Överlevnaden kan mer än fördubblas för vuxna med glioblastom, den vanligaste och dödligaste typen av hjärntumör, om neurokirurgerna avlägsnar den omgivande vävnaden lika aggressivt som de avlägsnar tumörens cancertumörkärna.
Mitchel Berger, MD, chef för UCSF Brain Tumor Center och huvudförfattare till studien.
Denna upptäckt, som rapporterades i en retrospektiv studie som leddes av forskare vid UC San Francisco, är välkomna nyheter för dem som arbetar med glioblastom, som firade sitt senaste genombrott 2005 när kemoterapiläkemedlet temozolomid introducerades.
Avlägsnandet av den ”icke-kontrastförstärkande tumören” – som kallas så eftersom den inte lyser upp på MRT när ett kontrastmedel injiceras i venen – innebär ett paradigmskifte för neurokirurger, enligt huvudförfattaren och neurokirurgen Mitchel Berger, MD, chef för UCSF:s hjärntumörcenter.
”Traditionellt har målet för neurokirurger varit att uppnå total resektion, det vill säga fullständigt avlägsnande av kontrastförstärkande tumör”, säger Berger, som också är knuten till UCSF Weill Institute for Neurosciences. ”Den här studien visar att vi måste omkalibrera vårt sätt att göra saker och ting och, när det är säkert, inkludera icke-kontrastförstärkande tumör för att uppnå maximal resektion.”
Mutant tumörtyp indikerar längre liv
Ungefär 22 850 amerikaner diagnostiseras varje år med glioblastom – en av de mest obarmhärtiga cancerformerna hos vuxna och som kanske är mest känd för att ha krävt senatorerna John McCain och Edward Kennedys liv, och sonen till förre vicepresidenten Joe Biden. Den genomsnittliga överlevnaden för de 91 procent av glioblastompatienterna vars tumör kännetecknas av mutationer av IDH-wild-typ är 1,2 år, enligt en studie från 2019. De återstående 9 procenten har dock en typ av glioblastom som klassificeras som IDH-muterad, med en genomsnittlig överlevnad på 3,6 år.
I sin studie, som publiceras i JAMA Oncology den 6 februari 2020, följde forskarna resultaten för 761 nydiagnostiserade patienter vid UCSF som hade behandlats från 1997 till 2017. Patienterna, vars medelålder var 60 år, delades in i fyra grupper med varierande risk baserat på ålder, behandlingsprotokoll och omfattningen av resektioner av både kontrastförstärkande och icke-kontrastförstärkande tumör.
De identifierade en grupp med 62 patienter vars genomsnittliga överlevnad var 37,3 månader (3,1 år). Dessa patienter hade IDH-mutanta tumörer eller var under 65 år med tumörer av IDH-wild-typ och hade genomgått både strålning och kemoterapi med temozolomid i praktiskt taget alla fall. Var och en hade resektioner med en median på 100 procent av den kontrastförstärkande tumören och en median på 90 procent av den icke-kontrastförstärkande tumören.
I jämförelse överlevde deras motsvarigheter – 212 patienter under 65 år som hade fått samma behandlingar, men som hade mer blygsamma resektioner av den icke-kontrastförstärkande tumören – i genomsnitt bara 16,5 månader (1,4 år), dvs. ungefär hälften så länge. Dessa resultat verifierades med patientkohorter vid Mayo Clinic, University Hospitals och Case Western Reserve University School of Medicine.
Resecting Non-Enhancing Tumor Evens Survival Between Tumor Types
Annette Molinaro, PhD, förstaförfattare till studien.
I gruppen av patienter med längre överlevnad klarade sig de med en tumör av IDH-wild-typ ungefär lika bra som de med den IDH-muterade varianten när en del av den icke-kontrastförstärkande tumören avlägsnades, konstaterade författarna. ”Skillnaden var att patienterna med tumör av IDH-wild-typ minskade snabbare efter tre år”, säger den första författaren Annette Molinaro, PhD, från UCSF:s avdelning för neurologisk kirurgi och avdelningen för epidemiologi och biostatistik.
Forskarna varnar för att maximal resektion endast bör uppnås när den kan utföras på ett säkert sätt med hjälp av tekniker som intraoperativ hjärnkartläggning. Detta innebär att områden i hjärnan som ansvarar för tal, motorik, sensorik och kognition testas under operationen för att säkerställa att dessa funktionella områden bevaras.
”Det finns en överlevnadsfördel med maximal resektion för patienter med glioblastom, men som kirurger måste vi ta bort dem på ett sätt som begränsar skadorna på resten av hjärnan”, säger medförfattaren och neurokirurgen Shawn Hervey-Jumper, MD, från UCSF Brain Tumor Center och Weill Institute for Neurosciences.
Hjärnans kartläggning är avgörande för aggressiv kirurgi
Shawn Hervey-Jumper, MD, medförfattare till studien.
”Även om dessa data visar en överlevnadsfördel i samband med maximal resektion är det fortfarande kritiskt viktigt att vi gör vårt bästa för att avlägsna tumören på ett sätt som inte skadar patienten”, säger Hervey-Jumper och påpekar att cirka 80 procent av de medicinska centra inte erbjuder hjärnkartläggning.
Men även om maximal resektion av både förstärkande och icke-förstärkande tumör alltid bör övervägas, sade Molinaro att vi är långt ifrån att nå ett botemedel mot glioblastom.
”Det är en komplex tumör att behandla av flera skäl”, sade hon. ”En utmaning är att blod-hjärnbarriären – nätverket av blodkärl som fungerar som hjärnans grindvakt – effektivt blockerar många cancermedel från att nå sitt mål. En annan utmaning är att detta är heterogena tumörer som drivs av flera mutationer – om man riktar in sig på en mutation kommer andra att frodas.”
Nyligen diagnostiserade patienter bör se till att de behandlas vid en högvolyminstitution som specialiserar sig på behandling av hjärntumörer, sade hon. ”När du har ett engagerat team av människor som arbetar med dig på en ledande institution kan du vara säker på att alla de senaste behandlingsalternativen, inklusive alla tillgängliga kliniska prövningar, kommer att övervägas.”
Medförfattare: Det fanns 41 författare från sju institutioner: UCSF; Oregon Health Sciences University, Portland; Emory University School of Medicine, Atlanta; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland; Baylor College of Medicine, Houston; University Hospitals of Cleveland; Mayo Clinic Rochester, Minn. En fullständig lista över författare, finansiering och upplysningar finns i den publicerade artikeln.
Finansiering: Studien stöddes av finansiering från National Institutes of Health, Loglio Collective, Stanley D. Lewis and Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology och donationer från familjer och vänner till John Berardi, Helen Glaser, Elvera Olsen, Raymond E. Cooper och William Martinusen vid UCSF.
Informationer: Sex författare rapporterade att de hade fått finansiering från följande organisationer: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center och Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc., Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc, Genentech/Roche, Merck & Co. och Novartis International AG.
Om UCSF: University of California, San Francisco (UCSF) är uteslutande inriktad på hälsovetenskap och har som mål att främja hälsa över hela världen genom avancerad biomedicinsk forskning, utbildning på forskarnivå inom biovetenskap och hälsovetenskapliga yrken samt utmärkt patientvård. UCSF Health, som fungerar som UCSF:s primära akademiska medicinska centrum, omfattar topprankade specialsjukhus och andra kliniska program och har anslutningar i hela Bay Area.