Och även om Women’s Health Initiative1 avrådde många kvinnor i klimakteriet från att använda oralt östrogen, tog den inte upp riskerna med behandling med andra doser eller former av östrogen och gestagen.

Ingen annan studie av liknande storlek och komplexitet har heller tagit upp frågan. Ett flertal mindre studier har dock publicerats.

Denna artikel sammanfattar resultaten om perkutan tillförsel av östradiolgel (EstroGel), det senaste FDA-godkända östrogenalternativet för behandling av menopausala symtom.

Den beskriver den övergripande säkerheten för estradiolgel samt dess effekter på:

• menopausala symtom,
• ben,
• metabolism och
• endometrium.

(I denna artikel avser ”perkutan tillförsel” östradiolgel som appliceras på huden och ”transdermalt östradiol” avser tillförsel via en transdermal reservoar eller ett matrisystem, även känt som ”plåster”. Jag har använt en godtycklig definition för att skilja gelen från andra metoder för att leverera östradiol genom huden. Estrasorb är till exempel en liposomal formulering som appliceras på lårets hud. Även om det är en perkutan estradiol som liknar gelen, fokuserar denna artikel endast på det senare alternativet.)

Lätt att applicera, få hudreaktioner

Perkutana estradiolgelformuleringar har funnits tillgängliga i nästan 30 år i Europa, där de används av majoriteten av kvinnor som får hormonbehandling. I USA är den hydroalkoholiska gelen förpackad i en pump som levererar 64 standardiserade doser på 1,25 g, som innehåller 0,75 mg 17ß-estradiol. När gelen appliceras absorberas den i en intradermal reservoar (FIGUR) och torkar på 2 till 5 minuter utan att lämna några rester.

Patientval. Estradiolgel är väl lämpad för patienter som är oroliga för riskerna med oralt östrogen (som skildrats i mainstreampressen efter Women’s Health Initiative) och som vill undvika den administreringsvägen, samt för kvinnor som ogillar eller har svårt att svälja tabletter. Perkutan administrering är också lämplig för fysiskt aktiva kvinnor som kan få problem med vidhäftning eller hudirritation med det transdermala plåstret, eller för dem som tidigare har haft reaktioner på lokala vidhäftningsmedel. Patienten bör motiveras att applicera gelen dagligen.

Indikationer är måttliga till svåra vasomotoriska symtom hos kvinnor i klimakteriet och måttliga till svåra symtom på vulvaförstoring och vaginal atrofi, även om topikala vaginala produkter också bör övervägas för den senare indikationen.

Kontraindikationer är odiagnostiserad onormal vaginal blödning; anamnes på bröstcancer, annan östrogenberoende malignitet, stroke, hjärtinfarkt eller leversjukdom eller -dysfunktion; aktiv tromboflebit eller tromboemboliska störningar (eller anamnes på dessa); samt känd eller misstänkt graviditet.

Sällsynta biverkningar är huvudvärk, bröstsmärta, oregelbunden vaginalblödning eller spotting, magkramper eller uppblåsthet, illamående och kräkningar samt håravfall.

• Hudreaktioner är sällsynta, men bör tas i beaktande när man diskuterar perkutan eller transdermal tillförsel av något läkemedel. Östradiolgel verkar dock orsaka färre hudreaktioner än plåster. I en studie över mer än 5 år rapporterade 0 av 157 kvinnor som behandlades med perkutan östradiol hudirritation.2 Andra jämförelser visade på liknande resultat.3,4

När gelen torkat kan andra lotioner eller perdofter appliceras på platsen, om så önskas, och kvinnan kan täcka platsen med kläder.

Ansatsen börjar snabbt, precis som med det transdermala plåstret.5 Dosvariationen minimeras när gelen appliceras vid samma tidpunkt varje dag på ett stort hudområde, företrädesvis armen, även om alla appliceringsställen verkar ge liknande resultat: buk, axlar, armar och insidan av låret.6 Gelen ska inte appliceras på bröstet eller vagina.

Minskad effekt vid hudtvätt. I 1 studie minskade tvätt av platsen 1/2 timme efter applicering signifikant biotillgängligheten och tiden för att nå högsta plasmakoncentrationer.7 Av denna anledning ska gelen inte appliceras före bad, dusch eller bastu.

Doseringsalternativ. Den första dosen är 1,25 mg gel, vilket motsvarar 1 pump av flaskan. Gelen samlas i 1 handflata och appliceras på huden på den motsatta armen från handleden till axeln. Dosen kan titreras genom att lägga till en andra pump av gelen och applicera den på motsatt arm. Dosen kan sänkas genom att använda mindre än en hel depression av pumpen.