Etiologi
Makrocefali avser en stor huvudstorlek och anger inte orsaken. Före stängning av fontanellerna och suturer hos barn och en ökning av volymen av något av det intrakraniella innehållet kommer att leda till att huvudets storlek ökar. Etiologin för tillståndet kan bero på ökad hjärnparenkym, även känd som megalencefali, eller ökad cerebrospinalvätska (CSF). Det finns också fall då makrocefali kan orsakas av ökat blod, förtjockat ben eller ökat intrakraniellt tryck (ICP) av andra orsaker.
Megalencefali kan vara anatomisk, vilket avser en ökning av storleken eller antalet celler i hjärnan utan metabolisk sjukdomsprocess, eller kanske metabolisk. Anatomisk megalencefali är oftast familjär och godartad. I dessa fall föds patienten ofta med ett stort huvud och en normalstor kropp med en ytterligare snabb ökning av huvudets storlek under de första sex månaderna av livet (huvudets omkrets ökar med 0,6 till 1 cm i stället för genomsnittligt 0,4 cm/vecka). Familjär megalencefali ger vanligen mild makrocefali, vanligen 2 till 4 cm över 90:e percentilen, och tillväxtkurvan följer ovanför men parallellt med 98:e percentilen. Familjemedlemmar kan också ha stora huvuden.
De andra orsakerna till anatomisk megalencefali är varierande och ofta genetiska. Neurokutana sjukdomar som tuberös skleros, neurofibromatos och hypomelanos av Ito kan vara associerade med megalencefali. Patienter med autismspektrumtillstånd kan ha makrocefali/megalencefali. Akondroplasi kan också uppvisa megalencefali eller hydrocefalus.
Sotos syndrom, även känt som cerebral gigantism, är en annan orsak till megalencefali. Andra kännetecken är frontal bocka, hög panna, högt böjd gom, intellektuell funktionsnedsättning eller utvecklingsförsening, hypertelorism och en framträdande käke eller spetsig haka. De flesta fall av Sotos syndrom beror på sporadiska mutationer i NSD1-genen.
Fragile X-syndromets kännetecken är makrocefali, intellektuell funktionsnedsättning, framträdande öron och käke samt makroorkism. Dessa kännetecken kanske inte är lika påtagliga före puberteten. Fragilt X-syndrom orsakas oftast av en CGG-trinukleotidupprepning i FMR1-genen, som finns på X-kromosomen.
Nevoid basalcellscarcinom-syndromet, även känt som Gorlins syndrom, vidarebefordrar en predisposition för basalcellscarcinom till patienten. Dessa patienter har makrocefali och grova ansiktsdrag. Gorlins syndrom orsakas av mutationer i PTCH1-genen. Arvsmönstret är autosomalt dominant.
Cowdens syndrom är ett annat syndrom som ger patienten känslighet för vissa cancerformer. Patienter med Cowdens syndrom kan ha makrocefali och kan utveckla sköldkörtel- eller bröstcancer. Cowdens syndrom orsakas av mutationer i PTEN-genen och är också autosomalt dominant.
I fall av metabolisk megalencefali ökar hjärnparenkymet i storlek på grund av avlagring av metaboliska produkter i hjärnvävnaden. Detta kan inkludera leukodystrofier som Alexanders sjukdom, lysosomala lagringssjukdomar som Tay-Sachs sjukdom och organiska syrestörningar. Patienter med dessa tillstånd har ofta ett normalt huvudomfång som är normalt vid födseln men ökar i en takt som överstiger deras förväntade kurva.
Makrocefali kan också orsakas av en ökning av cerebrospinalvätska. Vid hydrocefalus innehåller ventrikelsystemet en onormalt stor mängd CSF, vilket leder till ökat tryck och utvidgning av ventriklarna. Hydrocefalus kan bero på ökad produktion, minskad absorption eller en blockering av CSF-flödet. Den kliniska presentationen av förhöjt intrakraniellt tryck till följd av hydrocefalus omfattar slöhet, irritabilitet, utvecklingsproblem, illamående eller kräkningar och begränsad uppsyn. Huvudet kan förstoras medan kraniesuturerna och fontanellerna fortfarande är öppna, men när det inte längre finns någon kompensatorisk mekanism som denna, kan kirurgisk behandling behövas. Detta kan innefatta en ventrikuloperitoneal shunt. Ett förhöjt intrakraniellt tryck kan också bero på en platsbeläggande lesion som är belägen i kranievalvet. Godartad förstoring av subarachnoidalrummet är en annan relativt vanlig orsak till makrocefali sekundärt till en ökning av CSF som manifesteras under de första sex månaderna av livet och som ses mer hos pojkar än hos flickor.
Neuroimaging avslöjar förstoring av främre subarachnoidalrummet och skiljer det från främre till bakre symmetriska vätskeansamlingar som associeras med cerebral atrofi. Spädbarn med detta tillstånd, särskilt om de föds till terminen, är utvecklingsmässigt normala med en normal neurologisk undersökning. De har dock en högre risk för subduralblödning i samband med minimalt eller inget trauma. Liknande neuroimaging-funktioner hos spädbarn med en historia av komplicerad vistelse på neonatal intensivvårdsavdelning eller krav på tidig extrakorporeal membranoxygenering (ECMO) kan representera en annan undergrupp och kan vara förknippade med sämre utvecklingsmässiga och neurologiska resultat.
Ökat blodinnehåll i kraniet kan också leda till ökad huvudstorlek. Detta kan vara relaterat till blödning eller en arteriovenös missbildning. Vid blödning kan detta vara relaterat till icke-olycksfallsrelaterat trauma, och ytterligare bearbetning av de sociala komponenterna i anamnesen skulle krävas. Vid fysisk undersökning kan patienten ha andra skador eller retinala blödningar. Hur som helst skulle presentationen med intrakraniell blödning efter icke oavsiktligt trauma sannolikt åtföljas av andra egenskaper, såsom kramper, illamående/kräkningar, letargi eller irritabilitet.
Ett ytterligare övervägande vid ökad huvudstorlek är en ökning av skallens volym. Benförtjockning kan bero på en expansion av benmärgen, vilket kan ses vid thalassemi major, eller på dysplasier i skelettet/kraniet.