John B. S. Haldane (1892-1964), känd brittisk genetiker, fysiolog och populärvetenskapsman, banade väg för ny forskning inom populationsgenetik och evolution. När han betonade Vintergatans ofantlighet på natthimlen och det faktum att det fanns 400 000 arter av skalbaggar men bara 8 000 arter av däggdjur, sägs han ha sagt: ”Om man skulle kunna dra slutsatser om Skaparens natur utifrån studiet av hans skapelse, skulle det visa sig att Gud har en särskild förkärlek för stjärnor och skalbaggar”. På liknande sätt kan en genomgång av de nummer av tidskrifter från American Society for Microbiology och andra tidskrifter som publicerats under de senaste åren få läsaren att dra slutsatsen att mikrobiologer har en särskild förkärlek för laktobaciller. Bara i Applied and Environmental Microbiology har det under 2003 publicerats 52 publikationer om laktobaciller (där ”lactobacillus” eller ”lactobacilli” förekommer i artikelns titel eller sammanfattning). Det är inte så konstigt: det är fascinerande och användbara bakterier.

Lactobaciller tillhör mjölksyrabakterierna, en brett definierad grupp som kännetecknas av att de bildar mjölksyra som enda eller huvudsakliga slutprodukt av kolhydratmetabolismen. Laktobaciller är grampositiva, icke-sporbildande stavar eller koccobaciller med en G+C-halt som vanligen ligger under 50 mol% (22). Åttio arter av laktobaciller är för närvarande kända (55). De är strikt fermentativa, aerotoleranta eller anaeroba, aciduriska eller acidofila och har komplexa näringsbehov (kolhydrater, aminosyror, peptider, fettsyraestrar, salter, nukleinsyraderivat, vitaminer). Laktobaciller som använder glukos som kolkälla kan vara antingen homofermentativa (producerar mer än 85 % av fermentationsprodukterna i form av mjölksyra) eller heterofermentativa (producerar mjölksyra, koldioxid, etanol och/eller ättiksyra i ekvimolära mängder). Laktobacillernas näringsbehov återspeglas i deras livsmiljöer, som är rika på kolhydratinnehållande substrat: de finns på växter eller material av vegetabiliskt ursprung, i fermenterade eller förstörda livsmedel eller i samband med djurkroppar (22).

Lactobaciller är viktiga för produktion av livsmedel som kräver mjölksyrajäsning, särskilt mejeriprodukter (yoghurt och ost), fermenterade grönsaker (oliver, pickles och surkål), fermenterat kött (salami) och surdegsbröd. Användningen av laktobaciller inom livsmedelsindustrin har en lång historia, och bakteriernas funktioner i den industriella miljön har studerats väl (28). Laktobaciller som lever i djurens kroppar är dock mycket mindre kända, trots ett nästan oavbrutet intresse från forskare som sträcker sig över cirka 100 år.

Elie Metchnikoff (1845-1916), Nobelpristagare för sina banbrytande beskrivningar av fagocytos, var intresserad av åldrandeprocessen. Medan modern forskning om detta ämne koncentrerar sig på upprätthållandet av icke-muterade DNA-sekvenser, fokuserade Metchnikoff på tarmens mikrobiota som en källa till förgiftning inifrån (40, 41). Enligt Metchnikoff var bakteriesamhället i människans tjocktarm en källa till ämnen som var giftiga för värdets nerv- och kärlsystem. Dessa giftiga ämnen, som absorberas från tarmen och cirkulerar i blodomloppet, bidrog till åldrandeprocessen. Tarmbakterier identifierades således som orsakerna till ”autointoxikation”. De angripande bakterierna kunde bryta ned proteiner (rötning) och frigöra ammoniak, aminer och indol som i lämpliga koncentrationer var giftiga för mänskliga vävnader. Metchnikoff drog slutsatsen att låga koncentrationer av giftiga bakterieprodukter kunde undgå leverns avgiftning och komma in i den systemiska cirkulationen. Hans lösning för att förhindra autointoxikation var radikal: kirurgiskt avlägsnande av tjocktarmen. En mindre skrämmande och mer populär lösning var dock att försöka ersätta eller minska antalet ruttnande bakterier i tarmen genom att berika tarmens mikrobiota med bakteriepopulationer som fermenterade kolhydrater och hade liten proteolytisk aktivitet. Oral administrering av kulturer av fermentativa bakterier skulle enligt förslaget ”implantera” de ”nyttiga” bakterierna i tarmkanalen. Mjölksyraproducerande bakterier föredrogs som fermentativa bakterier för detta ändamål, eftersom man hade observerat att den naturliga fermenteringen av mjölk av dessa mikrober förhindrade tillväxten av icke-syratoleranta bakterier, inklusive proteolytiska arter. Om mjölksyrajäsning förhindrar förruttnelse av mjölk, skulle den då inte ha samma effekt i matsmältningskanalen om lämpliga bakterier användes? Östeuropéer, av vilka vissa uppenbarligen var långlivade, konsumerade fermenterade mejeriprodukter som en del av sin dagliga kost (40, 41). Detta togs som ett bevis på effektivitet, och mjölk fermenterad med Metchnikoffs ”bulgariska bacillus” fick sedan en viss popularitet i Västeuropa: det var probiotikans födelse. Begreppet ”probiotika” myntades först i ett helt annat sammanhang av Lilley och Stillwell (34) för att beskriva ämnen som utsöndras av en typ av mikroorganism och som stimulerar tillväxten av en annan typ av mikroorganism (probiotika i motsats till antibiotika), men termen ”probiotika” användes senare för att beskriva ”organismer och ämnen som bidrar till den mikrobiella balansen i tarmen” (44). Fullers definition (13), ”ett fodertillskott med levande mikroorganismer som påverkar värddjuret positivt genom att förbättra dess tarmbalans”, har använts i stor utsträckning. ”Levande mikroorganismer som vid intag i ett visst antal ger hälsofördelar utöver den allmänna näringen” har föreslagits (20), liksom formuleringen ”Probiotika innehåller mikrobiella celler som passerar genom mag-tarmkanalen och som därigenom gynnar konsumentens hälsa” (63). Det samma gäller följande: ”definierade, levande mikroorganismer som administreras i tillräckliga mängder och som ger en gynnsam fysiologisk effekt på värden” (49); ”levande mikroorganismer som, när de administreras i tillräckliga mängder, ger en hälsofördel för värden” (52); och ”mikrobiella cellpreparat eller komponenter av mikrobiella celler som har en gynnsam effekt på värdens hälsa och välbefinnande” (51).

Probiotiska produkter, varav många innehåller laktobaciller, främjas aktivt av mejeri-, livsmedels- och ”egenvårdshälsoindustrin” och har accepterats okritiskt av såväl livsmedelsforskare som allmänheten. Påståenden om probiotikas effektivitet i förhållande till hälsofördelar för människor är dock inte resultatet av rigorösa, opartiska utvärderingar som skulle krävas av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (Food and Drug Administration) för farmaceutiska produkter (60). Med andra ord har dessa påståenden inte genomgått de vanliga fyra faserna för bedömning av effektivitet (47).

Metchnikoffs åsikt att konsumtion av bakterieceller i livsmedel skulle förändra proportionerna i vilka vissa populationer fanns i tarmmikrobiota förbisåg en av naturens mest kraftfulla krafter: homeostas. Enkelt uttryckt är homeostas den kraft i naturen som gör att allting förblir oförändrat trots att allting förändras (2). Homeostas i bakteriesamhällen representeras av ett stabilt tillstånd som genereras av organismerna själva. Konkurrens om näring och utrymme, inhibering av en grupp genom metaboliska produkter från en annan grupp samt rovdrift och parasitism bidrar alla till att reglera populationer i särskilda proportioner, den ena i förhållande till den andra. Eftersom alla ekologiska nischer är fyllda i ett reglerat bakteriesamhälle är det ytterst svårt för allochtona (bildade på en annan plats) mikrober, som oavsiktligt eller avsiktligt introduceras i ett ekosystem, att etablera sig. Detta fenomen kallas ”konkurrensutsättning” (2). De nyintroducerade bakterierna har inget sätt att försörja sig i ekosystemet, eftersom alla möjliga nischer har fyllts. Sammansättningen av människans tarmmikrobiota, som framgår av undersökningar av avföringsprover, har en anmärkningsvärd stabilitet (58, 69). Det genetiska fingeravtrycket (denaturing gradient gel electrophoretic profiles) av detta bakteriesamhälle förblev konstant i prover som samlades in under långtidsstudier, till och med på 18 månader (63). För många av de människor som har studerats sträcker sig denna stabilitet bortom släkten och arter, till och med till nivån för bakteriestammar (30, 37). Konkurrensutslutning är relevant för införandet av probiotiska bakterier i tarmen. Dessa bakterieceller är allochtona till tarmens bakteriesamhälle, och som visats i flera studier har de endast en övergående existens i tarmens ekosystem (1, 11, 54, 57, 63). För att ta en studie som ett exempel, gavs Lactobacillus rhamnosus DR20 i mjölk till mänskliga försökspersoner dagligen under sex månader (63). Den probiotiska stammen upptäcktes endast medan den probiotiska produkten fortsatte att konsumeras. När konsumtionen av den probiotiska produkten upphörde, upphörde också utsöndringen av bakterierna i avföringen. Dessutom var nivåerna av den probiotiska stammen relativt låga (105-106 organismer per gram avföring), och den upptäcktes endast oregelbundet i prover som samlats in från cirka 40 % av de försökspersoner som hade redan existerande, stabila Lactobacillus-populationer som bodde i deras tarmar. Resten av försökspersonerna hade inga stabila Lactobacillus-populationer, och den probiotiska stammen kunde påvisas i alla deras avföringsprov under perioden med probiotikakonsumtion, eftersom de probiotiska cellerna inte var fler än de residenta lactobacillus-cellerna.

Allochtona lactobaciller introduceras vanligen i tarmens ekosystem eftersom de är allestädes närvarande i naturen. De är en del av mikrobiotan i många livsmedel, och dessa livsmedelsrelaterade Lactobacillus-arter kan upptäckas övergående och oförutsägbart i mänsklig avföring (7, 66). Däremot, som nämnts ovan, hyser en del av de mänskliga personerna autochtona (bildade där de finns) laktobaciller (63). Begreppet autochtoni postulerades först i samband med tarmekosystemet av Dubos och kollegor (9) och definierades därefter av Dwayne Savage: ”Autochtona mikrober karakteriseras som inhemska mikroorganismer som koloniserar särskilda regioner i tarmkanalen tidigt i livet, förökar sig till höga befolkningsnivåer strax efter koloniseringen och förblir på dessa nivåer under hela livet hos friska, välnärda djur. Autochtona mikroorganismer bör finnas hos i stort sett alla individer av en viss djurart, oavsett deras geografiska läge” (56).

Som ett resultat av ytterligare reflektion över observationer som gjorts i nyligen genomförda studier av Lactobacillus ekologi, kunde följande kortfattade definition föreslås: ”En autochton art är långsiktigt knuten till en viss värdart och bildar en stabil population av karakteristisk storlek i en viss region i tarmen och har en påvisbar ekologisk funktion.” Denna definition kan betraktas som en arbetshypotes och en grund för vidare diskussioner.

Autochtona Lactobacillus-arter kan tydligt identifieras när det gäller slaktkycklingar som fötts upp under kommersiella förhållanden (19, 31). Lactobaciller etablerar sig i fåglarnas grödor snart efter kläckningen och kvarstår under hela värdens liv trots den vanliga administreringen av antimikrobiella läkemedel i fjäderfäfodret (långsiktig association med en viss värdart). Åtminstone vissa Lactobacillus-stammar fäster sig vid grödans epitel och förökar sig för att bilda en biofilm. De metaboliska aktiviteterna hos de lactobaciller som kvarstår på detta sätt påverkar pH-värdet i digesta, vilket i sin tur hämmar spridningen av enterobakterier (påvisbar ekologisk funktion) (14). Lactobacillus-cellerna som avskiljs från denna plats utgör ett inokulum i digesta, som sedan är rikt på lactobaciller i resten av tarmen (stabila populationer av karakteristisk storlek) (14, 31). En stor del av mikrobiotan i det ileala innehållet består till exempel av laktobaciller (35). Dessutom kan artföljd påvisas inom den totala Lactobacillus-populationen i kycklingtarmen. Medan medlemmar av Lactobacillus acidophilus-gruppen och Lactobacillus reuteri är tidiga kolonisatörer, upptäcks Lactobacillus salivarius konsekvent endast hos äldre fåglar (19, 31). Det skulle vara fascinerande att studera den mekanistiska regleringen av denna succession, eftersom det verkar som om det krävs en tidigare konditionering av livsmiljön med andra laktobaciller eller förändringar i kycklingarnas fysiologi eller kostsammansättning för att L. salivarius ska kunna etablera sig och bestå i fågelns tarm. En liknande Lactobacillus-succession sker i grödan och ileum, vilket tyder på att koloniseringen av grödan bestämmer sammansättningen av mikrobiota i den ileala digesta med avseende på Lactobacillus-populationen.

L. reuteri är autochton i gnagarnas tarm, vilket framgår av att den har påvisats där i flera studier; den fäster sig vid det icke-sekretoriska epitelet i forestomachin och bildar på så sätt en biofilm; den kvarstår på konstanta populationsnivåer under hela livet i tarmarna hos tidigare Lactobacillus-fria möss som vid ett enda tillfälle inokulerats genom munnen med en renkultur; och den påverkar tunntarmens biokemi (23, 38, 42, 64, 67). L. reuteri och tarmekosystemet hos möss utgör därför ett utmärkt paradigm för studier av den molekylära grunden för autochtoni. Under det senaste decenniet har tekniker för att fånga promotorer utvecklats för att övervinna begränsningen med in vitro-modeller för studier av de egenskaper som förbättrar den ekologiska prestandan i komplexa ekosystem. Till exempel utvecklade Mahan och medarbetare in vivo expression technology (IVET) för att studera genuttryck hos Salmonella enterica serovar Typhimurium under infektion av möss (36). IVET har också använts för att identifiera in vivo-inducerade (ivi) gener för ett antal andra patogener, och mutationer inom en delmängd av dessa ivi-gener resulterade i en minskad virulens (46). IVET identifierade nyligen gener från L. reuteri stam 100-23 som specifikt inducerades i murintarm (65). Ett plasmidbaserat system konstruerades som innehöll ′ermGT (som ger lincomycinresistens) som primär reportergen för urval av promotorer som är aktiva i tarmarna hos möss som behandlats med lincomycin. En andra reportergen, ′bglM (som kodar för betaglukanas), gjorde det möjligt att skilja mellan konstitutiva och in vivo-inducerbara promotorer. Tillämpning av IVET-systemet med L. reuteri och tidigare Lactobacillus-fria möss avslöjade tre gener som inducerades specifikt under kolonisationen. Sekvenser som visar homologier till xylosisomeras (xylA) och metioninsulfoxidreduktas (msrB) upptäcktes. Det tredje locuset visade homologi till ett protein med okänd funktion. Xylos är ett växtbaserat socker som ofta finns i halm och kli och som förs in i tarmen via maten. Xylos i tarmen kan härröra från hydrolys av xylaner och pektiner av andra medlemmar av tarmens mikrobiota. Det selektiva uttrycket av xylosisomeras tyder på att L. reuteri 100-23 tillgodoser sitt energibehov i tarmen åtminstone delvis genom fermentering av xylos eller isoprimeveros (huvudkomponenten i xyloglukaner) (4). Metioninsulfoxidreduktas är ett reparationsenzym som skyddar bakterier mot oxidativa skador som orsakas av reaktiva kväve- och syreintermediärer. Kväveoxid produceras av epitelceller i ileum och kolon och fungerar möjligen som en oxidativ barriär som upprätthåller tarmens homeostas, minskar bakterietranslokationen och utgör ett sätt att försvara sig mot patogener (25, 50). Denna banbrytande IVET-studie visade teknikens användbarhet när det gäller att undersöka den molekylära grunden för autochtoni och identifierade bakterieegenskaper som kan vara väsentliga för L. reuteris persistens i tarmen (65). Det finns nu faktiskt starka argument för att genomföra genomiska jämförelser mellan L. reuteri 100-23 och en stam av samma art som inte koloniserar tarmen hos muriner. Stammen 100-23 har helt klart egenskaper som gör att den kan bilda en biofilm och fortleva på mäns förmaksepitel. Denna stam kan dessutom manipuleras genetiskt och kommer att uttrycka heterologa gener som introduceras in vitro (genom elektrotransformation) eller genom horisontell genöverföring till tarmekosystemet (24, 38). Genomiska jämförelser av L. reuteri-stammar i förhållande till de ekologiska fenomen som de är förknippade med i murintarmen skulle kunna avslöja de molekylära grunderna för autochtoni.

Det har varit en förhoppning hos vissa mikrobiologer att laktobaciller skulle kunna modifieras genetiskt så att deras celler skulle kunna producera substanser av bioteknologiskt, och kanske terapeutiskt, värde. I stället för att använda dessa rekombinanta bakterier i industriella fermentorer har målet varit att använda bakteriecellerna i tarmen som in situ-fabriker som skulle leverera en bioaktiv substans till en viss region i tarmen (39). Detta arbete har försvagats av användningen av allochtona arter av laktobaciller, vilket har lett till små framsteg när det gäller att uppnå det övergripande målet. Erkännandet av autochtona arter som är associerade med olika djurvärdar gör det mer sannolikt att man kan producera rekombinanta laktobaciller som åtminstone har en viss sannolikhet att metaboliseras, och kanske kvarstår, i tarmen. Lee och kollegors arbete, där rekombinanta vaginala laktobaciller som syntetiserade och utsöndrade de två första domänerna av mänsklig CD4 utvecklades och visade in vitro att de på ett konkurrenskraftigt sätt blockerade infektion av målceller med humant immunbristvirus, är ett bra exempel på ett rationellt tillvägagångssätt för denna typ av forskning (5). Även om en autochton Lactobacillus-art användes i dessa experiment, förblir det spekulativt om de rekombinanta bakterierna har förmågan att bestå efter instillation i vaginor.

Laktobacillernas interaktioner med sina värdar och deras inverkan på värdens egenskaper fortsätter att fascinera mikrobiologer (59). Ledtrådar om bakteriernas påverkan på däggdjursvärden har erhållits genom jämförelser av de biokemiska och fysiologiska egenskaperna hos bakteriefria och konventionella möss, men jämförande forskning av denna typ kan nu utföras på en sofistikerad nivå på grund av tillkomsten av sekvensering av djurens genom och den därav följande tillverkningen av DNA-mikroarrays som innehåller sekvenser som är representativa för djurets hela genom. Potentialen för att få spännande kunskap om mikrobiotaens mekanistiska påverkan på värden genom detta tillvägagångssätt har visats genom det banbrytande arbetet av Hooper och kollegor, som studerade effekterna av kolonisering av tidigare bakteriefria möss med Bacteroides thetaiotaomicron (26). Men monoassociationsexperiment med tidigare bakteriefria möss är inte representativa för vad som sker i det naturliga ekosystemet. En enskild bakteriestam som koloniserar tarmen hos en gnotobiote uppnår vanligtvis en mycket högre populationsnivå än den gör hos ett konventionellt djur, där mikroben står inför en intensiv konkurrens från de andra medlemmarna i mikrobiota. Fysiologiska skillnader mellan bakteriefria och konventionella djur kan också påverka koloniseringsmönstren. Den utspolande effekten av tunntarmsmotiliteten begränsar bakterierna till den mer statiska terminala ileum eller tjocktarmen hos konventionella djur, men denna begränsning försvinner hos det monoassocierade djuret på grund av den långsammare peristaltiken som är karakteristisk för den gnotobiotiska värden (18). I det komplexa konventionella ekosystemet kan dessutom den upp- eller nedreglering av värdets genuttryck som induceras av närvaron av en bakterieart upphävas av en annan art (26). En mer ekologisk syn skulle därför innebära att man överger det additiva tillvägagångssättet (bakteriefritt djur plus bakteriearter) och antar ett subtraktivt tillvägagångssätt (konventionellt djur minus bakteriearter). Möss som saknar laktobaciller men som ändå koloniseras av en komplex mikrobiota som är funktionellt likvärdig med den hos konventionella möss har producerats och tycks erbjuda en idealisk modell för att fastställa effekten av både alloktona och autochtona laktobaciller på regleringen av uttrycket av värdgener (61).

Från en pragmatisk synvinkel är Lactobacillus-metabolismens påverkan på lantbruksdjurs näring och fysiologi ett viktigt område för studier. Även om antimikrobiella läkemedel har tillsatts i fodret för lantbruksdjur under flera decennier är den exakta mekanism genom vilken djurets tillväxttakt ökar och foderomvandlingen förbättras okänd. Feighner och Dashkevicz rapporterade att antimikrobiell tillsats av foder till slaktkycklingar resulterade i minskad gallsaltshydrolasaktivitet i fåglarnas ilea (12). Detta kan ha varit en särskilt viktig observation eftersom, åtminstone bland medlemmarna i tarmmikrobiota hos möss, laktobaciller står för en stor del av denna enzymaktivitet (62, 64). Gallsalthydrolaser katalyserar klyvningen av en aminosyra från steroidkärnan i konjugerade gallsalter. Det är oklart varför laktobaciller producerar ett enzym med denna egenskap, eftersom de inte skulle vinna energimässigt på dekonjugeringsprocessen, men det kan vara en viktig egenskap som gör det möjligt för bakterierna att överleva transit genom tunntarmen, i vilken relativt höga koncentrationer av konjugerade gallsyror frigörs (8). Laktobacillernas dekonjugerande aktivitet kan vara viktig för värden, eftersom dekonjugerade gallsalter är mindre effektiva när det gäller emulgering av kostfetter och micellbildning. Således kan den hydrolasaktivitet för gallsalter som laktobaciller har i tunntarmen försämra värdens lipidsmältning och absorption och kan få konsekvenser inom fjäderfä- och grisindustrin, där snabb tillväxt och effektiv foderomvandling krävs för att uppnå lönsamhet. Mycket uppmärksamhet har nyligen ägnats åt fylogenin i tarmens mikrobiota, men lite har ägnats åt den mikrobiella fysiologin hos komplexa bakteriesamhällen eller deras enskilda komponenter (16, 17, 32, 33, 35, 68). Det är dags att denna obalans rättas till. Laktobaciller skulle kunna utgöra modellbakterier för sådana fysiologiska studier eftersom deras förhållande till lantbruksdjurens värddjur (kycklingar, grisar) är mycket bättre definierat än för andra medlemmar av mikrobiota (3, 14, 19).

En stor del av kroppens immunceller är knutna till tarmen. Hos den friska värden tolereras närvaron av mikrobiota av immunsystemet, även om de mekanismer som är inblandade inte är exakt kända (10). Man kan dock dra slutsatsen att det finns en tolerans mot mikrobiota, eftersom mänskliga patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar och försöksdjur med dysfunktionella immunsystem lider av kronisk, immunmedierad inflammation i tarmslemhinnan (45, 53). Mycket tyder på att närvaron av mikrobiota är bränslet för denna pyrande inflammation. Förhållandet mellan den inhemska mikroben och immunsystemet hos friska djur måste därför vara ett toleransförhållande och kräver en mekanistisk undersökning. Förhållandet mellan alloktona mikrober och immunsystemet är förmodligen helt annorlunda, åtminstone inledningsvis, eftersom immunsystemet kommer att uppleva nya antigenkomplex vid varje möte med en annan bakteriestam. Kontinuerliga nära möten med samma stam, antingen av en slump (livsmedelsmikrobiota) eller avsiktligt (probiotika), skulle, antar man, så småningom kunna skapa tolerans. Laktobaciller har visat sig framkalla reaktioner från immunceller, men en stor del av den forskning som rapporterats har misslyckats med att fastställa en naturlig konsekvens för värden av sådana reaktioner om de skulle inträffa in vivo (6, 21, 27, 43). Specifikt har vi inga mätningar av hur laktobaciller påverkar immunsystemet hos friska människor i samhället när det gäller motståndskraft mot sjukdomar, bortsett från preliminära studier om prevalensen av diarré i högriskgrupper (48). Även om probiotika inte verkar ha någon större effekt när det gäller att ändra sammansättningen av tarmmikrobiota, kan de ha en roll när det gäller att manipulera immunsystemet i förhållande till specifika sjukdomar som har en immunologisk etiologi, t.ex. inflammatoriska tarmsjukdomar och allergier. Det måste noteras att de kittlande rapporter som har dykt upp i detta avseende är rapporter om små studier som härrör från enskilda forskargrupper (15, 29). När det gäller medicinska resultat finns det ett behov av stora, omfattande prövningar för att bevisa effektiviteten i mycket väldefinierade patientgrupper, på varierande geografiska platser med olika etniska blandningar och kulturella värderingar.

Lactobaciller erbjuder helt klart mikrobiologer spännande forskningsmöjligheter, både för biomedicinska tillämpningar och för att skaffa sig grundläggande kunskap om hur bakteriecellerna fungerar i tarmens ekosystem. Som modellbakterier i tarmen kan de ge lärdomar om de molekylära mekanismer som definierar autochtoni samt om förståelsen av bakteriefysiologi i förhållande till värdens välbefinnande. Av dessa skäl kommer laktobaciller att förbli många mikrobiologers favoriter.