagande i kliniska prövningar registrerades av de kliniska utredarna med hjälp av terminologi som de själva valde. För att ge en meningsfull uppskattning av andelen individer som drabbas av behandlingsrelaterade biverkningar, grupperades liknande typer av oönskade händelser i ett mindre antal standardiserade händelsekategorier och klassificerades med hjälp av ett modifierat lexikon från Världshälsoorganisationen (WHO) med föredragna termer.

Frekvenserna som presenteras representerar därför andelen av de 3 660 individer som exponerats för zolpidem, i alla doser, och som drabbades av en händelse av den typ som anges vid minst ett tillfälle under tiden de fick zolpidem. Alla rapporterade biverkningar som uppkommit vid behandling ingår, utom de som redan finns förtecknade i tabellen ovan över biverkningar i placebokontrollerade studier, de kodningstermer som är så allmänna att de är oinformativa och de händelser där en läkemedelsorsak var avlägsen. Det är viktigt att betona att även om de rapporterade händelserna inträffade under behandling med AMBIEN var de inte nödvändigtvis orsakade av AMBIEN.

Biverkningar klassificeras vidare inom kategorier av kroppssystem och räknas upp i fallande frekvens med hjälp av följande definitioner: Frekventa biverkningar definieras som sådana som inträffar hos mer än 1/100 försökspersoner, sällsynta biverkningar är sådana som inträffar hos 1/100 till 1/1 000 patienter och sällsynta biverkningar är sådana som inträffar hos mindre än 1/1 000 patienter.

Autonomt nervsystem: Frekvent: muntorrhet. Sällan: ökad svettning, blekhet, postural hypotension, synkope. Sällsynt: onormal ackommodation, alteredsaliv, rodnad, glaukom, hypotoni, impotens, ökad saliv, tenesmus.

Kroppen som helhet: Frekvent: Astheni. Sällan: bröstsmärta, ödem, fall, feber, illamående, trauma. Sällsynt: allergisk reaktion, allergi förvärrad, anafylaktisk chock, ansiktsödem, värmevallningar, ökad ESR, smärta, rastlösa ben, stelhet, ökad tolerans, viktnedgång.

Kärlsystemet: Ovanligt: cerebrovaskulär störning, hypertoni, takykardi. Sällsynt: angina pectoris, arytmi, arterit, cirkulationssvikt, extrasystoler, hypertoni förvärrad, hjärtinfarkt, flebit, lungemboli, lungödem, åderbråck, ventrikulär takykardi.

Centralt och perifert nervsystem: Frekvent: ataxi, förvirring, sömnighet, drogad känsla, eufori, sömnlöshet, letargi, yrsel, yrsel, svindel. Sällan: Agitation, minskad kognition,avskiljd, koncentrationssvårigheter, dysartri, känslomässig labilitet,hallucination, hypoestesi, illusion, benkramper, migrän, nervositet,parestesi, sömn (efter dagdosering), talstörning, stupor, tremor. Sällsynt: onormal gång, onormalt tänkande, aggressiv reaktion, apati, ökad aptit, minskad libido, vanföreställningar, demens, depersonalisering, dysphasi,konstig känsla, hypokinesi, hypotoni, hysteri, berusad känsla, manisk reaktion, neuralgi, neurit, neuropati, neuros, panikattacker, pares, personlighetsstörning, somnambulism, självmordsförsök, tetani, gäspning.

Gastrointestinalsystemet: Frekvent: diarré, dyspepsi, hicka. Sällan: anorexi, förstoppning,dysfagi, flatulens, gastroenterit. Sällsynt: enterit, eructation, esofagospasm, gastrit, hemorrojder, tarmobstruktion, rektalblödning, tandkaries.

Hematologiskt och lymfatiskt system: Sällsynt: anemi, hyperhemoglobinemi, leukopeni, lymfadenopati, makrocytisk anemi, purpura, trombos.

Immunologiskt system: Ovanligt: infektion. Sällsynt: abscess herpes simplex herpes zoster, otitis externa, otitis media.

Lever och gallsystem: Sällsynta: Onormal leverfunktion, förhöjt SGPT. Sällsynt: bilirubinemi,förhöjt SGOT.

Metaboliskt och näringsmässigt: Sällsynt: hyperglykemi, törst. Sällsynt: gikt, hyperkolesteremi, hyperlipidemi,ökat alkaliskt fosfatas, ökat BUN, periorbitalt ödem.

Muskuloskeletala systemet: Ovanligt: artrit. Sällsynt: artros, muskelsvaghet, ischias, tendinit.

Reproduktionssystem: Sällan: menstruationsstörning, vaginit. Sällsynt: bröstfibroadenos, bröstneoplasm, bröstsmärta.

Respiratoriskt system: Vanligt: bihåleinflammation. Sällan: bronkit, hosta, dyspné. Sällsynt: bronkospasm, andningsdepression, epistaxis, hypoxi, laryngit, pneumoni.

Hud och bihang: Sällan: Pruritus. Sällsynt: akne, bullous eruption, dermatit, furunkulos, inflammation på injektionsstället, ljuskänslighetsreaktion, urtikaria.

Särskilda sinnen: Frekvent: diplopi, synabnormal. Sällan: ögonirritation, ögonsmärta, sklerit, smakperversion, tinnitus. Sällsynt: konjunktivit, sår på hornhinnan, onormal tårflöde, parosmia, fotopsi.

Urogenitalt system: Frekvent: urinvägsinfektion. Sällan: cystit, urininkontinens. Sällsynt: akut njursvikt, dysuri, miktionsfrekvens, nokturi, polyuri, pyelonefrit, njursmärta, urinretention.

Erfarenheter efter marknadsintroduktion

Följande biverkningar har identifierats under användning av AMBIEN CR efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.

Lever och gallsystem: akut hepatocellulär, kolestatisk eller blandad leverskada med eller utan gulsot (dvs, bilirubin > 2x ULN, alkaliskt fosfatas ≥ 2x ULN, transaminas ≥ 5x ULN).

Läs hela FDA:s ordinationsinformation för Ambien CR (Zolpidem Tartrate)