Michel’le, som är född i South Central Los Angeles, var ursprungligen en kvinnlig sångerska med Louisiana kreolsk härkomst som medverkade på World Class Wreckin’ Cru’s singel ”Turn Off the Lights” från 1987. Hon kallades i sista minuten för att spela in sång för Mona Lisa, som inte kunde komma till studion. Michel’le fick kontrakt med Eazy-Es Ruthless Records. År 1989 släppte hon sitt självbetitlade debutalbum, som helt och hållet producerades av den dåvarande pojkvännen Dr. Dre. Albumet innehöll ”No More Lies” som hamnade på plats 7 på Billboard Hot 100 och hitsinglarna ”Nicety” och ”Something in My Heart”. Michel’le certifierades som guld den 25 april 1990, med 1,3 miljoner sålda exemplar totalt sett hittills. Under Suge Knight shakedown incidenten tvingades Jerry Heller att skriva över Dr. Dre, The D.O.C. och Michel’le. Hon fick en nominering för bästa rapframträdande av en duo eller grupp vid 33:e Grammy Awards för sin roll i singelskivan ”We’re All in the Same Gang” (krediterad som West Coast All-Stars) där även Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad samt NWA-medlemmarna Dr. Dre, MC Ren och Eazy E ingick.
In 1998 släppte hon sitt andra album, Hung Jury, på Death Row Records, men det väckte föga uppmärksamhet och inga hitsinglar. År 2013 låg den globala försäljningen av albumet på 171 000 exemplar. Michel’le har även gjort sång på 2Pacs låt ”Run tha Streets” på hans album All Eyez on Me och Tha Dogg Pounds låt ”Let’s Play House” på deras debut Dogg Food. Kort efter Dr. Dre’s avgång från Death Row Records 1996 gick Michel’le och Dr. Dre skilda vägar efter att han förlovat sig med en annan kvinna.
Michel’le bidrog till soundtracket Dysfunktional 2003. Hon har sedan dess bekräftat via flera medier att hon arbetar på nytt material och letar efter ett bolag för sitt tredje album. Under 2011 och 2014 släppte Michel’le nya singlar ”Freedom To Love” och ”It Still Hurts”, även om hon inte har släppt något album sedan 1998. En trailervideo för hennes singel ”Freedom To Love” kan ses på YouTube.
2013 var Michel’le en del av skådespelarna i TV One’s R&B Divas LA.
Hennes karaktär lämnades utanför filmen Straight Outta Compton från 2015, trots att hon spelade en roll i N.W.W.A. Michel’le var med i ett ökänt N.W.A-diss-spår på Ice Cubes dubbelplatinaalbum Death Certificate från 1991, i en hänvisning till en video som gruppen gjorde med den kvinnliga sångerskan. Detta utelämnande gav henne möjlighet att berätta sin historia. Den 15 oktober 2016 sände Lifetime en biopic om hennes liv med titeln Surviving Compton: Dre, Suge & Michel’le. Hon porträtterades av Rhyon Nicole Brown. Den berättar historien om hennes missbruksförhållande med Dr. Dre och Suge Knight, hennes upplevelser med Ruthless Records och den resa hon gick igenom för att hitta sig själv. Hennes intentioner med biografin är att hjälpa till att uppmuntra andra offer för våld i hemmet.
Michel’le fick rollen som sig själv i teaterpjäsen Love Jones: The Musical.