Mi a hasnyálmirigyrák?

A hasnyálmirigy ductus adenocarcinoma a hasnyálmirigyrák leggyakoribb formája, az esetek több mint 80%-át teszi ki.1 A betegség a hasnyálmirigy csatornáinak sejtjeiből indul ki, amelyek az emésztőenzimeket tartalmazó nedveket szállítják a vékonybélbe.2

A hasnyálmirigyrák a negyedik leggyakoribb oka a rák okozta halálozásoknak világszerte, és szinte mindig halálos kimenetelű.1 A becslések szerint 2012-ben csak az Egyesült Államokban mintegy 44 000 új hasnyálmirigyrákos esetet diagnosztizáltak, és több mint 37 000 haláleset történt e betegség miatt, amely férfiakat és nőket egyaránt érint.3

A kockázati tényezők közé tartozik, hogy a családban előfordult a betegség, a hasnyálmirigy krónikus gyulladása (hasnyálmirigy-gyulladás), Lynch-szindróma, cukorbetegség, túlsúly vagy elhízás és dohányzás.3

A hasnyálmirigyrák különleges kihívást jelentett a TCGA számára. Míg minden rákos daganat normális és rákos sejtek keverékéből áll, a hasnyálmirigy-tumorok viszonylag kis százalékban tartalmaznak rákos sejteket. A TCGA szigorú követelményeket támasztott azzal kapcsolatban, hogy csak olyan tumormintákat fogadjon el, amelyekben magas a rákos sejtek aránya, mivel ez jobb minőségű adatokat eredményez. E betegség esetében a TCGA lazított ezen a kritériumon, és ehelyett bioinformatikai módszereket dolgozott ki az adatok dekonvolúciójára. További információk a hasnyálmirigyrákról.

Mit tanultak a TCGA kutatói a hasnyálmirigy ductus adenokarcinómáról?

• A TCGA mély és célzott genomikai elemzési technikákat fejlesztett ki és alkalmazott a hasnyálmirigyrák tanulmányozására, amelyet különösen nehéz tanulmányozni, mivel a hasnyálmirigydaganatokban gyakran alacsony a rákos sejtek aránya a normál vagy környező szövetek sejtjeihez képest.
• A KRAS és a RAS-MAPK jelátviteli útvonal kulcsfontosságú a hasnyálmirigyrák megértéséhez.
  • A KRAS gén, amely egy fontos, a sejtnövekedésben és a sejthalálban részt vevő jelátviteli fehérjét kódol, a tanulmányban szereplő rákos megbetegedések 93%-ában mutálódott.
  • A vizsgált rákok 60%-ában, amelyek nem hordoztak KRAS-mutációt, a RAS-MAPK jelátviteli útvonal egy másik génjében volt mutáció.
• A RREB1, a RAS-MAPK útvonal másik tagja, mutáció esetén szintén elősegítheti a hasnyálmirigyrák kialakulását.
• A vizsgált daganatok 42%-ában volt olyan genomikai elváltozás, amely alkalmas lehet egy jelenlegi klinikai vizsgálatra
• A hasnyálmirigyrák bazális jellegű és klasszikus altípusaira jellemző mikroRNS-ek, hosszú nem kódoló RNS-ek és DNS-metiláció szignatúráit azonosították.

TCGA tanulmánya a hasnyálmirigy ductus carcinomáról

TCGA Research Network publikációi

NCI által támogatott hasnyálmirigyrák klinikai vizsgálatok keresése

Kiválasztott hivatkozások

1Hariharan D, Saied A, and Kocher HM. A hasnyálmirigyrák halálozási arányainak elemzése a világon. HPB (Oxford). 10(1):58-62.

2The National Cancer Institute. Amit a hasnyálmirigyrákról tudni kell. www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/pancreas. Hozzáférés 2010. július.

3American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2012. Atlanta: American Cancer Society, Inc. 2012.