Diskussion

Sebaceus-körtlar finns över hela människokroppen, utom på handflatorna och fotsulorna. De finns vanligtvis i samband med hårsäckar . Talgkörteln är en holokrin körtel, vilket innebär att körtelsekretet består av celler från själva körteln. Talgkörteln innehåller två typer av sebocyter: perifera celler och centrala celler. De perifera cellerna är omogna celler som är kuberformade eller tillplattade och inte innehåller lipider . De centrala cellerna är större än de perifera cellerna, och majoriteten av denna storleksökning beror på den förhöjda mängden cytoplasmatiska lipider. Adipocyter liknar mest sebocyter. Båda celltyperna har en liknande fysiologi, nämligen ansamling av lipider. Sebocyter släpper ut lipider som så småningom tar sig till hudytan, medan adipocyternas lipider har energilagrande funktioner. Både adipocyter och sebocyter har liknande receptorer och uttrycker enzymer som är viktiga för lipidproduktionen (t.ex. LDL, lever X-receptor (LXR), diacylglycerolacyltransferas och SCD1). Behandling av adipocyter och sebocyter med LXR-agonister orsakar en minskning av lipogenesen .

Oral isotretinoin är i allmänhet reserverat för svår, recalcitrant, nodulär akne som inte svarar på aktuell behandling. Dess verkningsmekanism och biverkningsprofil är ännu inte helt klarlagd . Isotretinoin minskar signifikant talgproduktionen och tillväxten av P. acnes ; dessutom reverserar det hyperkeratinisering och minskar inflammation. Även om det är en effektiv behandling av akne är isotretinoin förknippat med betydande biverkningar, inklusive cheilitis, torr hud och torra slemhinnor , epistaxis, ökad risk för kutana Staphylococcus aureus-infektioner , myalgi och pseudotumor cerebri . Ofta rapporterade blodkemiska avvikelser hos isotretinoinanvändare inkluderar förhöjda nivåer av triglycerider och kolesterol , förhöjda LDL-koncentrationer och minskade HDL-koncentrationer . I vår aktuella studie orsakade isotretinoinbehandling ofta betydande förhöjningar av kolesterol, LDL-C och triglycerider, vilket är jämförbart med resultat som setts i litteraturen. Vi fann dock inga skillnader i HDL-C-nivåerna efter isotretinoinbehandling.

Det finns mycket få kliniska studier som undersökt effekten av retinosyror på BMI . Resultaten från tidigare kliniska studier står i konflikt med resultaten från experimentella studier . I djurstudier inducerade retinsyra minskningar av kroppsvikt och fettförlust trots oförändrat eller ökat energiintag . I kliniska studier rapporterades däremot att BMI var oförändrat eller ökade efter retinosyra. I den aktuella studien fann vi ingen signifikant skillnad i BMI-värden före och efter behandling, vilket är jämförbart med resultaten från tidigare kliniska studier.

Adiponectin är ett adipocytderiverat hormon som spelar en roll i insulinfunktionen och energihomeostasen . Tidiga studier visade att adiponectin har en antiinflammatorisk effekt på endotelceller genom att hämma följande: aktivering av kärnfaktorn κB , TNF-inducerat uttryck av adhesionsmolekyler, vascular cell adhesion molecule-1, endotelial-leukocyte adhesion molecule-1 (E-selectin) och intracellulär adhesion molecule-1 . Adiponectin inducerar utsöndring av vissa antiinflammatoriska cytokiner (t.ex. interleukin (IL)-10 och IL-1-receptorantagonist) av humana monocyter, makrofager och dendritiska celler. Adiponectin kan också undertrycka produktionen av interferon-γ , medan proinflammatoriska mediatorer, t.ex. TNF-α och IL-6, hämmar adiponectins genuttryck . Såvitt vi vet finns det endast 3 publicerade studier som relaterar isotretinoinbehandling och adiponectin blodnivå . Alla dessa rapporter tyder på att isotretinoinbehandling leder till förhöjda nivåer av adiponectin. I den aktuella studien hade patienterna signifikant förhöjda adiponectinnivåer efter isotretinoinbehandling, vilket är jämförbart med resultaten i litteraturen. Förhöjda adiponectinnivåer efter isotretinoinbehandling kan bidra till de antiinflammatoriska effekterna av isotretinoin.

Leptin är ett protein med 167 aminosyror och en molekylvikt på 16 kDa; det produceras huvudsakligen av de adipocyter som härstammar från den feta genen. Leptinnivåerna är direkt proportionella mot fettmassan . Det är involverat i regleringen av aptit och energiförbrukning via hypotalamiskt förmedlade effekter . Dessutom spelar det en roll i kolhydrat- och lipidmetabolismen . Publicerade uppgifter tyder på att leptinnivåerna ökar efter en akut infektion och vid kronisk inflammation, vilket tyder på att leptin kan delta aktivt i immunförsvaret och värdförsvaret . I det medfödda och adaptiva immunsystemet kan leptin inducera kemotaxis hos neutrofiler, öka antalet CD4+/CD8+ T-lymfocyter med differentieringskluster, underlätta utvecklingen av naturliga mördarceller och främja differentiering av T-helper 1-celler (Th1-celler) . Det har dock rapporterats att leptins parakrina/autokrina verkan kan vara både pro- och antiinflammatorisk i fettvävnaden. Dessutom har man funnit att leptin har en stimulerande effekt på uttrycket av adiponectin, som är en antiinflammatorisk cytokin . Vidare har det visat sig att leptin kan undertrycka regleringen av TNF-α-uttrycket i fettvävnaden . Nyligen rapporterade Agak et al. att Th17-celler kan spela en roll i aknepatogenesen . Moraes-Vieira et al. undersökte om leptin förmedlar sin aktivitet på T-celler genom att påverka dendritiska celler för att främja Th17- och Treg-cellars immunsvar hos möss. De rapporterade att lokalt leptin ökar dendritiska celler och Th1-celler in vivo, men hämmar Th17-celler och Treg-celler . Såvitt vi vet finns det endast en publicerad studie som undersöker effekten av isotretinoinbehandling på insulinresistens och adipokiner hos patienter med akne vulgaris . Karadag et al. rapporterade att basala leptinnivåer var signifikant lägre i gruppen med akne jämfört med kontrollgruppen, medan basala adiponectinnivåer var signifikant högre i aknegruppen. I vår nuvarande studie fann vi att leptin ökade efter isotretinoinbehandling, vilket inte är förenligt med resultaten från Karadag et al. Våra resultat tyder på att effekterna av isotretinoin kan bero på ökningen av leptin, vilket kan verka genom undertryckande av TNF-α-uttryck, hämning av Th17-celler och Tregs-celler. Slutligen kan alla dessa förändringar generera antiinflammatoriska reaktioner. Ytterligare studier med ett större antal patienter behövs för att fastställa om förändringar i leptinnivåer är relaterade till isotretinoinbehandling, och vidare om effekten av isotretinoinbehandling korrelerar med leptinnivåer.

Ghrelin är ett nyligen upptäckt orexigeniskt hormon som i första hand utsöndras av magsäcken och tolvfingertarmen; det har involverats i både måltidssvält och långsiktig reglering av kroppsvikt . Ghrelin är för närvarande erkänt som den viktigaste endogena liganden för tillväxthormonsekretagogreceptorer samt andra reglerande faktorer i tillväxthormonsekretion och energibalans . Nivåerna av cirkulerande ghrelin ökar under svältförhållanden och vid anorexia nervosa, men minskar under matförhållanden och vid fetma . Ghrelin och leptin kan ha motsatt verkan i regleringen av kroppsvikten . Nyligen rapporterades att ghrelin utövar antiinflammatoriska och immunoregulatoriska effekter genom att hämma Ang II-inducerat uttryck av IL-8, TNF-α och monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) . Tidigare har ghrelinblodnivåer inte utvärderats hos patienter med akne vulgaris och hos patienter som behandlats med isotretinoin. I den aktuella studien fann vi ingen statistiskt signifikant skillnad i ghrelinnivåerna i samband med isotretinoinbehandling. Därför tyder våra data på att isotretinoin inte har någon effekt på ghrelinnivåerna.