CeeLo Green, der er multitalent og uhæmmet flamboyant, blev kendt som medlem af Goodie Mob – en del af den velstående Dungeon Family i Atlanta – med sin soulede, karakteristiske crooning, før han i begyndelsen af 2000’erne brød ud af gruppen og indledte en farverig og uforudsigelig karriere som solokunstner og samarbejdspartner. Selv om Goodie Mob var banebrydende for Dirty South-bevægelsen med en række guldcertificerede albums, har CeeLo haft endnu større succes siden gruppens højdepunkt i slutningen af 90’erne. Efter at hans to første soloalbums landede i Top 30 på Billboard 200, udvidede han sit virke som producer af Pussycat Dolls’ “Don’t Cha” (2005) og som halvdel af Gnarls Barkley med den Grammy-vindende “Crazy” (2006). Disse to singler, begge to pophits, blev bemærkelsesværdigt nok efterfulgt af et solohit nummer to i form af “Fuck You” (2010) fra CeeLos tredje top ti og multi-platinplatinlistede LP, The Lady Killer, som indeholdt endnu en Grammy-vindende indspilning, “Fool for You”. Kunstnerens solodiskografi er siden blevet fordoblet i størrelse og omfang med CeeLo’s Magic Moment (2012), Heart Blanche (2015) og hans seneste fuldlængde, den øjeblikkelige CeeLo Green Is Thomas Callaway (2020).
Sammen med Dungeon Family-kollegaerne OutKast og Organized Noize lagde Goodie Mob opskriften for Dirty South-stilen fra Atlanta i midten af 90’erne. Inden de for alvor slog igennem med deres debutalbum Soul Food fra 1995, var de med på OutKasts “Call of da Wild” og singlen “Git Up, Git Out”, hvilket også gav den ATL-fødte CeeLo sine første sangskrivningskreditter. Kort efter bidrog CeeLo med baggrundsvokal til TLC’s hitlistetoping “Waterfalls” (en Organized Noize-produktion). Soul Food blev udgivet i november 1995. CeeLo var med til at skrive næsten alle sangene, og hans hooks løftede Top 40-pophittet “Cell Therapy” og titelnummeret, der blev en hitliste. Efter gruppens andet og tredje guldcertificerede Top Ten R&B/hiphop-album forlod CeeLo gruppen for at få en lovende soloaftale med Arista, moderselskabet for Goodie Mobs pladeselskab, LaFace.
Cee-Lo Green and His Perfect Imperfections udkom i april 2002 og lød ikke som noget andet derude, herunder CeeLos tidligere arbejde med Goodie Mob, hans samtidige neo-soulmusikere og stort set alt andet undtagen de mærkeligste hjørner af OutKast’s Stankonia. Promoveret med “Closet Freak”, CeeLos første solosingle på hitlisten, kom det overvejende selvproducerede album ind på Billboard 200 som nummer 11 og som nummer to på R&B/hiphop-listen. “Gettin’ Grown” blev nomineret til en Grammy i kategorien “Best Urban/Alternative Performance”.
CeeLo vendte tilbage i marts 2004 med Cee-Lo Green…Is the Soul Machine. Denne opfølger var lige så frimodig som debuten, men var mere fokuseret og mere profileret, forankret af chartede singler produceret af Timbaland (“I’ll Be Around”) og Jazze Pha (“The One”), med Organized Noize, The Neptunes og DJ Premier blandt de andre bidragydere. Interessant nok udgav Arista albummet kort efter at have skilt sig fra labelpræsident (og LaFace-medstifter) L.A. Reid og også efter at have oplevet enorm succes med OutKasts Speakerboxxx/The Love Below, hvis eventyrlige André 3000-halvdel lød en hel del som CeeLos værk. Samme år skrev og producerede CeeLo “Don’t Cha” til Tori Alamaze. Nummeret nåede nummer 53 på R&B/hip-hop-listen, men klarede sig meget bedre, da det blev genindspillet af Pussycat Dolls. Pussycat Dolls’ version fra 2005, som også er produceret af CeeLo, missede kun lige akkurat toppen af Hot 100 og blev et internationalt hit. Ved siden af Danger Mouse som Gnarls Barkley scorede CeeLo et andet nummer to pophit året efter med “Crazy”. Endnu et globalt hit, der vandt en Grammy for Best Urban/Alternative Performance, og dens top ti-forældrealbum, St. Elsewhere, fik prisen for Best Alternative Music Album. Et andet Gnarls Barkley-album, The Odd Couple, blev udgivet i 2008.
Efter at have genforenet sig med Goodie Mob til optrædener i 2008 og 2009 indspillede CeeLo sit tredje rigtige soloalbum, The Lady Killer. Det blev forudgået af forsinglen “Fuck You” (også kendt som “Forget You”). Ligesom “Don’t Cha” og “Crazy” toppede denne sprudlende kiss-off nummer to. The Lady Killer, der blev udgivet i november 2010, kom derfor ind på Billboard 200 som nummer ni, CeeLos stærkeste placering. “Fuck You” blev til sidst multiplatin i adskillige lande og førte til CeeLos anden Grammy-gevinst for bedste urbane/alternative optræden. En efterfølgende single fra The Lady Killer, “Fool for You”, blev CeeLos højeste soloplacering på R&B/hiphop-listen som nummer 13 og vandt Grammy’er for bedste traditionelle R&B-optræden og bedste R&B-sang. CeeLo blev endelig en mainstream-stjerne i sin egen ret og optrådte flere gange på tv, og i 2011 blev han en af mentorerne i den amerikanske udgave af NBC’s talentkonkurrence The Voice. Det følgende år, mens han fortsatte med at deltage i serien, udgav han et feriealbum, CeeLo’s Magic Moment. En anden LP med Goodie Mob, Age Against the Machine, blev udgivet i 2013. Samme år udgav CeeLo sin selvbiografi, Everybody’s Brother, som han skrev sammen med David Wild og Goodie Mob’s Big Gipp.
Der fulgte yderligere tv-optrædener og projekter, herunder en kortvarig komedieserie for TBS kaldet CeeLo Green’s The Good Life. I begyndelsen af 2015 vendte CeeLo tilbage til soloarbejde med en frit tilgængelig digital EP, TV on the Radio, som bestod af hans vokal over tv-temasange. Et egentligt album, Heart Blanche, kom i november samme år med input fra et omfattende cast, herunder Mark Ronson, Charlie Puth og Jack Splash. Diverse projekter på den lille skærm fortsatte langt ind i 2020, som var året, hvor han deltog i den britiske udgave af The Masked Singer. I juni samme år udgav han sit sjette rigtige soloalbum, CeeLo Green Is Thomas Callaway, et fokuseret retro-soul-sæt, der blev indspillet på to dage sammen med Black Keys’ Dan Auerbach.