OVERVIEW

Celaterande medel används för att minska blod- och vävnadsnivåerna av skadliga tungmetaller. Chelaterande medel klassificeras i allmänhet baserat på den tungmetall som målet är – järn, koppar, kvicksilver och bly är de viktigaste målen. Vissa kelatbildare har en hög grad av specificitet för målmetallen, medan andra kelaterar flera ämnen. Specificitet är viktigt med tanke på säkerheten, eftersom kelering av andra metaller eller mineraler kan leda till allvarliga biverkningar, t.ex. sänkning av kalcium- eller fosfatnivåerna, vilket sker med EDTA. Det viktigaste steget i behandlingen av överdriven ackumulering eller förgiftning av tungmetaller är att undvika eller eliminera källan till exponeringen. Farmakologiska interventioner är kompletterande, men är effektiva och kan vara livräddande.

De järnkelaterande medel som för närvarande används är deferoxamin, deferasirox och deferipron, som alla är mycket specifika för järn och har liten eller ingen effekt på nivåerna av koppar, bly, kalcium, magnesium eller fosfat. Deferasirox och deferipron kan administreras oralt, medan deferoxamin kräver parenteral administrering.

De kopparkelaterande medel som för närvarande används är penicillamin, trientin och dimercaprol. Dessa medel används till stor del för att behandla Wilsons sjukdom, vars komplikationer orsakas av överdriven kopparackumulering i kroppen. Dimercaprol (även känt som British anti-Lewisite ) måste ges intravenöst och används i allmänhet endast vid akut eller avancerad symptomatisk Wilsons sjukdom. Det är också effektivt för att sänka nivåerna av andra tungmetaller, inklusive arsenik och kvicksilver. Penicillamin och trientin är oralt tillgängliga och är de viktigaste stöttepelarna för förebyggande och behandling av Wilsons sjukdom. Trientin tolereras i allmänhet bättre än penicillamin, som har många svåra biverkningar, bland annat akut leverskada. Penicillamin tycks dock vara effektivare vid den initiala behandlingen av symtomatisk Wilsons sjukdom och är att föredra som förstahandsbehandling. Zink används också för att behandla Wilsons sjukdom, men verkar verka genom att hämma absorptionen av koppar från kosten snarare än kelering av koppar från serum eller vävnad.

Bly och andra tungmetaller som kelatorer inkluderar succimer (dimercaptonol), dimercaprol (BAL) och etylendiamintetraättiksyra (EDTA). Succimer är oralt tillgängligt och verkar vara mer effektivt och bättre tolererat än de andra terapierna, som kräver intravenös administrering. Dessa medel används också vid arsenik-, kvicksilver- och kadmiumförgiftning.

De kelatbildande medlen är sällsynta orsaker till leverskador, och det enda medel som på ett övertygande sätt har kopplats till att orsaka idiosynkratiska akuta leverskador med gulsot är penicillamin, som vanligen orsakar en immunoallergisk, mestadels kolestatisk hepatit med en kort inkubationstid.

Följande kelatbildare diskuteras enskilt eller tillsammans i LiverTox:

• Arsenik-kelatorer
• Järn-kelatorer
• Bly-kelatorer

  • EDTA
• Kvicksilver-kelatorer

.