… kollagenfibrer har också visat sig öka med åldern på grund av två olika mekanismer. Den första beror på en markant ökning av innehållet av de tvärbindande aminosyrorna histidinoalanin och pentosidin i själva kollagenet. Den andra beror på en markant ökning av ackumuleringen av avancerade glycation end-products med åldern, som bildas genom glycation- och oxidationsreaktioner mellan sockerarter och aminogrupper i proteinmolekyler, och som bildar broar mellan kollagenfibrerna . Kollageninnehållet i aortorna hos patienter med MFS, fusiforma aortaaneurysm och dissekerande aortaaneurysm liknade den normala aortan och uppvisade inte heller några strukturella förändringar . Även om denna trend var konsekvent för den thorakala aortan som helhet i dissekerande aneurysm, var kollageninnehållet ökat och kollagenkoncentrationen minskad, särskilt vid dissektionsställena . Elastinkoncentrationen (% per mg prov, torrvikt) i ATA:s vägg rapporterades minska gradvis med 36 procent hos personer i åldrarna nyfödd till 81 år . I en senare studie, som omfattade en bredare population, konstaterades också en minskning med åldern med 33 procent mellan det andra och nionde levnadsdecenniet. I en annan studie utvärderades elastinkoncentrationen specifikt i intimal-mediala prover av ATA-väggen, och man fann att elastinkoncentrationen var högst i ATA-väggen hos barn och minskade med åldern . Trots att de tidigare studierna visade på en minskad koncentration visade sig elastinhalten i ATA-väggen förbli oförändrad med åldern . I dissekerade ATA är elastinhalten generellt sett lägre än i kontrollerade (icke-dissekerade) ATA. En studie visade att elastinhalten var något minskad i dissekerad ATA, medan koncentrationen var signifikant minskad jämfört med kontroll-ATA . Det fanns också en liten minskning av koncentrationen av elastin-korslänkar (mängden desmosin och isodesmosin) jämfört med kontrollen. I en annan studie skiljde sig inte elastinhalten i väggen i proximala (ascenderande eller tvärgående båge) thorakala aortadissektioner (figur 2 b ) mellan akuta (mindre än 14 dagar) och kroniska (mer än 14 dagar) dissektioner, men den var minskad jämfört med kontrollen . Denna minskade mängd elastin korrelerade starkt med ett minskat uttryck av fibulin-5, som är känt för att vara involverat i elasticitetsbildning. Medan en potentiell mekanism för aortadissektion kan vara elastolys av elastas och MMPs , kan det minskade uttrycket av fibulin-5 tyda på att förlusten av elastinomsättningen också har en effekt på förekomsten av ATA-dissektion. När det gäller mikrostrukturen sågs allvarlig medionekros, ett minskat antal glatta muskelceller (SMC) och allvarlig fragmentering av elastinlameller i media, vilket korrelerade starkt med minskat uttryck av fibulin-5. Det föreslogs att det minskade uttrycket av fibulin-5 skulle kunna försämra sammansättningen av moget elastin i ATA-vävnaden, vilket skulle kunna göra väggen känslig för dissektion. Denna trend med minskat antal SMC i aortaväggen är också vanlig vid åldrande, högt blodtryck och förekomst av ateromatösa plack. Störda och oregelbundna elastinlameller har observerats i det mediala skiktet av dissekerande ATA med och utan medföljande aneurysm, där vissa områden antingen saknar elastinfibrer eller har lokaliserad elastinfragmentering . Detta stod i motsats till det som sågs i kontroll-ATA, där skikten av SMC separerades av framträdande elastinlameller, som var sammankopplade av ett nätverk av små elastinfibrer och kollagenfibrer. Fragmenterade elastinfibrer hittades också ofta i basalmembranet i fall av ATA-dissektion i aortor som åtföljdes av cystisk medial degeneration (CMD) och medionekros . En teori om varför denna fragmentering sker är att elastinfibrerna kan vara måltavla för enzymer som elastaser i aortaväggen, där förhöjda nivåer har påvisats i fall av dissekerande aortaväggar samt aneurysm . Denna process av enzymatisk förstörelse av elastin kan också vara mycket selektiv för specifika delar av elastinet i väggen, eftersom väsentliga delar av den mediala elastinarkitekturen kan bevaras i abdominella aortaaneurysm (AAA; ). Medan fragmentering av elastin ofta förekommer vid ATA-dissektion och även när den åtföljs av aneurysm, är detta kanske inte fallet när den åtföljs av ateroskleros . Prover med fettstråk eller fibrotiska plack hade en intakt media med endast mild eller ingen elastinfragmentering. Det var bara i allvarligt aterosklerotiska prover som fragmentering kunde ses. Endast rester av mediala elastinfibrer hittades i ATA-dissektion när total ärrbildning förekom i prover med avancerade aterosklerotiska lesioner. I fall av ATA-aneurysm med dissektion (DeBakeys typ III, figur 3, typ I-III) rapporterades förekomsten av MFS i 11 av 111 fall, och en hög grad av hypertoni förekom i 95 av 111 fall, varav 70 inte hade några andra uppenbara riskfaktorer, vilket tyder på att hypertoni kan ha en effekt på förekomsten av dissektion i ATA-aneurysm . I dessa fall av ATA-dissektioner var männen tre gånger fler än kvinnorna och åldersintervallet var i allmänhet mellan 60 och 80 år, även om patienter med MFS vanligtvis var yngre (under 40 år). Vid ATA-dissektioner kännetecknades mikrostrukturen av en förlust av elastininnehåll och en minskning av interlaminära elastinfibrer . Dessutom var dessa fibrer fragmenterade och oregelbundet arrangerade , vilket, som tidigare nämnts, också är vanligt i ATA-dissektioner med och utan medföljande aneurysm , i ATA-dissektioner som åtföljs av CMD och medionekros , eller med svår ateroskleros . I kontrollvävnaden var elastinstrukturen kontinuerlig och bildade elastinlaminer som var sammankopplade genom interlaminära fibrer. Vi antar att de interlaminära elastinfibrerna och särskilt de elastinfibrer som löper radiellt skulle kunna bidra till de bindningskrafter som håller ihop aortaväggens lager under tillämpade hemodynamiska belastningsförhållanden . I den degenererade ATA-aneurysmväggen kan därför de hemodynamiska belastningarna överstiga de bindningskrafter som håller ihop vägglagren, vilket gör att den försvagade aortan är benägen för spontana revor . Förekomsten av MFS verkade också vara relaterad till förekomsten av cystisk medionekros och laminär medionekros . Den sistnämnda ansågs vara en sekundär ischemisk förändring efter dissektion. De resultat som visade en förlust och fragmentering av elastin och en minskning av interlaminära elastinfibrer i ATA-aneurysm med MFS eller hypertensiva fall visades på samma sätt för ATA-aneurysm av typ A (figur 3, typ A,B), hypertensiva ATA och kontroll-ATA . Det föreslogs också att hypertoni skulle kunna vara relaterat till en minskning av interlaminära fibrer av medialis elastin i ATA-dissektioner. Det sistnämnda stämmer överens med resultaten av en nyligen genomförd studie av hypertensiva ATA med hjälp av flerfotonmikroskopi, där det rapporterades att elastinhalten var ökad i de inre väggskikten och något minskad i de mellersta och yttre väggskikten, jämfört med normotensiva ATA. Elastinkoncentrationen studerades i ATA-väggen från patienter med annuloaortisk ektasi (AAE), varav några också hade MFS . I vissa ATA var elastinkoncentrationen lägre än i kontrollen, men i andra var skillnaden mindre markant. Dessutom uppvisade de prover där elastinkoncentrationen var minskad allvarlig elastinfragmentering och acellularitet. I ATA från AAE þ MFS-patienter varierade elastinkoncentrationen drastiskt, från total avsaknad till normala värden. Det är viktigt att notera att även om resultaten av denna studie bidrar till vår kunskapsbas när det gäller effekterna av AAE och MFS på elastinarkitekturen i ATA, måste ytterligare studier utföras för att bättre karaktärisera trenderna i dessa fall. Medieskiktet i prover av MFS ATA-aneurysm uppvisade en djupgående minskning av mängden elastin och minskad anisotropi (riktningsförmåga), jämfört med kontrollen där elastinfibrerna var välformade och arrangerade i ett lamellärt mönster . Elastinhalten i medieskiktet i ATA med BAV och i kontroll-ATA (de med trikuspidal aortaklaff (TAV)) har också kvantifierats, och den visade sig vara oförändrad. Elastininnehållet, elastinkopplingen och antalet elastinlamellära enheter analyserades i medieskiktet i väggarna hos ett litet antal ( n 1⁄4 2) friska kontroll-ATA, proximala ATA (figur 2 b ) med supravalvulär aortastenos (SVAS) och ATA med SVAS och Williams-Beurens syndrom (WBS) . Elastinhalten var större i SVAS och kontroll-ATA jämfört med SVAS þ WBS ATA. Elastinlamellerna var tunna, talrika (ca 120 enheter) och fragmenterade i väggen i ATA med SVAS jämfört med kontrollväggen (ca 43 enheter). I väggen i ATA med SVAS þ WBS verkade elastinlamellerna (ca 120) också vara mycket fragmenterade och tunnare än i kontrollen. Det stenotiska området innehöll tunna och spridda elastinkomponenter, och elastinmaterialet observerades som små pölar. Elastininnehållet och -koncentrationen analyserades i tre circumferentiella regioner (figur 4, provplatser S1, S2, S3) i dissekerad ATA och i den friska kontroll-ATA , och visade sig inte variera signifikant med avseende på circumferentiell placering i vare sig den dissekerade ATA eller kontroll-ATA. Mängden elastin och dess arkitektur utvärderades i fyra circumferentiella regioner (främre, bakre, vänster lateral och höger lateral) och även i de tre väggskikten (intima, media och adventitia) i ATA-aneurysm och i kontroll-ATA. Det visades att mängden …