I denna artikel granskas evidensen för kombinationer av antidepressiva läkemedel för behandling av svår depression. Även om de används i stor utsträckning och vanligtvis är säkra, har effekten av även de mest förskrivna kombinationerna av antidepressiva läkemedel inte fastställts genom korrekt kontrollerade kliniska prövningar med adekvat effekt. Detta står i kontrast till flera kompletterande strategier för AD som inte svarar på AD, inklusive kompletterande litium, sköldkörtelhormon eller nyare generationens antipsykotika. Den breda användningen av AD-kombinationer återspeglar utan tvekan den begränsade effekten av vanligt förekommande AD-preparat och det ouppfyllda behovet av effektiva strategier för patienter med behandlingsresistent depression. Även om effekten inte är bevisad, kan kombinationer av utvalda antidepressiva läkemedel ha följande fördelar: (1) man undviker symtom som uppstår vid avbrott och korsvisa titreringsscheman, (2) i värsta fall bör den andra AD:n vara lika effektiv i kombinationen som den skulle vara som monoterapi efter ett byte, och (3) möjligheten till kompletterande neuropharmakologiska effekter som kan öka effekten eller förbättra tolerabiliteten. Bristen på kontrollerade studier av en så vanligt förekommande strategi för ett så utbrett tillstånd är symptomatisk för bristerna i det sätt på vilket kliniskt relevant forskning finansieras, pekar på behovet av samarbeten mellan industrin, den akademiska världen och den federala sektorn och understryker behovet av stora, praktiskt inriktade forskargrupper som på ett effektivt sätt kan genomföra offentligt finansierade studier med stor inverkan på folkhälsan.