Kronisk sömnlöshet är en riskfaktor för utveckling av psykiatriska störningar, inklusive depression, samt en prodrome för större depressiva episoder, en konsekvens eller komplikation av depression som ofta kvarstår efter den kliniska episoden, och en prognostisk indikator för långsiktigt sjukdomsförlopp och behandlingssvar. Sömnen är dessutom fysiologiskt onormal hos personer som riskerar att drabbas av depression; till exempel förekommer förkortad REM-sömnlatenstid inte bara under kliniska depressionsepisoder, utan även före den kliniska episoden hos personer som riskerar att drabbas av depressiv sjukdom. Även om sömnlöshet vanligtvis försvinner när depressionen behandlas kan den kvarstå, vilket tyder på ökad sårbarhet för depressiva återfall eller återkommande depressioner. Fysiologiska förändringar i sömnen i samband med depression korrelerar med sannolikheten för svar på enbart psykoterapi och kan också identifiera vilka patienter som sannolikt inte kommer att klara sig bra med psykosocial behandling och därför behöver somatisk terapi för att bevara återhämtningen. Elektroencefalografiska (EEG) sömnförändringar korrelerar också med hur snabbt man reagerar och hur skört eller varaktigt man reagerar (dvs. sannolikheten för återfall eller återfall). Dessa observationer tyder på ett nära samband mellan regleringen av sömnen och regleringen av humöret. Betydelsen av detta förhållande understryks ytterligare av nyligen genomförda studier av hjärnavbildningar av sömn och sömnbrist hos patienter med svår depression. Terapeutisk sömnbrist (TSD) kan till exempel fungera både som en katalysator för snabb antidepressiv aktivitet och som en sond för behandlingsresistens. TSD:s effekter på hjärnans ämnesomsättning, särskilt i limbiska områden, kan korrelera med ett terapeutiskt svar på en natt med sömnförlust och på antidepressiv medicinering. Slutligen kan behandling av kronisk sömnlöshet med nyare antidepressiva läkemedel med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) utgöra en möjlighet att förebygga komplikationer av sömnlöshet, inklusive depressiv sjukdom.