Von: Dan Sperling, MD

Die Prostata besteht aus verschiedenen Gewebetypen, die in Zonen unterteilt sind:

• Die periphere Zone (PZ) enthält den größten Teil des prostatischen Drüsengewebes. Die größte Fläche der peripheren Zone befindet sich im hinteren Teil der Drüse, am nächsten zur Rektumwand. Wenn ein Arzt eine digitale rektale Untersuchung (DRE) durchführt, tastet er die hintere Oberfläche der Drüse ab. Dies ist wichtig, weil etwa 70-80 % der Prostatakarzinome ihren Ursprung in der peripheren Zone haben.
• Die zentrale Zone (CZ) ist der Bereich, der die Ejakulationskanäle umgibt. Nur ein sehr kleiner Prozentsatz der Prostatakarzinome beginnt hier (weniger als 5 %), und es wird angenommen, dass sie aggressiver sind und eher in die Samenblasen eindringen.
• Die Übergangszone (TZ) umgibt die Harnröhre beim Eintritt in die Prostatadrüse. Sie ist bei jungen Erwachsenen klein, wächst aber im Laufe des Lebens und nimmt einen größeren Anteil der Drüse ein. Sie ist für die gutartige Prostatahyperplasie (BPH) verantwortlich, eine normale Drüsenvergrößerung, die mit dem Alter auftritt, aber Probleme beim Wasserlassen verursachen kann. Etwa 20 % der Prostatakarzinome beginnen in dieser Zone.

Anatomie der Prostata mit PZ, CZ und TZ:

Die Sagittalansicht ist von der Seite, mit der Rückseite der PZ zur Rektalwand. Die koronale Ansicht ist von oben und zeigt die linke und rechte Seite der Drüse.

Bild von Geneva Foundation for Medical Education and Research unter http://www.gfmer.ch/selected_images_v2/detail_list.php?cat1=13&cat2=87&cat3=0&cat4=11&stype=n. Erlaubnis beantragt.

Im Gegensatz zum gewöhnlichen Ultraschall ist die multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRI) in der Lage, die drei Zonen der Drüse deutlich darzustellen und zwischen gesundem und krankem Gewebe zu unterscheiden. Darüber hinaus kann die mpMRT signifikanten Prostatakrebs in jeder der Zonen erkennen und eine bestehende extrakapsuläre Ausdehnung (Tumor am oder über den Rand der Prostatakapsel hinaus) aufzeigen.

Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass Prostatakrebs unterschiedliche Merkmale aufweist, je nachdem, aus welcher Zone er stammt. Eine Studie der Stanford University (Kalifornien) aus dem Jahr 2014 untersuchte die biologischen Unterschiede zwischen Prostatakrebs in der Peripherie und in der Übergangszone. Die Autoren hatten Zugang zu Aufzeichnungen über 1354 Prostatakrebspatienten, die sich einer radikalen Prostatektomie unterzogen hatten, einschließlich langfristiger klinischer Updates. Beachten Sie, dass chirurgisch entfernte Drüsen mikroskopisch auf biologische Details des Prostatakrebses, den sie enthalten, analysiert werden, so dass die zonale Lage ebenso bekannt war wie spezifische Krankheitsinformationen). Das Forschungsteam entdeckte:

• Patienten mit TZ-Krebs hatten höhere durchschnittliche präoperative PSA-Werte und ein größeres Gesamtkrebsvolumen (7,1 cm³ im Vergleich zu 3,8 cm³ bei PZ-Krebs).
• Patienten mit TZ-Krebs hatten eine geringere Wahrscheinlichkeit einer Samenblaseninvasion und einer extrakapsulären Ausdehnung.
• Patienten mit TZ-Krebs hatten ein geringeres Risiko eines Krebsrezidivs.

Daraus schlussfolgerten sie, dass, obwohl TZ-Tumoren größer zu sein scheinen und zu höheren PSA-Testergebnissen führen, sie bei der Analyse nach der Operation mit günstigen Merkmalen assoziiert waren und bessere Raten für das rezidivfreie Überleben aufwiesen.

Eine Studie derselben Einrichtung 14 Jahre zuvor untersuchte spezifische Unterschiede zwischen TZ- und PZ-Tumoren. Von 148 konsekutiven Fällen von TZ-Krebs, die durch radikale Prostatektomie (RP) behandelt wurden, wurden 79 nach dem Gesamtkrebsvolumen mit 79 Fällen von Krebs in der reinen Randzone verglichen. Postoperativ wurde das biochemische Versagen der Erkrankung anhand eines ultrasensitiven PSA-Wertes von 0,07 ng/ml und höher beurteilt.

Von den 148 Fällen von TZ-Krebs wurden die folgenden Merkmale berichtet:

• 80% organbegrenzte Erkrankung
• 70% unerkennbare Erkrankung im Stadium T1c (nicht im DRE entdeckt)
• 63% positive Erstbiopsie
• 62% einseitiger Krebs in der TZ
• 52% ein Sekundärtumor nur in der PZ
• 61% präoperatives PSA 10 ng/ml oder mehr
• 36% Krebsvolumen größer als 6cc
• 24% mindestens 50% Gleason-Grad 4/5

Die Autoren stellten fest, dass 15% der Patienten bei der Operation eine Kapselpenetration hatten, 29% hatten anteriore positive Operationsränder, 2.7 % hatten eine Samenblaseninvasion und 3,4 % eine Ausbreitung in Lymphknoten. Bei der Gegenüberstellung von 79 TZ-Tumoren und 79 PZ-Tumoren nach Volumen gab es keine Unterschiede im prozentualen Gleason-Grad 4/5, im Serum-PSA oder im Prostatagewicht. Allerdings waren die Unterschiede im klinischen Stadium T1c bis T2c und im organbegrenzten Krebs hoch signifikant. Bei der Nachbeobachtung nach fünf Jahren gab es einen großen Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich des nicht nachweisbaren PSA; bei den Patienten mit TZ-Tumoren lag die Rate des nicht nachweisbaren PSA bei 71,5 %, bei denen mit PZ-Tumoren dagegen bei knapp der Hälfte (49,2 %). Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Ursache für die Unterschiede zwischen den beiden Krebsarten auf molekularer Ebene gesucht werden muss, sofern nicht die anatomische Lage allein die Unterschiede im Verlauf erklärt“. Sie empfehlen, dass Pathologen, wenn RP-Proben zur Auswertung ins Labor geschickt werden, in ihren Berichten die Lokalisation (TZ oder PZ) unterscheiden sollten.

Eine sehr frühe Studie (1988) beleuchtet die unterschiedliche zelluläre Struktur von TZ-Prostatakrebs auf der Grundlage von Laboruntersuchungen von 88 chirurgisch entfernten Drüsen, bei denen die Ursprungszone identifiziert werden konnte. In der Studie wird berichtet, dass 68 % in der PZ, 24 % in der TZ und 8 % in der CZ entstanden sind. Von den TZ-Krebsen (21 Fälle) zeigten zwei Drittel „ein charakteristisches histologisches Erscheinungsbild; sie bestanden aus säulenförmigen, klaren Zellen, die Drüsen von sehr unterschiedlicher Größe und Kontur auskleideten. Die Grenze der Übergangszone schien als Barriere gegen die Ausbreitung von Karzinomen, die nicht zur Übergangszone gehören, zu wirken“. Dies veranlasste die Autoren zu der Schlussfolgerung, dass Prostatakrebs in der Region der Prostata entstehen kann, die für eine gutartige Prostatahyperplasie anfällig ist. Vielleicht erklärt dies zum Teil, warum Tumoren der Übergangszone im Vergleich zu PZ-Karzinomen mit einer geringeren Aggressivität zu korrelieren scheinen.

Da die Multiparametrie in der Lage ist, festzustellen, in welcher Zone Prostatakrebs auftritt, könnten die Daten aus Studien, die die Unterschiede, einschließlich des Aggressionsniveaus, von Zonenkrebsen charakterisieren, bei Kenntnis der Lage auf der Grundlage der Bildgebung vorschlagen, dass bestimmte genomische Tests auf Biopsieproben angewandt werden, um das Risikoniveau eines PZ-Krebses weiter zu bewerten, der beispielsweise eine höhere Rate an biochemischem Versagen zu haben scheint als ein TZ-Tumor desselben Volumens. Forschungsdaten weisen auf die Tatsache hin, dass nicht alle Zonenkarzinome gleich sind und möglicherweise eine auf die Krankheit abgestimmte Behandlung erfordern.

Lee JJ, Thomas IC, Nolley R, Ferrari M et al. Biologic differences between peripheral and transition zone prostate cancer . Prostate. 2014 Oct 18. Epub ahead of print. doi: 10.1002/pros.22903 PMID: 25327466

Noguchi M, Stamey TA, Neal J, Yemoto C. An analysis of 148 consecutive transition zone cancers: clinical and histological characteristics. J Urol. 2000 Jun;163(6):1751-5.

McNeal J, Redwine E, Freiha F, Stamey T. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma: correlation with histologic pattern and direction of spread. Am J Surg Pathol. 1988 Dec;12(12):897-906.