Abstract

Háttér: A ciklus 3. napi FSH-koncentrációja népszerű szűrőeszköz az IVF utáni terhesség sikerének előrejelzésére. E teszt értelmezésének nehézségei abból adódtak, hogy nincs konszenzus az emelkedett FSH-koncentráció meghatározásában, a vizsgálati módszerek változása, valamint az FSH-koncentráció és a terhesség közötti összefüggést megzavaró tényezők ellenőrzésének hiánya miatt. MÓDSZEREK: Értékelték, hogy a mérsékelten emelkedett (10-11,4 mIU/ml, az Egészségügyi Világszervezet 2. nemzetközi szabványa (IRP 78/549) és az emelkedett FSH (>11,4 mIU/ml, az SI-egységekre való átváltási tényező 1,00) mennyire képes előre jelezni az IVF és az embrióátültetés útján történő terhesség elérésének képességét, mind önállóan, mind az olyan zavaró változók, mint az életkor, a diagnózis és a gonadotropinokra adott válasz, ellenőrzése után. EREDMÉNYEK: Összesen 293 IVF-ciklust tekintettek át retrospektív módon. Az FSH (>11,4) mind önállóan (P < 0,01), mind többváltozós elemzés után (P < 0,01) erősen összefüggött azzal, hogy IVF után nem sikerült terhességet elérni, és erős prediktív értékkel rendelkezett (100%). A mérsékelten emelkedett FSH (10-11,4) sem önállóan, sem a multivariáns elemzés után nem állt statisztikailag összefüggésben a terhesség kimenetelével, és alacsony prediktív értékkel rendelkezett (71%). KÖVETKEZTETÉSEK: Az emelkedett FSH prediktív értékének nagy részét megzavarja a gonadotropin-stimulációra adott rossz válasz, amely fiatalabb nőknél leküzdhető.

Bevezetés

A nők életkorának előrehaladtával a terhesség elérésének képessége 35 éves korig mérsékelten, majd ezt követően gyorsabban csökken (Barnhart és Osheroff, 1998). A ciklus 3. napi FSH-koncentráció népszerű szűrőeszköz az IVF-ciklus sikerének életkortól független előrejelzésére, és először Muasher javasolta ekként (Muasher és mtsai., 1988). Azóta bebizonyosodott, hogy azoknál a nőknél, akiknél a 3. napi FSH-érték emelkedett, csökken a petefészekfunkció (Lenton és mtsi., 1988) és csökken az asszisztált reprodukciós technikákkal végzett kezelés sikere (Navot és mtsi., 1987; Scott és mtsi., 1989,1990; Tanbo és mtsi., 1989; Toner és mtsi., 1991; Khalifa és mtsi., 1992; Pearlstone és mtsi., 1992; Martin és mtsi., 1996; Evers és mtsi., 1998). Számos tanulmány kimutatta, hogy az életkortól függetlenül az emelkedett FSH-koncentrációjú nők rosszul reagálnak a petefészek-stimulációra, ami alacsonyabb terhességi arányt eredményez. E szűrővizsgálat értelmezésének nehézségei abból adódtak, hogy nincs konszenzus az emelkedett FSH-koncentráció meghatározásában, valamint hogy nem kontrollálták azokat a tényezőket, amelyek megzavarhatják az FSH-koncentráció és a terhesség kapcsolatát. Ezen túlmenően a szakirodalom értelmezését megnehezítik az egyes laboratóriumokban alkalmazott vizsgálatok közötti különbségek, valamint a második nemzetközi referenciakészítmény (második IRP) megváltozása a humán menopauzális gonadotropin (HMG) standardról az Egészségügyi Világszervezet második nemzetközi standardjára (IRP 78/549). Az FSH-érték (mIU/ml) átváltásához a 2. IRP-HMG szabványból a 2. IRP 78/549 szabványra 0,67-gyel kell szorozni. Fordítva, egy FSH-érték (mIU/ml) átváltásához a 2. IRP 78/549 szabványból a 2. IRP-HMG szabványba, 1,49-cel kell szorozni.

A bazális FSH prediktív értékét értékelő egyik első nagyszabású vizsgálat a következőképpen osztályozta a küszöbértékeket: alacsony <15 mIU/ml; közepes 15-24,9 mIU/ml; magas ≥25 mIU/ml (Scott és mtsi., 1989). Ez a vizsgálat a terhességi arány csökkenését mutatta ki a bazális FSH-koncentráció növekedésével, a 15 és 24,9 mIU/ml közötti FSH-értékkel rendelkező nők esetében a terhességi arány mérsékelt csökkenését, ≥25 mIU/ml FSH-érték esetén pedig a terhességi arány drámai csökkenését. Mások (Licciardi és mtsi., 1995; Evers és mtsi., 1998) 17 mIU/ml-t használtak határértékként az emelkedett bazális FSH-koncentráció meghatározására. Ezeket a számokat az új 78/549-es szabványra átszámítva lényegesen alacsonyabb FSH küszöbértéket kapunk. Egy 25 mIU/ml FSH-érték 16,7 mIU/ml-nek felelne meg (az Egészségügyi Világszervezet 78/549-es szabványa), egy 17 mIU/ml érték 11,4 mIU/ml-nek, egy 15 mIU/ml érték pedig 10 mIU/ml-nek felelne meg.

Ebben a vizsgálatban az FSH prediktív értékét határozták meg különböző koncentrációk mellett az optimális határérték meghatározása érdekében. A cut-off értékeket úgy határoztuk meg, hogy egybeessenek az irodalomban megállapított értékekkel, figyelembe véve a referenciastandard változását. A mérsékelten emelkedett és emelkedett 3. napi FSH prediktív képességét értékelték, mind önállóan, mind pedig az olyan zavaró tényezők, mint a diagnózis, az életkor és a gonadotropinokra adott tüszőreakció ellenőrzése után.

Anyagok és módszerek

A Pennsylvania Egyetem Orvosi Központjának Reproduktív Endokrinológiai és Meddőségi Osztályán 315 olyan nő kórlapjának áttekintése történt, akik 1997 februárjától 1998 novemberéig tartó időszakban IVF-ciklust kezdeményeztek. Mivel az összegyűjtött és elemzett adatokat a szokásos betegellátás során szerezték be, és nem érintették a betegek kezelését vagy a titoktartást, intézményünkben mentesült az emberi alanyok felhasználásával foglalkozó bizottság általi felülvizsgálat alól.

A vizsgálatba összesen 293 olyan alany (94%) került bevonásra, akiknek a nyilvántartása teljes volt. A 3. ciklusnapi FSH-koncentrációt minden betegnél megmérték egy spontán ciklus során. Az előző 12 hónap összes FSH-koncentrációját áttekintették, és a legmagasabb rögzített értéket használták FSH-koncentrációként ebben a vizsgálatban. A begyűjtött egyéb információk a következők voltak: a beteg kora, a meddőség etiológiája, az alkalmazott gyógyszerek, a felhasznált ampullák száma, a humán koriongonadotropin beadásának napja, az ösztradiolkoncentráció a humán koriongonadotropin (HCG) beadásának napján, az endometrium vastagsága, az intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI) elvégzése, a kinyert petesejtek száma, az átültetett embriók száma, valamint az, hogy létrejött-e terhesség vagy sem. Minden betegnél, életkortól vagy FSH-koncentrációtól függetlenül, stimulációt végeztek.

Stimulációs protokoll

Az ovuláció indukcióját luteális fázisú vagy fellángoló protokollal kezdték meg. A luteális fázisú protokollt alkalmazó betegeknél a leuprolid-acetátot (Lupron; TAP Pharmaceuticals, Deerfield, IL, USA) napi 10 U (0,5 mg) dózisban, 7-8 nappal az LH-emelkedés után kezdték el adni. Az elvonási vérzés után a páciens alapszintű ultrahang-, ösztradiol- és LH-méréseken vett részt a petefészek-szuppresszió megerősítésére. A ciklus akkor folytatódhatott, ha az ösztradiol <50 pg/ml volt (az SI-egységekre való átváltási tényező 3,67), az LH szupprimált volt, és az ultrahang ciszták hiányát mutatta. A gonadotropinok beindítása után a Lupron adagját napi 5 egységre (0,25 mg) csökkentették. A betegek által alkalmazott gyógyszerek a következők voltak: rekombináns (rFSH, Gonal-F; Serono, Norwell, MA, USA), vizelet FSH (uFSH, Metrodin; Serono) vagy magasan tisztított (hp) FSH (Fertinex; Serono).

A fellángolási protokollt alkalmazó betegeknél a napi 5 egység (0,25 mg) Lupron adását az 1. ciklusnapon kezdték el, a kiindulási ultrahang és vérvizsgálat a fentiek szerint. Ha minden normális volt, a betegek a 2. ciklusnapon elkezdték a gonadotropinokat.

A betegeket az 5-7. ciklusnapon visszahozták ultrahang-, ösztradiol- és LH-mérésre. A fenti vizsgálatok eredményei alapján a gyógyszeradagot szükség szerint módosították. A 10 000 U HCG-t (Profasi; Serono) akkor adtuk be, amikor a vezető tüszők >20-22 mm átlagos átmérőjűek voltak, megfelelő ösztradiolkoncentrációval, ~200 pg/ml érett tüszőnként. Az ultrahangvezérelt petesejt-kinyerést 36 órával a HCG beadása után végeztük, és az embrióátültetésre a kinyerést követő harmadik napon került sor. A luteális fázist olajban lévő progeszteronnal támogattuk, napi 50 mg i.m. adagolással, az oocita-kinyerés éjszakájától kezdve, és a negatív terhességi tesztig vagy a 10. terhességi hétig folytattuk. Az embrióátültetés után 14 nappal szérum HCG-tesztet végeztek.

A végeredmény meghatározása

A terhességet a standard SART definíciók alapján határozták meg. A terhességet kémiai terhességnek minősítették, ha a kezdeti HCG-koncentráció meghaladta az 5 mIU/ml-t, de az ultrahangvizsgálat nem mutatott ki zsákot. Az élve születést olyan terhességként definiálták, amely életképes csecsemő megszületését eredményezte. Méhen kívüli terhességnek az endometrium üregén kívül bekövetkezett terhességet, spontán abortusznak pedig a terhesség 20. hete előtt elvesztett terhességet tekintettük.

A különböző életkorok és FSH-értékek prediktív értékének értékelése érdekében az adatokat életkori kategóriákra bontottuk az alábbiak szerint: <35, 35-40 és >40 év, valamint FSH-kategóriák: normális (<10 mIU/ml, SI-egységre való átváltási tényező 1,00), mérsékelten emelkedett (10-11,4 mIU/ml), emelkedett (>11,4 mIU/ml) és jelentősen emelkedett (>16,7 mIU/ml). Ezeket a kategóriákat úgy választottuk ki, hogy tükrözzék az FSH koncentrációit, amelyek más vizsgálatokban bizonyítottan előrejelzőnek bizonyultak, kiigazítva az adott vizsgálatokban használt referenciakészítményeket (Scott és mtsi., 1989; Licciardi és mtsi., 1995; Evers és mtsi., 1998).

Adatok elemzése

A teljes támogatható kohorszban először leíró elemzéseket végeztünk, hogy megvizsgáljuk az alapszintű összefüggéseket, és felmérjük, hogy a folyamatos változók eloszlása megfelel-e a parametrikus statisztikai tesztekhez szükséges normalitás feltételezésének. Az élveszületések és az FSH-érték, valamint az élveszületések és más változók közötti összefüggéseket a STATA szoftver (College Park, TX, USA) segítségével számított esélyhányadosok (OR) segítségével értékelték. Egy változót akkor tekintettünk a terhesség szignifikáns előrejelzőjének, ha az OR 95%-os konfidenciaintervalluma nem tartalmazta az 1,0 értéket. Kiszámították az érzékenységet, a specificitást és a prediktív értékeket. Többszörös 2×2 táblázatokat használtunk az érzékenységek, a specificitások, valamint a pozitív és negatív prediktív értékek százalékos értékeinek meghatározásához, a betegséget pedig úgy definiáltuk, mint az élveszületés elmaradását. Külön táblázatokat készítettek az FSH-koncentráció érzékenységének és prediktív értékének értékelésére az ebben a vizsgálatban használt határérték mellett. Az emelkedett FSH-érték vizsgálati jellemzőit az egyes határértékek (>10,0 és >11,4) alkalmazásával számították ki a teljes populációban. A >10 FSH határérték használatának hasznosságának felmérése érdekében, feltételezve, hogy az emelkedett FSH prediktív, a >10,0 FSH-érték tesztjellemzőit is értékelték, kizárva az emelkedett FSH-értékkel (>11,4) rendelkező nőket. Minden számítást a teljes mintán és az életkor és az FSH-koncentráció szerint rétegzett alcsoportokban végeztek el.

Mind a kiigazítatlan, mind a rétegzett elemzéseket elvégezték az élveszületés elérésének kimenetelét befolyásoló potenciális zavaró változók azonosítására is. Ezután többváltozós logisztikus regressziót alkalmaztak az FSH-érték (egy adott határérték felett) és a terhesség kapcsolatának OR becslésére, az összes potenciális zavaró tényezővel korrigálva. A változók akkor kerültek be a logisztikus regressziós modellbe, ha: (P < 0,20 értéket mutattak a kimenetellel való összefüggés tekintetében a kiigazítatlan elemzésekben, vagy (iii) az adott változóval való kiigazítás 10%-kal változtatta meg az FSH és a terhesség összefüggésének OR értékét (Mickey és Greenland, 1989; Maldonado és Greenland, 1993). A P < 0,05 értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük kétfarkú tesztek alkalmazásával. Az adatok átlag ± SD-ben vannak feltüntetve, hacsak másként nincs megadva.

Laboratóriumi eljárások

Az FSH-koncentrációt a Bayer Technicon Immuno 1 System segítségével határoztuk meg, amely egy heterogén szendvics mágneses elválasztásos vizsgálat, amelynek érzékenysége 0,1 mIU/ml. A készüléket az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2. nemzetközi szabványával (IRP 78/549) szemben standardizálták. A normális FSH-érték egy reproduktív korú, follikuláris fázisban lévő nő esetében 1,5-11,4 mIU/ml a vizsgálat segítségével. A vizsgálaton belüli együttható (futáson belüli SD; mIU/ml) 0,13 5,5 FSH értéknél, 0,22 12,3 FSH értéknél és 0,49 30,3 FSH értéknél. A vizsgálatok közötti együttható (teljes SD; mIU/ml) 0,18 az 5,5 FSH értéknél, 0,34 a 12,3 FSH értéknél és 0,85 a 30,3 FSH értéknél.

Eredmények

Minden vizsgálati személynél átlagosan egy-hat FSH értéket rögzítettek a kórlapon az IVF ciklus megkezdését megelőző 12 hónapban. A maximális FSH-érték alapján a 293 betegből álló kohorszot a következőképpen osztották FSH-kategóriákba: normális: FSH <10 mIU/ml (átlagos FSH-érték 7,0 ± 1,5, n = 245); mérsékelten emelkedett: FSH 10-11,4 mIU/ml (átlagos FSH-érték 10,7 ± 0,4, n = 24); és emelkedett: FSH >11,4 mIU/ml (átlagos FSH-érték 16,2 ± 5,3, n = 24). Csak hét olyan alany volt, akiknél az FSH >16,7 mIU/ml volt, így ezek az alanyok a >11,4 mIU/ml csoportba kerültek. Az egyes csoportok átlagos FSH-koncentrációja szignifikánsan különbözött (P < 0,001). Az átlagéletkor az egyes FSH-csoportokban hasonló volt (normális, 35,0 ± 4,5; mérsékelten emelkedett, 36,0 ± 2,8; emelkedett, 36,0 ± 4,2). A <35, 35-40 és >40 éves betegek aránya hasonló volt minden FSH-csoportban, kivéve azt a tendenciát, hogy az emelkedett FSH-csoportban a >40 éves nők aránya nagyobb volt (30,4%), mint a mérsékelten emelkedett (12%) és a normál FSH-csoportban (17,6%). Az FSH-csoportok között nem volt szignifikáns különbség a korábbi IVF-ciklussal nem rendelkezők és a legalább egy korábbi ciklussal rendelkezők százalékos aránya között. A stimulációra adott választ életkor és FSH szerint rétegezve az I. táblázat tartalmazza.

A 293 vizsgált betegnél összesen 104 terhesség következett be. Ezek közül 76 terhesség élveszületéssel végződött, kettő méhen kívüli terhesség volt, 13 spontán vetéléssel végződött, és 13 biokémiai terhesség volt. Az általános terhességi arány (a megnövekedett HCG-vel mérve; HCG+) 35,5% volt egy megkezdett ciklusonként. Az összes HCG+ arányt és az élveszületési arányokat életkor és FSH-érték szerint rétegezve a II. táblázat mutatja be. A teljes HCG+ arányok és az élveszületési arányok életkor szerint (minden FSH-csoportot összevetve) a következők voltak: életkor <35 év: 46,9 és 34,4%; 35-40 éves kor: 30,5 és 23,7%; >40 éves kor: 11,8 és 2,9%. Az összesített HCG+ arányok és az élveszületési arányok FSH szerint (minden korcsoportban együttesen) a következők voltak: FSH <10 mIU/ml: 37,1 és 28,2%; FSH 10-11,4 mIU/ml: FSH >11,4 mIU/ml: 37,5 és 29,2%; FSH >11,4 mIU/ml: 37,5 és 29,2%: 16,7 és 0%.

A <35 éves betegeknél az emelkedett FSH-val rendelkezőknél magasabb volt a ciklus megszakítási aránya, mint az alacsony FSH-val rendelkezőknél (33,3 versus 7,3%; P < 0,004). A >40 éves nőknél a magas FSH-értékkel rendelkező nőknél a ciklus törlési aránya szignifikánsan magasabb volt, mint az alacsony FSH-értékkel rendelkezőknél (71,4 versus 14,3%; P < 0,005). Minden korcsoportban statisztikailag nem szignifikáns tendencia mutatkozott az alacsony FSH-értékkel rendelkező nőknél a spontán abortuszok arányának csökkenésére az emelkedett FSH-értékkel rendelkező nőkhöz képest: <35 éves kor: 10,1% spontán abortusz aránya normális FSH-val szemben 22,2% spontán abortusz arány magas FSH-val; 35-39 éves kor: ≥40 éves kor: 6,4 versus 12,5% és ≥40 éves kor: 6,4 versus 12,5%: 7,1 versus 14,3%.

A szenzitivitást, specificitást, pozitív és negatív prediktív értékeket a mérsékelten emelkedett FSH (10-11,4 mIU/ml), az emelkedett FSH (>11,4 mIU/ml) értékre minden nő esetében, valamint a >10 mIU/ml FSH értékre, kivéve a >11,4 mIU/ml értékkel rendelkező nőket, a III. táblázat tartalmazza. Az adatokat összességében és életkor szerint rétegezve mutatjuk be. A mérsékelten emelkedett és emelkedett FSH-érték érzékenysége az IVF kudarcának előrejelzésében minden korcsoportban alacsony (6,7-19,5%). A mérsékelten emelkedett és emelkedett FSH-koncentráció specificitása minden korcsoportban magas, 90,1 és 100% között mozog. A mérsékelten emelkedett FSH-koncentráció pozitív prediktív értéke 60 és 100% között mozog. Az emelkedett FSH pozitív prediktív értéke 100% volt.

A terhesség szignifikáns prediktív tényezőit a mérsékelten emelkedett és az emelkedett FSH-koncentrációjú nőknél a IV. táblázat tartalmazza. A változók akkor szerepelnek, ha a teljes kohorszban (a zavaró változók ellenőrzése nélkül) és a zavaró változókat ellenőrző többszörös logisztikus regresszió után is előrejelző hatásúak voltak. Sem a specifikus meddőségi diagnózis, sem az ICSI alkalmazása nem volt előrejelző a terhesség kimenetelére. A mérsékelten emelkedett FSH nem jelezte előre a kimenetel alakulását sem a kiigazítatlan, sem a kiigazított elemzésben. Az emelkedett FSH mind a kiigazítatlan, mind a kiigazított elemzésben előrejelző volt. A stimulációra adott válasz (a kinyert petesejtek száma, maximális ösztradiolkoncentráció) mind a mérsékelten emelkedett, mind az emelkedett FSH-értékkel rendelkező nők esetében a terhességet jelezte előre a kiigazítatlan elemzésben. Csak a magas FSH-érték (>11,4 mIU/ml) és az életkor jelezte előre a kimenetelt a zavaró tényezők kontrollálása után.

Diszkusszió

A ciklus 3. napi FSH-koncentrációnak az IVF kimenetelét előrejelző képessége két különböző módon értékelhető: klinikailag és statisztikailag. Azt találták, hogy mindkét kritériumot alkalmazva csak az emelkedett bazális FSH >11,4 mIU/ml, a WHO 78/549-es szabványt alkalmazva, szignifikánsan összefügg a rossz prognózissal IVF esetén. A mérsékelten emelkedett FSH (10-11,4 mIU/ml) nem állt szignifikánsan összefüggésben az IVF rossz prognózisával, és korlátozott előrejelző képességgel rendelkezett.

Klinikailag a 3. napi bazális FSH-t általában szűrőeszközként használják az IVF segítségével történő élveszületés elérésének prognózisának értékelésére. Ebben az esetben a klinikus a petefészek-stimulációt megelőző FSH-értéket használja, a gonadotropin-stimulációra adott válasz ismerete nélkül. Így a prognózis kizárólag az FSH-koncentráción alapul. A rossz prognózisú betegek azonosítására használt szűrővizsgálat optimálisan azonosítaná a termékeny betegeket (magas specificitás) és a terméketlen betegeket (magas érzékenység) (Barnhart és Osheroff, 1998). A szűrővizsgálatok azonban gyakran feláldozzák az érzékenységet vagy a specificitást a másik maximalizálása érdekében (Barnhart és Osheroff, 1999). Az itt bemutatott adatok megerősítik, hogy a 3. napi FSH magas specificitással, de gyenge érzékenységgel rendelkezik (Barnhart és Osheroff, 1998). Konkrétan kimutatták, hogy az emelkedett FSH-nak a >35 éves nőknél volt a legmagasabb az érzékenysége. Ez az érzékenység azonban csak 11,3% volt. Ezzel szemben megerősítették, hogy az FSH nagyon specifikus szűrővizsgálat, mivel az élveszületést elérő nők >90,1%-ának nem volt emelkedett FSH-ja. A mi sorozatunkban egyetlen olyan nő sem ért el élveszületést, akinek az FSH értéke >11,4 mIU/ml volt. Ezzel szemben a 10-11,4 mIU/ml FSH nem jelezte előre az IVF kudarcát a betegek 37%-ánál. Ezen adatok alapján az FSH szűrővizsgálatként való alkalmazása a legjobb, ha magas határkoncentrációt (>11,4 mIU) alkalmazva nyújt prognosztikai információt az első alkalommal IVF-nek alávetett beteg számára.

Az írás célja az volt, hogy a hagyományos 2×2 táblázaton túlmenően értékelje a mérsékelten emelkedett FSH és az emelkedett FSH-érték hasznosságát. Ezt logisztikus regresszió segítségével valósítottuk meg, felmérve az emelkedett FSH-koncentráció és az élveszületés elérésének képességével való összefüggést. A többváltozós elemzés alkalmazása lehetővé teszi az emelkedett FSH-koncentráció és az IVF sikere közötti kapcsolat statisztikai értékelését, miközben figyelembe veszi az egyéb olyan tényezőket, amelyek befolyásolhatják az eredményt. Az itt bemutatott adatok azt mutatják, hogy a zavaró változók ellenőrzése nélkül számos tényező statisztikailag összefügg a terhesség elérésének valószínűségével, többek között: az FSH >11,4 mIU/ml, az életkor, a maximális ösztradiolkoncentráció, a stimuláció hossza és a kinyert petesejtek száma. Ezért mindegyikük a terhesség kimenetelének független előrejelzőjeként szolgálhat. E változók közül számos összefügg egymással és függ egymástól. E tényezők logisztikus regresszióval történő kontrollálása azt mutatja, hogy a mérsékelten emelkedett FSH (>10 mIU/ml) nem mutat szignifikáns összefüggést az IVF utáni élveszületés elmaradásával. Csak az emelkedett FSH (>11,4 mIU/ml) és az életkor van szignifikáns kapcsolatban az IVF utáni élveszületés elmaradásával. Ezen változók ellenőrzése nélkül az adatok félrevezetőek lehettek volna, és számos olyan torzításnak lettek volna kitéve, amelyek korlátozzák az FSH-nak mint a kezelés eredményének előrejelzőjének hasznosságát értékelő más kéziratokat. A jelenlegi adatok összhangban vannak a közelmúltban végzett vizsgálatokkal (Bancsi és mtsai., 2000), de ellentétben állnak mások eredményeivel, akik kimutatták, hogy az életkor erősebben jelzi előre a terhességet, mint az FSH (Sharif és mtsai., 1998). Így, míg az emelkedett FSH (>11,4 mIU/ml) független előrejelzője a terhességnek, a rossz prognózis az életkor és/vagy a korábbi stimulációs válasz alapján is azonosítható. Más szóval, ha ezekre a tényezőkre vonatkozó információk ismertek a klinikus számára, a 3. napi FSH-értékkel nyert további információ korlátozott.

A jelenlegi vizsgálat fontos szempontja, hogy nemcsak a közvetlenül az IVF-ciklust megelőző FSH-értéket értékelték, hanem minden kiindulási FSH-értéket az azt megelőző 12 hónapban kaptak. Az elemzéshez a legmagasabb rögzített FSH-értéket használták. Az értékek nagyfokú változékonyságát tapasztalták ezen időszak alatt. A legmagasabb érték jobban előre jelezte az eredményt, mint az IVF-ciklust közvetlenül megelőző FSH-érték (az adatok nem láthatóak). Ez összhangban van egy korábbi vizsgálattal, amely kimutatta, hogy az IVF-ciklust követő terhesség esélye drámaian csökken azoknál a betegeknél, akiknél korábban már előfordult emelkedett 3. napi FSH-koncentráció (Martin és mtsi., 1996).

Összefoglalva, az FSH prediktív értékét értékelő vizsgálatok eredményeinek összehasonlítása problematikus. Különbségek vannak a vizsgálatok, a technikák és a referenciakészítmények között, mint például a második IRP változása a régebbi HMG-szabványról az újabb 78/549-es szabványra. Például egy 10 mIU/ml FSH (78/549 szabvány) 15 mIU/ml (HMG szabvány), és egy 11,4 mIU/ml FSH (78/549 szabvány) 17 mIU/ml (HMG szabvány). Az itt bemutatott adatok azt mutatják, hogy a 3. napi FSH csak akkor jósolja meg az IVF kudarcát, ha emelkedett (>11,4 mIU/ml, WHO 2. IRP 78/549 standard). A mérsékelten emelkedett FSH-koncentráció (10-11,4 mIU/ml) nem rendelkezik független előrejelző képességgel. Ráadásul az emelkedett FSH prediktív értékének nagy részét megzavarják az IVF sikerét befolyásoló egyéb változók, mint például az életkor, a meddőségi diagnózis és a gonadotropinokkal történő stimulációra adott válasz. Az emelkedett FSH által fiatalabb nőknél (<35 év) biztosított rossz prognózist a stimulációs protokoll maximalizálásával lehet kiküszöbölni.