av Dr. Liji Thomas, MD

Immunbristsjukdomar har traditionellt definierats som defekter i utvecklingen och funktionen av T- och B-celler, de primära effektorcellerna i den specifika cellulära respektive humorala immuniteten. Det har dock blivit alltmer uppenbart att medfödda immunmekanismer i hög grad bidrar till värdförsvaret, antingen genom att de agerar ensamma eller genom att förstärka specifika T- och B-cellsresponser.

Det finns också många tillstånd som uppträder på ett sätt som är identiskt med nedärvda primära immunbristsjukdomar (PID), men som orsakas av förvärvade defekter, t.ex. somatiska mutationer.

Normal funktion av immunsystemet

Immunsystemet upptäcker och eliminerar icke-självantigener, t.ex. bakterier och virus.

Innate immunitet är ospecifik och förmedlas av neutrofiler och makrofager som reagerar på lokala inflammatoriska och cellulära skadesignaler. Dessa signaler består av antigener som finns på patogenens yta och som är bevarade mellan olika arter, samt de stressinducerade molekyler som frigörs av värden som en del av dess reaktion på inflammation, infektion eller andra typer av sjukdomar.

Dessa antigener binder till och aktiverar specifika receptorer, både stimulerande och hämmande. Denna interaktion möjliggör immunaktivering vid exponering för patogener, men håller immunförsvaret lugnt när det inte finns någon fara, och förhindrar på så sätt utvecklingen av autoimmuna sjukdomar.

Den förvärvade immuniteten innebär å andra sidan att antigenspecifika receptorer på lymfocyternas yta binder antigener till antigener på patogenernas yta. Svaret kan vara i form av aktivering av patogenavdödande lymfocyter, vilket kallas cellulär immunitet. En annan form av specifik immunitet är det humorala svaret, där antikroppar produceras av plasmaceller som genereras som svar på antigenisk stimulering.

Antikroppsbrist kan vara både primär och sekundär, beroende på vid vilken ålder de manifesterar sig. Vissa primära former kan bero på enstaka mutationer och andra beror på aktivering av ärftliga faktorer genom miljöfaktorer.

Primär immunbrist

Primär immunbrist kan klassificeras enligt följande:

Förmildad immunbrist

Förmildade B-cellssjukdomar

Dessa leder till svåra tidiga infektioner och ofta till döden som ett resultat av markant minskad lymfoid vävnad i kroppen. Genetiska defekter i B-cellsutvecklingen är ansvariga för dessa tillstånd, och 85 % av patienterna med defekt tidig B-cellsutveckling har Btk-mutationer, vilket orsakar X-bunden agammaglobulinemi eller Brutons agammaglobulinemi.

Ärftliga T-cellsjukdomar

Dessa orsakar vanligtvis återkommande opportunistiska jästinfektioner.

Ärftlig kombinerad immunbrist

Detta drabbar både T- och B-celler och är ofta dödligt i spädbarnsåldern, utan tidig behandling. Svår kombinerad immunbrist (SCID) är ett paraplybegrepp för en rad olika sjukdomar som uppträder tidigt i livet med både humorala och cellulära defekter i immuniteten, vilket leder till döden inom några år. Ungefär 1 av 50 000 till 100 000 barn föds med ett av dessa tillstånd.
De drabbas av infektioner av bakterier, virus och svampar, som är både återkommande och ihållande, vilket leder till att de inte trivs. Den X-bundna formen står för hälften av alla fall, men det finns också många fall som beror på brist på adenosindeaminas, brist på interleukin-7-receptor-alfa-kedjan och JAK3-brist. Dessa patienter har ett lågt antal T-celler och inga NK-celler. B-cellerna är normala eller höga, men med nedsatt funktion.

Förvärvad immunbrist

Immunbrist kan också vara ett förvärvat tillstånd, på grund av infektioner, maligniteter och ämnesomsättningsstörningar som stör den normala produktionen eller funktionen av immunceller. Några viktiga orsaker till förvärvad immunbrist är infektioner med hiv, cytomegalovirus eller mässling, bloddyscrasier som aplastisk anemi eller leukemi och metaboliska tillstånd som diabetes mellitus eller njursvikt.

Symtom på immunbrist

Immunbrist bör misstänkas om symtom som återkommande bakterieinfektioner i öron, bihålor eller lungor; dåligt svar på antibakteriell behandling och fördröjd återhämtning; eller opportunistiska infektioner; föreligger.

Komplikationer

Immunbrist kan leda till:

• Persisterande eller återkommande sjukdomar, särskilt infektioner
• Ökad risk för vissa cancerformer eller tumörer

Diagnostik och behandling

En mängd olika tester kan vara nödvändiga för att diagnostisera en immunbristsjukdom. Dessa inkluderar:

• Blodkomplementnivåer,
• HIV-testning
• Immunoglobinnivåer
• Blod- eller urinelektrofores för att mäta antikroppsnivåer och -typer
• Vita celltal och neutrofil funktion. analyser
• Cytokinanalyser efter stimulering
• Lymfocytantal och proliferationsanalyser

Behandlingen syftar till att förebygga och behandla infektionssjukdomar. Det innebär karantän från patienter med infektioner eller som har fått levande vaccin. Aggressiv och tidig antimikrobiell behandling är nödvändig vid infektion, vilket kan kräva fortsatt antibiotika eller svampmedel på lång sikt för att förhindra återinfektion.
IgG-substitution är nödvändig vid alla B-cellsjukdomar och många patienter med kombinerade sjukdomar. Återställande av immunfunktionen är målet vid T-cellsjukdomar. Därför är HLA-matchad stamcellstransplantation den gyllene standarden för behandling av spädbarn med SCID, med en framgångsfrekvens på 75-90 %.

Antivirala läkemedel, interferoner och splenektomi är alla alternativ som kan vara användbara i olika situationer.

• http://asheducationbook.hematologylibrary.org/content/2003/1/314.long
• https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000818.htm
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3245434/
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4001072/
• http://www.msdmanuals.com/professional/immunology;-allergic-disorders/immunodeficiency-disorders/overview-of-immunodeficiency-disorders

Fortsatt. Läsning

• Allt innehåll om immunbrist

Skrivet av

Dr. Liji Thomas

Dr Liji Thomas är OB-GYN och tog examen från Government Medical College, University of Calicut, Kerala, 2001. Liji praktiserade som heltidskonsult inom obstetrik/gynekologi på ett privat sjukhus under några år efter sin examen. Hon har gett råd till hundratals patienter med graviditetsrelaterade problem och infertilitet och har ansvarat för över 2 000 förlossningar och har alltid strävat efter att uppnå en normal förlossning snarare än en operativ förlossning.

Citat

.