Forskare under ledning av Christina Zielinski, MD, professor vid institutet för virologi vid Tekniska universitetet i München (TUM), säger att de har visat i cellkulturer att salt leder till bildandet av Th2-celler, som är aktiva vid allergiska tillstånd som atopisk dermatit. Teamet upptäckte också förhöjda saltkoncentrationer i huden hos patienter.
Forskarna publicerade sin studie (”Sodium chloride is an jonic checkpoint for human TH2 cells and shapes the atopic skin microenvironment”) i Science Translational Medicine.
”Förekomsten av allergiska sjukdomar har ökat under de senaste 50 åren, vilket sannolikt beror på miljöfaktorer. Karaktären av dessa faktorer och det verkningssätt genom vilket de inducerar den typ 2-immunavvikelse som är karakteristisk för atopiska sjukdomar förblir dock oklar. Det har tidigare rapporterats att natriumklorid i kosten främjar polariseringen av T-hjälper 17-celler (Th17-celler) med konsekvenser för autoimmuna sjukdomar som multipel skleros”, skriver forskarna.
”Här visar vi att natriumklorid också potent främjar Th2-cellsvar på flera regleringsnivåer. Natriumklorid ökade produktionen av interleukin-4 (IL-4) och IL-13 samtidigt som den undertryckte produktionen av interferon-gamma (IFN-gamma) i minnes-T-celler. Den avledde alternativa T-cells öden till Th2-cellfenotypen och inducerade också de novo Th2-cellpolarisering från naiva T-cellprekursorer.
”Mekanistiskt utövade natriumklorid sina effekter via den osmosensitiva transkriptionsfaktorn NFAT5 och kinaset SGK-1, som reglerade Th2-signaturcytokiner och mästartranskriptionsfaktorer i hyperosmolära saltförhållanden. Huden hos patienter som lider av atopisk dermatit innehöll förhöjd natriumhalt jämfört med icke atopisk och frisk hud. Dessa resultat tyder på att natriumklorid utgör en hittills förbisedd kutan kontrollpunkt i mikromiljön vid atopisk dermatit som kan inducera Th2-cellsvar, orkestrarna bakom atopiska sjukdomar.”
Typer av T-celler, som inte borde orsaka allergier, kan i närvaro av salt förvandlas till Th2-celler. Förändringarna vänds om när T-cellen återigen utsätts för lägre saltnivåer. ”Följaktligen spelar joniska signaler en roll i genereringen och kontrollen av Th2-celler”, säger Zielinski, vars team undersökte om de drabbade hudregionerna hos patienter med atopisk dermatit uppvisar förhöjda natriumnivåer. ”Det är komplicerat att mäta natriumkoncentrationer i vävnaden”, förklarade studiens första författare Julia Matthias. ”Upplöst salt i blodet kan mätas med kliniska standardmetoder. Men för huden behövde vi hjälp av kollegor inom kärnkemi och fysik.”
De testade hudproverna vid forskningsneutronkällan Heinz Maier-Leibnitz (FRM II) vid TUM och vid institutet för kärnkemi vid universitetet i Mainz med hjälp av neutronaktiveringsanalys. Natriumnivåerna i de drabbade hudområdena hos patienter som lider av atopisk dermatit visade sig vara upp till 30 gånger högre än i frisk hud.
”De högre natriumnivåerna i den drabbade huden stämmer väl överens med ett annat kännetecken för atopisk dermatit”, säger Zielinski. ”Det har länge varit känt att patienter med detta tillstånd har förhöjda nivåer av bakterien Staphylococcus aureus på huden. Detta är bakterier som trivs under salta förhållanden i motsats till andra kommensala bakterier som faktiskt skadas av salt.”
Hon anser att denna insikt tillsammans med andra och de aktuella forskningsresultaten pekar på en koppling mellan salt och uppkomsten av atopisk dermatit.
”Vi har dock ännu inte kunnat visa hur dessa stora mängder salt tar sig till huden”, medger hon. ”Av den anledningen är vi också osäkra på hur en kost med låg eller hög salthalt kan vara relaterad till uppkomsten och utvecklingen av atopisk dermatit eller andra allergiska tillstånd.”
Zielinski och kollegor planerar att ta itu med dessa och andra frågor i framtida tvärvetenskapliga studier.