3.3.13. Säkerhetsbedömning (inklusive beräkning avMoS)

3.3.13.1 Beräkning av MOS

SCCP anser att risken för systemiska effekter är låg. Detta stöds av det faktum att väteperoxid som kan komma in i blodomloppet snabbt metaboliseras. Negativa effekter har dock observerats i studier med upprepad dosering på djur, vilket gör det möjligt att beräkna en risk för systemtoxicitet. Irriterande effekter både på grund av en direkt effekt i munhålan och i mag- och tarmsystemet efter sväljning är oroväckande.

Tandkrämer och munsköljning

Repeterad dosetoxicitet

En NOAEL på 20 mg/kg kroppsvikt/dygn av väteperoxid har erhållits från en 100-dagars studie av råttor som gavage baserat på en signifikant minskad plasmakatalasnivå vid högre dosnivåer

Beräknad daglig exponering (SCCP, 2007):

Tandkräm: 480 mg/dag

Mundsköljning: 3000 mg/dag

Koncentration av väteperoxid: 0.1%

Tandkräm: 0,48 mg/dag, Systemexponering (0,48/60) 0,008 mg/kg kroppsvikt/d

MOS = (20/0,008) 2500

Mundsköljning: 3,0 mg/d, Systemexponering (3,0/60) 0,05 mg/kg kroppsvikt/d

MOS = (20/0.05) 400

Slutsats

Den beräknade MOS för upprepad dosetoxicitet anses ge tillräckligt skydd vid användning av 0,1 % väteperoxid i fri form eller när den frigörs i munhygienprodukter.

Tandblekningsprodukter

Säkerhetsberäkning av tandblekningsprodukter på grund av väteperoxid kan utföras genom MOS-beräkningar baserade på systemets exponering eller genom att jämföra exponeringen i μg/cm2 som orsakas av tandblekningsprodukterna med den som orsakar en skadlig effekt.

MOS-beräkning

Beräknad daglig exponering från tandblekningsprodukter som innehåller 6 % väteperoxid beräknas till 0,0 %.2 mg/kg kroppsvikt/dygn (se diskussion)

Repeterad dosetoxicitet

En NOAEL på 20 mg/kg kroppsvikt/dygn av väteperoxid har erhållits från en 100 dagar lång studie av råttor som baseras på en signifikant minskad plasmakatalasnivå vid högre dosnivåer

MOS = (20/0.2) 100

Slutsats

Den beräknade MOS för upprepad dosetoxicitet ligger på gränsen till den som anses ge tillräckligt skydd vid användning av 6 % väteperoxid i fri form eller när den frigörs i tandblekningsprodukter. För väteperoxidkoncentrationer över 6 % kommer MOS att ligga under 100 och därmed inte anses vara säkert.

3.3.14. Diskussion

Kemi

Möjliga föroreningar i väteperoxid och karbamidperoxid samt de väteperoxidfrisättande ämnen som diskuteras i bilagan (natriumperborat, natriumperkarbonat och peroxymonosulfat) är inte kända. Ingen information om stabiliteten hos väteperoxid och väteperoxidfrisättande ämnen i munhygienprodukter har lämnats in.

Akut toxicitet hos väteperoxid

Den orala och dermala LD50-värdet hos råttor är högre än 600 mg/kg kroppsvikt. LD50 för kaniner är 630 mg/kg kroppsvikt.

En 16 månader gammal pojke (kroppsvikt 11,6 kg) dog efter intag av cirka 600 mg/kg kroppsvikt.

Irritation och frätande effekt

Hudirritation hos kaniner efter 4 timmars exponering för 10 % väteperoxid var lätt. En 5 % lösning av väteperoxid var svagt irriterande för ögonen medan en 10 % lösning var starkt irriterande. Tröskelvärdet för irritation var ca 0,1 % när väteperoxid gavs som droppar direkt till det mänskliga ögat.

Magsugning av 15 mg/kg kroppsvikt karbamidperoxid (5,4 mg/kg kroppsvikt väteperoxid) gav upphov till ulceration av magslemhinnan hos råttor som observerades efter 1 timme; skadorna verkade läka efter 24 timmar. Inga effekter observerades med 5 mg/kg kroppsvikt karbamidperoxid (1,8 mg/kg kroppsvikt väteperoxid) (Dahland Becher, 1995).

Lösningar som innehåller mer än 5 % väteperoxid är i EU märkta som skadliga på grund av ögon- och hudirritation.

Hudsensibilisering

Väteperoxid anses inte orsaka hudsensibilisering.

Dermal/perkutan absorption

Biologiska membran är mycket genomsläppliga för väteperoxid. Väteperoxid förväntas därför lätt tas upp av de celler som utgör absorptionsytorna, men samtidigt metaboliseras den effektivt, och det är osäkert i vilken utsträckning den oförändrade substansen kan komma in i blodcirkulationen. Dessutom har de röda blodkropparna en enorm metabolisk kapacitet att bryta ned väteperoxid.

Upprepad dosetoxicitet

I en 90-dagarsstudie på möss med väteperoxid i dricksvattnet fastställdes ett NOAEL på 100 ppm baserat på dosrelaterade minskningar av mat- och vattenkonsumtionen och på observationen av hyperplasi i duodenalmucosan. Detta motsvarar 26 och 37 mg/kg kroppsvikt/dag för hanar respektive honor. I en 100-dagarsstudie med råttor fann man ett NOAEL på 20 mg/kg kroppsvikt/dag baserat på en signifikant minskad plasmakatalasnivå vid högre dosnivåer.

Ett NOAEL på 20 mg/kg kroppsvikt/dag av väteperoxid kan användas för beräkning av MOS för upprepad dosetoxicitet.

Mutagenicitet/genotoxicitet

Väteperoxid är amutagen och genotoxisk i en rad olika in vitro-testsystem. De observerade reaktionerna ändrades av närvaron av nedbrytande enzymer (katalas), omfattningen av bildandet av hydroxylradikaler genom Fentonreaktionen och cellernas reparationsförmåga.

De tillgängliga studierna ger inte stöd för en signifikant genotoxicitet/mutagenicitet för väteperoxid under in vivo förhållanden. Ytterligare studier av genotoxicitet och mutagenicitet i direkt kontakt med väteperoxid behövs. Mekanistiska studier tyder på att cellerna är anpassade för att reparera DNA-skador orsakade av antioxidanter; å andra sidan finns det vissa bevis för att väteperoxid kan hämma reparationen av DNA-skador orsakade av andra typer av reaktiva kemikalier.

Carcinogenicitet

En dricksvattenstudie på möss visade att väteperoxid orsakade duodenal hyperplasi med hög frekvens och lokaliserade duodenalcarcinom med låg frekvens. En efterföljande studie med olika stammar av möss visade en stark negativ korrelation mellan förekomsten av duodenaltumörer och katalasaktiviteten i duodenalslemhinnan. I en studie med råttor konstaterades en hög förekomst av forestomachapillom efter att ha fått 1 % väteperoxid i dricksvattnet. Människor har visserligen inte någon forestomach, men de har jämförbara skivepitelvävnader i munhålan och den övre 2-3 delen av matstrupen. I princip är cancerframkallande ämnen som är inriktade på skogsmagsskivepitelet hos gnagare därför relevanta för människor. Dessutom kan målvävnaderna för cancerframkallande ämnen skilja sig åt mellan försöksdjur och människor, och ett cancerframkallande ämne i skogsmagslemhinnan hos gnagare kan vara inriktat på en annan vävnad hos människor. Vissa tumörfrämjande studier tyder på att väteperoxid kan fungera som en apromoter.

Väteperoxid har en svag potential att framkalla lokala cancerframkallande effekter. Mekanismen är oklar, men en genotoxisk mekanism kan inte uteslutas. När det gäller främjande av tumörer kan flera mekanismer vara verksamma; direkt genotoxicitet, försämrad DNA-reparation och kronisk inflammation.

Reproduktionstoxicitet

Ingen lämpliga djurstudier fanns tillgängliga för en fullständig utvärdering av reproduktions- och utvecklingstoxicitet. Begränsade studier med möss och råttor som exponerats för väteperoxid i dricksvatten tyder inte på några allvarliga störningar av hanarnas eller kvinnornas reproduktionsfunktioner.

Toxikokinetik

Väteperoxid är en normal metabolit i aeroba celler. Den produceras från superoxidanjonen spontant eller som ett resultat av aktiviteten hos superoxiddismutas (SOD). Väteperoxid förekommer under de flesta förhållanden i submikromolära koncentrationer i organismen. Eftersom väteperoxid reagerar långsamt med oorganiska substrat, kan den spridas över stora avstånd i biologiska system. Det finns två huvudsakliga väteperoxidmetaboliseringsenzymer, katalas och glutationperoxidas, som kontrollerar väteperoxidkoncentrationen. Katalysatorn hanterar stora mängder H2O2 som kan bildas i peroxisomerna. Glutathionperoxidas (GSHperoxidas) metaboliserar H2O2 i både de cytosoliska och mitokondriella avdelningarna. Betydande mängder av den väteperoxid som appliceras lokalt kan tränga in i epidermis och slemhinnor och följas av en snabb spontan orenzymkatalyserad nedbrytning till syre och vatten i den underliggande vävnaden. Den lokala spontana eller enzymkatalyserade nedbrytningen förhindrar att den kommer in i den allmänna cirkulationen och därmed dess systemiska spridning.

I närvaro av spår av övergångsmetalljoner genomgår superoxidanjonen och väteperoxiden den s.k. järnkatalyserade Haber-Weiss-reaktionen som resulterar i OH-bildning. Hydroxylradikalen är mycket reaktiv och oxiderar alla oorganiska kemikalier, inklusive biomolekyler, när de befinner sig mycket nära den plats där hydroxylradikalen bildas. Superoxid och H2O2 är mindre reaktiva och kan diffundera bort från den plats där de bildas, vilket leder till OH-bildning närhelst de möter en ”ledig” övergångsmetalljon.

Akatalasemiska individer är mer mottagliga för väteperoxidexponering på grund av en ärftlig störning i deras väteperoxidmetaboliserande enzymer, dvs.Acatalesemi är en sällsynt (frekvens 0,2-0,4 %) genetisk defekt som framför allt förekommer i Orienten. En annan grupp individer som är mer känsliga för väteperoxidexponering är personer med G6PD-brist. Man uppskattar att cirka 400 miljoner människor i hela världen har brist på G6PD. Frekvensen av G6PD-brist i Europa är cirka 0,1 %. Industrin hävdade att på grund av de låga nivåerna av väteperoxid i saliven vid användning av tandblekningsprodukter och omvandlingen av exogen väteperoxid till vatten och syre, skulle väteperoxid inte förväntas finnas kvar tillräckligt länge i kroppen för att nå G6PD-bristande erytrocyter och framkalla ett oxidativt svar.

Studier om specifika produkttyper

Tandkräm och munsköljning

Exponering

Enligt SCCP (2007) är den totala mängden tandkräm som intas per dag 480 mg. Om man antar 0,1 % väteperoxid är den mängd väteperoxid som intas per dag 0,008 mg/kg kroppsvikt/dygn från tandkräm. Mängden munskölj som intas är 3 g per dag. Om man antar 0,1 % väteperoxid kommer mängden väteperoxid som intas per dag att vara 0,05 mg/kg kroppsvikt/dygn från munsköljning.

Slemhinneirritation

Ulceration av magslemhinnan hos råttor observerades 1 timme efter att de hade fått en dos som motsvarade 5,4 mg/kg kroppsvikt väteperoxid, medan inga effekter konstaterades vid 1,8 mg/kg kroppsvikt väteperoxid. Detta är (1,8/0,008) 225 gånger högre än den dos som förväntas med tandkräm som innehåller 0,1 % väteperoxid. Å andra sidan är den endast (1,8/0,05) 36 gånger högre än den dos som förväntas med en munskölj som innehåller 0,1 % väteperoxid.

Kliniska säkerhetsdata

Flera kliniska studier med tandkräm som innehåller upp till 3 % väteperoxid har genomförts. Alla studier genomfördes av tillverkarna. Studiernas längd varierade från 48 timmar till 6 månader. Endast två studier med sammanlagt 165 personer hade en varaktighet på 6 månader. Inga produktrelaterade biverkningar nämndes.
Ingen behandlingsrelaterade effekter rapporterades i två 7-dagarsstudier med munsköljningar som innehöll 1,5 % väteperoxid. I en studie på människa där en munskölj som innehöll 3 % väteperoxid användes 3 till 5 gånger per dag konstaterades slemhinneirritation hos 2 personer med skador på det primära vävnadsområdet. De redan existerande skadorna förvärrades efter exponering för väteperoxid. Det behövs oberoende långtidsstudier med både tandkräm och munsköljning.

Tandblekningsprodukter

Exponering

Det är svårt att bedöma exponeringen, som kan variera beroende på vilken produkt och vilken nivå av aktivt material (väteperoxid) som används.

I en studie där salivets väteperoxid bestämdes med hjälp av en remsa med 6 % väteperoxid och där man antog ett flöde i saliven på 0,3 ml/min var den beräknade exponeringen från 4 remsor per dag 0,08 mg/kg kroppsvikt/dygn. Om medelvärde + 2SD används blir exponeringen 0,17 mg/kg kroppsvikt/dygn. Det bör noteras att siffrorna kan vara minimala siffror eftersom applicering av remsorna troligen kommer att stimulera salivflödet, som kan vara så högt som 2,0 ml/min. Exponeringen kan således underskattas.

Den totala mängden peroxid (mg) som frigjordes under en 60 minuters blekningsperiod bestämdes från samlingar av hel saliv med fyra olika blekningsregimer (två brickbaserade (brickbaserad) och två paint on-produkter ). Mängden vattenperoxid som frigörs;Whitestrips: 1,39 + 0,62 mg, Vivastyle: 2,47 + 0,82 mg, CrestNight Effects: 0,23 + 0,13 mg och Colgate Simply White: 2,67 +0,88 mg. När det gäller mängden peroxid per kg kroppsvikt ledde blekningssystemen till en engångsexponering av högst 0,046 mg/kg kroppsvikt väteperoxid (Colgate Simply White). Rökning påverkade inte nedbrytningen av väteperoxid från blekningsprodukter.

Koncentrationen av väteperoxid i kontakt med tänderna kommer att ligga nära koncentrationen i blekningsprodukten. Den gingivala koncentrationen av väteperoxid har rapporterats vara cirka 0,7 % och 0,6 % 5 minuter efter applicering av en remsa som innehåller 10 % och 6,5 % väteperoxid. Nivån minskade till 0,1 % respektive 0,2 % efter 30 minuter.

Den maximala koncentrationen av väteperoxid i saliven efter tandblekning har rapporterats vara 0,1 %, vilket motsvarar cirka 5 µg/cm2. Koncentrationen i saliven verkar vara likartad med en 200 mg remsa som innehåller 6,5 % väteperoxid och en 100 mg remsa som innehåller 14 % väteperoxid.

För gelremsor har det rapporterats att användarna ibland kan svälja remsan, vilket resulterar i en exponering av cirka 12 mg väteperoxid (0,2 mg/kg kroppsvikt). När brickor används är överfyllning av brickan och överdrivet bettande på brickan faktorer som kan orsaka ytterligare frisättning av blekmedlet.

Utifrån exponeringsstudien uppskattas den systemiska absorptionen av väteperoxid till mellan 0,03 mg/kg kroppsvikt/dygn och 0,2 mg/kg kroppsvikt/dygn. Följaktligen kan en exponering från tandblekningsprodukter med 6 % väteperoxid på 0,2 mg/kg kroppsvikt/d användas i säkerhetsberäkningen.

Slemhinneirritation

Ulceration av magslemhinnan hos råttor observerades 1 timme efter giva med ados motsvarande 5,4 mg/kg kroppsvikt väteperoxid, medan inga effekter hittades vid 1,8 mg/kg kroppsvikt väteperoxid. Detta är endast (1,8/0,2) 9 gånger högre än den dos som förväntas vid användning av tandblekningsprodukter som innehåller 6,0 % väteperoxid. I fall där gelremsor har svalts oavsiktligt har magsymptom rapporterats.

Carcinogenicitet

En tumörfrekvens på 5 % hittades hos Sencar-möss efter hudmålning med initiatornDMBA följt av hudmålning med väteperoxid i en koncentration motsvarande 470 µg/cm2dag 2 gånger i veckan i 25 veckor. Eftersom den maximala koncentrationen av väteperoxid i saliven efter tandblekning har rapporterats vara cirka 5 µg/cm2 , är mängden per cm2 hos användare av tandblekningsprodukter som också exponeras för cancerframkallande polycykliska kolväten från rökning endast cirka (470/5) 94 gånger så stor som den mängd som ger 5 % tumörer hos möss.

Kliniska säkerhetsdata

Kosmetikaindustrin och dess organisationer har påpekat att det finns över 100 publicerade och opublicerade kliniska studier med sammanlagt cirka 4 000 försökspersoner, och att det dessutom finns en uppföljningsstudie efter 7,5 år på en liten grupp användare av tandblekningsprodukter. Det bör noteras att endast 9 av de 15 personerna i långtidsstudien gick med på en klinisk undersökning. Sex studier, alla med mindre än 100 personer, hade upp till 6 månaders uppföljning. Majoriteten av studierna tycks ha pågått i mindre än 1,5 månad och omfattade färre än 150 personer. Endast en 28-dagarsstudie har rapporterats med ungdomar (12-18 år). För att en fallreferensstudie skall kunna påvisa en fördubbling av risken för en negativ effekt som inträffar på en nivå av 1:1000 i referensgruppen, måste undersökningsgruppen omfatta minst 1000 personer. Majoriteten av studierna bedömdes ha hög risk för bias och var antingen sponsrade eller genomförda av tillverkarna. Det finns således ett behov av oberoende och väl genomförda kliniska studier vid användning av tandblekningsprodukter samt långsiktiga kliniska data och epidemiologiska studier som bedömer eventuella negativa effekter av tandblekningsprodukter i munhålan.

I en stor undersökning av tandläkare uppgav 91 % av 8 143 tandläkare att de hade använt vitala tandblekningsprodukter. Bland de biverkningar som de tillfrågade rapporterade fanns följande: 62,2 % noterade tandöverkänslighet, 45,9 % rapporterade irritation av mjuka vävnader, 2,1 % noterade systemeffekter och 18,8 % rapporterade inga bieffekter.

Tandöverkänslighet är en vanlig bieffekt av extern tandblekning. Data från olika studier av tandblekning visade att upp till 65 % av patienterna rapporterade ökad tandkänslighet. Tandkänslighet kvarstår normalt i upp till 4 dagar efter det att blekningsbehandlingen har upphört, men en längre varaktighet på upp till 39 dagar har rapporterats. I kliniska försök med blekning med väte- eller karbamidperoxid i specialtillverkade brickor rapporterade 25-40 % av patienterna gingivalirritation under behandlingen.

Säkerheten vid tre månaders användning av strips utvärderades. Produkten utformades för en veckas användning och de nuvarande förhållandena motsvarar tolv gånger överanvändning. Fyrtio försökspersoner delades in i två grupper och tilldelades antingen remsor med 6 % väteperoxid eller remsor med 9,5 % väteperoxid. Försökspersonerna använde sin produkt på maxillärtänderna i 30 minuter två gånger om dagen i tre månader. För remsorna med 6 % väteperoxid hade 6 % av försökspersonerna negativa effekter på mjukvävnaden i munnen och 44 % rapporterade tandkänslighet. När det gäller remsorna med 9,5 % väteperoxid hade 6 % av försökspersonerna negativa effekter på mjukvävnad i munnen och 59 % rapporterade tandkänslighet. En allvarlig biverkning av tandkänslighet rapporterades med 9,5 % väteperoxidremsorna. Alla biverkningar försvann när användningen av produkten upphörde.

Speciella undersökningar

Enamel and DentineSurface Morphology and Chemistry. Rasterelektronmikroskopi (SEM) har använts för att kvalitativt analysera ytmorfologin hos emalj- och dentinprover efter blekning.Dessutom har profilometri använts för att mäta ytans ojämnhet. Majoriteten av dessa in vitro-studier visar att väteperoxid och produkter som innehåller karbamidperoxid inte har några betydande skadliga effekter på emaljens och dentinens ytmorfologi och att de kontrasterande studier som visar en effekt i allmänhet har vissa begränsningar i de in vitro-metoder som använts. Det bör dock noteras att två kliniska fall av allvarliga negativa effekter på emalj i samband med blekmedel har rapporterats, varav båda gällde användning av receptfria produkter.

Mikrohårdhet av emalj- och dentinytor. Mätning av ytmikrohårdhet (SMH) har varit en ofta använd teknik för att utvärdera effekterna av peroxid- och blekningsprodukter på emalj och dentin. Det finns många publicerade in vitro-rapporter i litteraturen som beskriver de skadliga effekterna eller avsaknaden av effekter av peroxidinnehållande tandblekningsprodukter på emaljens mikrohårdhet, emaljens motståndskraft mot nötning, dentinens mikrohårdhet, dentinets uppruggning och restaureringens mikrohårdhet. Resultaten beror på vilken metod som används och vilka material eller produkter som testas. En effekt observeras ofta med konstgjord saliv som inte innehåller organiska komponenter eller om man använder nofluoridbehandlingar för att främja mineraliseringen. Dessutom har man funnit att nötkreaturs emalj har en tre gånger så snabb utveckling av lesioner som mänsklig emalj. Majoriteten av de senaste studierna visar att produkter som innehåller väteperoxid och karbamidperoxid inte har några betydande skadliga effekter på mänsklig emalj och dentin SMH.

Subsurface Enamel and Dentine. Eftersom väteperoxid diffunderar genom emaljen till emalj-dentin-övergången har man i vissa studier undersökt effekterna av blekmedel på emalj och dentin under ytan. Detta görs vanligtvis genom att bleka hela tänder eller fragment och sedan skära och polera proverna för att avslöja de inre områdena under ytan av emalj och dentin, följt av mikrohårdhetsmätningar. Ett alternativt tillvägagångssätt för att undersöka blekningens effekter på emalj under ytan, dentin och emalj-dentin-övergången är att använda konfokal laserskanningsmikroskopi, vilket gör det möjligt att undersöka deras struktur. Flertalet relevanta in vitro-studier visar att väteperoxid och produkter som innehåller karbamidperoxid inte har några betydande skadliga effekter på emaljens och dentins mikrohårdhet eller ultrastruktur.Det bör dock noteras att blekningsmedlens effekter på emaljens mekaniska egenskaper inte har undersökts i någon större omfattning. Även om det är svårt att kliniskt koppla emaljsprickor eller frakturer till tidigare blekningsbehandlingar, finns det allt fler bevis för att strukturella förändringar i emaljen kan inträffa på grund av exponering för sådana ämnen.

Effekter av syrautmaningar och abrasion på blekt emalj och dentin. Vissa studier har rapporterat att förblekning av mänsklig emalj och dentin med väteperoxid eller karbamidperoxid inte hade någon efterföljande skadlig effekt på förlust av emalj och dentin orsakad av erosiva utmaningar med citronsyra eller tandborstning med tandkräm.Andra studier tyder på att sura ämnen eller långvarig blekning kan leda till ökad känslighet för förlust av emalj genom tandborstning och slipning.

Effekter på restaurativa material. Porslin eller andra keramiska restaureringsmaterial samt tandguld verkar i allmänhet opåverkade av blekningsprocedurer. Kompositrestaureringar verkar på det hela taget vara mer reaktiva mot blekmedelseffekter, men det kan ändå vara fråga om en mindre etsning eller uppmjukning beroende på behandlingsförhållandena. I studier av bandblekningsgeler var glassionomerer i stort sett opåverkade. Zinkfosfatcement har observerats lösas upp helt och hållet av en akarbamidperoxidblekningsgel. Tandamalgam visar tecken på oxidativ reaktivitet med blekningsgeler med mindre lokala fläckar och färgförändringar som observerats på amalgamytor.In vitro-studier, under överdrivna användningsförhållanden, har visat att mycket små mängder kvicksilver frigjorts från amalgam, vilket ligger på nivåer som ligger långt inom gränsvärdena för kvicksilverexponering i WHO:s riktlinjer.

Upptag av blekmedel och transport till tandköttspulpan.Väteperoxid transporteras lätt genom tandemaljen in i tandtand och pulpan. Trots detta upptag är utvecklingen av pulpaskador i samband med vitala tandblekningar låg. Det påpekas att peroxidkoncentrationen i 14-procentig väteperoxidgel var långt under de nivåer som krävs för att initiera en betydande enzymhämning. Vitaltandblekning ger histologiska bevis på mindreinflammation av ytliga lager av pulpan intill pulpadentinförbindelsen. Den lilla inflammatoriska reaktionen i pulpan på införandet av blekmedel tycks vara samtidig med den smärtreaktion som uttrycks av konsumenter med ökad överkänslighet.

Blekmedel kan också komma in i pulpan via läckage från tandregleringar, särskilt vid övergångsstället mellan cement och emalj och efter termisk påfrestning (Crim, 1992). Histologisk utvärdering av pulpan efter vital blekning med 10 % karbamidperoxid visade på milda inflammatoriska förändringar i 4 av 12 tänder både efter 4 och 14 dagars behandling, och inga förändringar efter 14 dagars behandling följt av en ”återhämtningsfas” på 14 dagar (González-Ochoa 2002).

Katalasaktiviteten i tandpulpan är mycket låg och det finns praktiskt taget ingen glutathionperoxidaktivitet (Bowles och Burns 1992). Applicering av en 3 %-ig väteperoxidlösning på dentin på rottorsnäckor orsakade emfysem och kapillär stasis, och saktade ner blodcirkulationen i den underliggande pulpan. Direkt applicering av väteperoxid på själva pulpan orsakade permanenta skador på kapillärnätet (Gaengler, 1976). Denna studie beskriver dock extrema förhållanden som inte förväntas förekomma när väteperoxid används av människor i munhygienprodukter.

Sammanfattning

I EU:s förordning anges att innehållet av väteperoxid i munhygienprodukter inte bör överstiga 0,1 %. När det gäller tandkrämer och munsköljningar är exponeringstiderna korta och en riskbedömning har gjorts på grundval av MOS. Tandblekningsprodukter finns i många olika former, t.ex. tandblekningsbrickor med gel, gelremsor, gel som klistras på gel. Även om majoriteten av produkterna innehåller väteperoxid eller karbamidperoxid kan andra kemikalier användas, t.ex. natriumperkarbonat, natriumperborat och kaliumperoxymonosulfat. De senare kemikalierna diskuteras kortfattat i tillägget och bör regleras på samma sätt som väteperoxid på grundval av den väteperoxid eller de reaktiva syreprodukter som frigörs. Natriumperborat uppfyller kriterierna för en klassificering som reproduktionstoxisk i kategori 2 (R61). Dessutom finns det ett aktuellt förslag om att natriumperborat bör klassificeras på detta sätt (https://ecb.jrc.it/classification-labelling/search-classlab/ (Search Working Database)).

När det gäller tandblekningsprodukter kommer exponeringstiden att vara betydande. Säkerheten hos tandblekningsprodukter baseras både på beräkningar av MOS och på överväganden av möjliga akuta och långsiktiga effekter.

Alla försök med tandblekningsprodukter var kortvariga och majoriteten av studierna bedömdes ha hög risk för fördomar och var antingen sponsrade eller genomförda av tillverkarna. Majoriteten av studierna är in vitro-studier.Dessutom finns det inga in vivo-studier som inkluderar mångsidig användning av tandblekningsprodukter. För att kunna göra en tillförlitlig riskbedömning behövs därför långsiktiga och oberoende kliniska data och långsiktiga epidemiologiska studier för att utvärdera eventuella negativa effekter i munhålan i samband med användning av tandblekningsprodukter. Studierna bör omfatta deltagare som representerar olika befolkningsgrupper och utföras i enlighet med SCCP:s dokument ”A guidance document on epidemiological and clinical studies onoth whitening products” (SCCP/0974/06).