Ketamin användes en gång i tiden främst som bedövningsmedel på slagfält och i operationssalar. Nu vinner detta läkemedel mark som en lovande behandling för vissa fall av svår depression, som är den främsta orsaken till funktionsnedsättning i världen. I USA visar färska uppskattningar att 16 miljoner vuxna har haft en episod av allvarlig depression under ett år. Självmordsfrekvensen ökade kraftigt mellan 1999 och 2016 och ökade med mer än 30 % i 25 delstater. På grund av dess snabba verkan kan ketamin ha en roll att spela för att hjälpa till att förebygga självmord.

Varför är ketamin spännande för behandling av depression?

Om en person reagerar på ketamin kan det snabbt minska suicidalitet (livshotande tankar och handlingar) och lindra andra allvarliga symtom på depression. Ketamin kan också vara effektivt vid behandling av depression i kombination med ångest.

Andra behandlingar av självmordstankar och depression tar ofta veckor eller till och med månader innan de får effekt, och vissa personer måste prova flera mediciner eller tillvägagångssätt för att få lindring. Detta gäller samtalsterapier, antidepressiva läkemedel, transkraniell magnetstimulering (TMS) och elektrokonvulsiv terapi (ECT), som för närvarande är den mest effektiva behandlingen för svår depression som inte svarar på andra behandlingar.

Är det olika typer av ketamin?

Två huvudtyper av ketamin används för att behandla svår depression som inte har svarat på två eller flera läkemedel (behandlingsresistent depression).

• Rakemiskt ketamin, som oftast ges som en infusion i blodet. Detta kallas ibland för intravenöst eller intravenöst ketamin. Det är en blandning av två spegelvända molekyler: ”R- och S-ketamin. Även om det godkändes för årtionden sedan som bedövningsmedel av FDA, används det off-label för att behandla depression.
• Esketamin (Spravato), som FDA godkände i mars, ges som en nässpray. Den använder endast S-molekylen.

Hittills har den mesta forskningen gällt ketamininfusioner.

De två formerna av ketamin interagerar på olika sätt med receptorer i hjärnan. Tillförseln av ketamin och den typ som ges påverkar läkemedlets effektivitet och biverkningar. Vi vet ännu inte vilken typ som är effektivast eller hur mycket biverkningarna kan skilja sig åt. Ytterligare forskning som jämför effektivitet och biverkningar behövs.

Hur fungerar ketamin?

Det är inte helt klart hur ketamin fungerar. Eftersom det utövar en antidepressiv effekt genom en ny mekanism kan ketamin kanske hjälpa människor att framgångsrikt hantera depression när andra behandlingar inte har fungerat.

Ett troligt mål för ketamin är NMDA-receptorer i hjärnan. Genom att binda till dessa receptorer verkar ketamin öka mängden av en neurotransmittor som kallas glutamat i utrymmena mellan neuronerna. Glutamat aktiverar sedan anslutningar i en annan receptor, kallad AMPA-receptorn. Tillsammans leder den inledande blockeringen av NMDA-receptorer och aktiveringen av AMPA-receptorer till att andra molekyler frigörs som hjälper neuronerna att kommunicera med varandra längs nya vägar. Denna process, som kallas synaptogenes, påverkar sannolikt humör, tankemönster och kognition.

Ketamin kan också påverka depression på andra sätt. Det kan till exempel minska signaler som är involverade i inflammation, vilket har kopplats till humörstörningar, eller underlätta kommunikationen inom specifika områden i hjärnan. Mest troligt är att ketamin verkar på flera olika sätt samtidigt, varav många studeras.

Vad är de möjliga biverkningarna av ketamin?

Alla läkemedel har biverkningar. När någon är självmordsbenägen eller allvarligt deprimerad kan eventuella fördelar väga tyngre än eventuella risker.

Ketamin som ges genom infusion kan orsaka:

• högt blodtryck
• illamående och kräkningar
• perceptionsstörningar (tiden verkar gå snabbare eller långsammare; färger, texturer och ljud som verkar särskilt stimulerande; suddig syn)
• dissociation (kallas ibland för utomkroppsliga upplevelser); sällan kan det till exempel kännas som om en person tittar ner på sin kropp.

I allmänhet är eventuella förändringar i perceptionen eller dissociation mest märkbara under den första infusionen och upphör mycket snabbt efteråt.

Esketamin nässpray kan ge samma biverkningar. Tidpunkten och intensiteten av dessa effekter är dock annorlunda.

Långvarig eller frekvent användning av ketamin kan ge ytterligare biverkningar. Mer forskning om detta behövs.

Vad mer bör du veta om ketamin?

• En mycket lägre dos ketamin ges för depression jämfört med den dos som krävs för anestesi.
• Likt opioider har ketamin beroendeframkallande egenskaper. Det är viktigt att förstå detta när man väger risker och fördelar. Om du har en historia av substansmissbruk – såsom alkohol eller droger – är det särskilt viktigt att du och din läkare överväger om ketamin är ett bra alternativ för dig.
• När intravenöst (racemiskt) ketamin fungerar svarar människor vanligtvis på det inom en till tre infusioner. Om en person inte reagerar alls är det osannolikt att ytterligare infusioner hjälper. Istället är det förmodligen bäst att prova andra behandlingar för depression.
• Personer som upplever viss lindring av depression inom en till tre ketaminbehandlingar kommer förmodligen att förlänga dessa positiva effekter om behandlingen upprepas flera gånger till. De efterföljande behandlingarna kan bidra till att förlänga effekterna av ketamin, snarare än att uppnå ytterligare dramatisk lindring av symtomen. Det finns inga standardriktlinjer för detta. Många studier erbjuder åtta behandlingar inledningsvis (akut fas). Därefter bestämmer patient och läkare om ketaminbehandlingarna ska trappas ned eller avbrytas, eller om behandlingarna ska fortsätta med längre intervall.

För mer information om ketamin

National Institute of Mental Health

FDA

Skriv ut