När jag skriver tänker jag på många av mina egna patienter som kämpar mer när dagarna blir kortare. Det här inlägget handlar om S-adenosyl-methionin (SAMe), ett allmänt använt naturligt tillskott med en etablerad erfarenhet av att behandla deprimerat humör.

Hur SAMe fungerar för att förbättra deprimerat humör

SAMe är en naturligt förekommande molekyl i bakterier, växter och djur och spelar många viktiga roller på gennivå, immunfunktion och aminosyremetabolism. Hos människor är SAMe en viktig metyldonator, ett viktigt steg i syntesen av flera neurotransmittorer från aminosyror i kosten. De antidepressiva effekterna av SAMe är troligen relaterade till flera verkningsmekanismer, inklusive ökade nivåer av serotonin, dopamin och noradrenalin i hjärnan. Syntesen av dessa neurotransmittorer genom SAMe kräver vitamin B12 och folat. Många deprimerade personer har brist på B-vitaminer, varför personer som tar SAMe för deprimerat humör har nytta av att ta vitamin B12 och folat (särskilt i form av l-metylfolat) samtidigt. Förutom effekterna av SAMe på ovanstående neurotransmittorer har det föreslagits att antidepressiva effekter av SAMe förmedlas av antiinflammatoriska effekter, förändringar i neuronala membranens fluiditet, ökad omsättningshastighet för serotonin, hämning av noradrenalinåterupptag och gynnsamma synergieffekter av SAMe på dopaminaktivitet. Antidepressiva effekter av SAMe kan också medieras av antiinflammatoriska effekter och förändringar i neuronala cellmembranens fluiditet.

Forskningsresultat visar på en effekt som är jämförbar med antidepressiva läkemedel

SAMe har använts i stor utsträckning i årtionden för att behandla depressivt stämningsläge och artros i många europeiska länder, där det är receptbelagt och tillgängligt i oral form, som intramuskulär injektion eller för intravenös användning. SAMe bryts snabbt ned när det utsätts för luft och stabila orala preparat har under många år utgjort en utmaning för tillverkningen. Därför undersöktes i många tidiga studier den antidepressiva effekten av SAMe administrerat intramuskulärt eller intravenöst. Tidiga studier rapporterade att effektiva antidepressiva doser av SAMe är betydligt mindre när det administreras intravenöst och visade att få patienter som fick SAMe intravenöst hade biverkningar.

I USA finns SAMe endast i oral form och kan köpas som en receptfri tablett på apotek och i hälsokostbutiker. Hållbarheten kan förlängas genom kylning och genom att skydda SAMe från nedbrytning i blisterförpackningar. e-countertillskott på apotek och hälsokostbutiker. Oral SAMe finns i två olika former. Orala former av SAMe kombineras med andra molekyler för att minska den oxidativa nedbrytningshastigheten och förlänga hållbarheten. Butandisulfonatet finns som en enteriskt belagd tablett och kan ha betydligt större biotillgänglighet och längre hållbarhet än tosylatformen.

Standardunderhållsregimen av oralt SAMe för deprimerat humör är mellan 800 och 1600 mg/dag i två till fyra delade doser. En vanlig strategi är att börja SAMe med en dos på 200 mg två gånger dagligen och gradvis öka till 400 mg två gånger dagligen, med övervakning av biverkningar och terapeutiskt svar. Absorptionen förbättras när SAMe tas på tom mage (dvs. före måltiderna).

Fördelar med SAMe jämfört med receptbelagda antidepressiva läkemedel

De flesta för närvarande tillgängliga antidepressiva läkemedel har en fördröjd verkningstid, vilket innebär att en konsekvent förbättring av humöret kan vara märkbar först efter fyra till sex veckors daglig användning. SAMe har däremot en relativt snabb verkningsstart, vanligtvis inom en vecka efter påbörjad behandling. En annan viktig fördel med SAMe är avsaknaden av kliniskt betydande interaktioner med receptbelagda läkemedel och relativt få biverkningar jämfört med antidepressiva läkemedel.

Inom dess stämningshöjande effekter finns det bevis för att förstärkning med SAMe (400 mg) två gånger dagligen, hos personer som inte svarar på antidepressiv behandling, kan förbättra minnet och andra kognitiva problem som ofta följer med deprimerat humör (Levkovitz 2012)

SAMe förbättrar svaret på antidepressiva läkemedel

Meta-analyser av placebokontrollerade studier stöder att SAMe när det används som monoterapi är lika effektivt som många allmänt förskrivna antidepressiva läkemedel (Hardy et al 2003; Sharma et al 2017). Studier som publicerats i peer-reviewed medicinska tidskrifter stöder att en kombination av SAMe med ett SSRI-antidepressivt medel eller venlafaxin (en serotonin-norepinefrinåterupptagshämmare) förbättrar det totala svaret och kan påskynda svarsfrekvensen motsvarande de resultat som uppnås när man förstärker ett SSRI-antidepressivt medel med bupropion eller venlafaxin. Den verkningsmekanism genom vilken SAMe förstärker effekterna av allmänt använda receptbelagda antidepressiva medel i de fall då en patient inte längre svarar, kan innebära att neurotransmittoreceptorer som internaliserats av nervcellsmembranet under långvarig exponering för ett antidepressivt medel återexternaliseras.

Resultaten av en banbrytande studie som publicerades i American Journal of Psychiatry gav ”preliminära bevis för att SAMe kan vara en effektiv, relativt väl tolererad och säker kompletterande behandlingsstrategi för SSRI-observatörer som inte svarar på SSRI och som diagnostiserats med major depressiv störning” (Papakostas 2010). Individer som ingick i studien fortsatte med rekommenderade doser av vanligt förskrivna antidepressiva medel, inklusive paroxetin, citalopram, duloxetin och andra, samtidigt som de tog SAMe. Författarna noterade att betydligt fler patienter som behandlades med kompletterande SAMe upplevde klinisk förbättring och remission jämfört med matchade patienter som fick placebo. Betydelsen av resultaten begränsades av den lilla studiestorleken (73 patienter totalt), studiens korta varaktighet (6 veckor) och att man inte inkluderade en jämförelsegrupp som enbart tog ett antidepressivt läkemedel.

Kombination av SAMe med ett SSRI eller annat antidepressivt medel är ett integrativt tillvägagångssätt som förbättrar resultaten samtidigt som det är möjligt att minska dosen av det konventionella antidepressiva med så mycket som 30 %. Fördelarna med att minska dosen av ett konventionellt antidepressivt medel är bland annat färre biverkningar och bättre följsamhet till behandlingen. Förutom att förbättra effekten av antidepressiva läkemedel finns det belägg för att kompletterande användning av SAMe kan minska sexuella biverkningar som ofta orsakas av SSRI och andra antidepressiva läkemedel.

Säkerhetsfrågor

Och även om SAMe tolereras väl har övergående ångest, sömnlöshet, gastrointestinala biverkningar, muntorrhet och yrsel rapporterats. Vid fortsatt behandling försvinner de flesta biverkningarna inom några dagar eller några veckor. Många studier (inklusive de som granskats ovan) visar att SAMe kan användas säkert tillsammans med antidepressiva medel, men eftersom SAMe påverkar serotoninsyntesen kan ett intag tillsammans med ett annat tillskott eller läkemedel som ökar CNS-serotonin orsaka serotoninsyndrom, ett potentiellt allvarligt syndrom som kännetecknas av ångest, agitation och sömnlöshet. Rådgör med din läkare innan du tar SAMe tillsammans med ett SSRI-antidepressivt medel eller ett annat läkemedel som ökar hjärnans serotoninnivåer. Sällsynta fall av hypomani har rapporterats hos patienter som diagnostiserats med bipolär sjukdom och det är lämpligt att undvika SAMe om du har diagnostiserats med bipolär sjukdom.