By: Dan Sperling, MD

Edurauhanen koostuu erityyppisistä kudoksista, jotka on jaettu vyöhykkeisiin:

• Perifeerinen vyöhyke (PZ) sisältää suurimman osan eturauhasen rauhaskudoksesta. Perifeerisen vyöhykkeen suurin alue on rauhasen takaosassa, lähinnä peräsuolen seinämää. Kun lääkäri tekee digitaalisen peräsuolitutkimuksen (DRE), hän tunnustelee rauhasen takapintaa. Tämä on tärkeää, koska noin 70-80 prosenttia eturauhassyövistä saa alkunsa perifeeriseltä vyöhykkeeltä.
• Keskivyöhyke (CZ) on alue, joka ympäröi siemensyöksykanavia. Vain hyvin pieni osa eturauhassyövistä alkaa täältä (alle 5 %), ja niiden uskotaan olevan aggressiivisempia ja tunkeutuvan todennäköisemmin siemenrakkuloihin.
• Siirtymävyöhyke (TZ) ympäröi virtsaputkea sen tullessa eturauhaseen. Se on pieni nuorilla aikuisilla, mutta se kasvaa koko elämän ajan ja vie suuremman osan rauhasesta, ja se on vastuussa eturauhasen hyvänlaatuisesta liikakasvusta (benigni prostatahyperplasia, BPH, eli normaali rauhasen laajentuminen, joka tapahtuu ikääntymisen myötä mutta voi aiheuttaa virtsaamisongelmia). Noin 20 % eturauhassyövistä alkaa tältä vyöhykkeeltä.

Edurauhasen anatomia, jossa näkyvät PZ, CZ ja TZ:

Sagittaalinen näkymä on sivulta siten, että PZ:n takaosa on kohti peräsuolen seinämää. Koronaalinen näkymä on ylhäältä päin, ja siinä näkyy rauhasen vasen ja oikea puoli.

Kuva on peräisin Geneven lääketieteellisen koulutuksen ja tutkimuksen säätiöltä osoitteesta http://www.gfmer.ch/selected_images_v2/detail_list.php?cat1=13&cat2=87&cat3=0&cat4=11&stype=n. Lupaa haettu.

Toisin kuin tavallisessa ultraäänitutkimuksessa, moniparametrinen magneettikuvaus (mpMRI) pystyy selvästi kuvaamaan rauhasen kolme vyöhykettä ja erottamaan terveen ja sairaan kudoksen toisistaan. Lisäksi mpMRI:llä voidaan havaita merkittävä eturauhassyöpä millä tahansa vyöhykkeellä ja osoittaa olemassa oleva ekstrakapsulaarinen laajeneminen (kasvain eturauhaskapselin reunalla tai sen ulkopuolella).

On yhä enemmän näyttöä siitä, että eturauhassyövät eroavat toisistaan sen mukaan, mistä vyöhykkeestä ne ovat peräisin. Stanfordin yliopistossa (Kalifornia) vuonna 2014 tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin biologisia eroja perifeerisen ja siirtymävyöhykkeen eturauhassyövän välillä. Kirjoittajilla oli käytössään 1354 eturauhassyöpäpotilaan, joille tehtiin radikaali eturauhasen poisto, tiedot, mukaan lukien pitkän aikavälin kliiniset päivitykset. Muista, että kirurgisesti poistetut rauhaset analysoidaan mikroskooppisesti niiden sisältämän eturauhassyövän biologisten yksityiskohtien selvittämiseksi, joten vyöhykkeinen sijainti oli tiedossa samoin kuin tautikohtaiset tiedot). Tutkimusryhmä havaitsi:

• TZ-syöpää sairastavilla potilailla oli korkeammat keskimääräiset preoperatiiviset PSA-arvot ja suurempi syövän kokonaistilavuus (7,1 kuutiokuutiometriä vs. 3,8 kuutiokuutiometriä PZ-syövissä).
• TZ-syöpää sairastavilla potilailla oli pienemmät todennäköisyydet siemennestevesi-invaasioon ja ekstrakapsulaariseen laajenemiseen.
• TZ-syöpää sairastavilla potilailla oli pienempi syövän uusiutumisen riski.

Siten he päättelivät, että vaikka TZ-kasvaimet näyttävät olevan suurempia ja johtavat korkeampiin PSA-testituloksiin, niihin liittyi suotuisia piirteitä, kun niitä analysoitiin leikkauksen jälkeen, ja niillä oli paremmat uusimisvapaan eloonjäämisen luvut.

Tutkimuksessa, joka oli tehty samassa laitoksessa 14 vuotta aiemmin, tutkittiin TZ- ja PZ-kasvainten välisiä erityisiä eroja. Radikaalilla eturauhasen poistoleikkauksella (RP) hoidetuista 148 peräkkäisestä TZ-syöpätapauksesta 79 sovitettiin kokonaissyövän tilavuuden mukaan 79 tapaukseen, joissa oli puhtaasti perifeerisen vyöhykkeen syöpä, vertailua varten. Postoperatiivisesti biokemiallinen taudin epäonnistuminen arvioitiin ultrasensitiivisellä PSA-arvolla, joka oli 0,07 ng/ml ja sitä korkeampi.

148 TZ-syöpätapauksesta raportoitiin seuraavat ominaisuudet:

• 80 %:lla elin rajoittunut tauti
• 70 %:lla vaiheen T1c tuntematon tauti (jota ei havaittu DRE:ssä)
• 63 %:lla positiivinen alkuperäinen biopsia
• 62 %:lla yksipuolinen syöpä TZ:ssä
• 52 %:lla sekundaarinen kasvain vain PZ
• 61% preoperatiivinen PSA 10 ng/ml tai suurempi
• 36% syövän tilavuus yli 6cc
• 24% vähintään 50% Gleason-luokan 4/5 syöpä

Tekijät havaitsivat, että 15 %:lla potilaista oli kapselin läpäisy leikkauksen yhteydessä, 29 %:lla oli anteriorinen positiivinen leikkausmarginaali, 2.7 %:lla siemennesteen invaasio ja 3,4 %:lla leviäminen imusolmukkeisiin. Kun 79 TZ-kasvainta verrattiin tilavuuden mukaan 79 PZ-kasvaimeen, ei ollut eroja prosentuaalisessa Gleason-luokassa 4/5, seerumin PSA:ssa tai eturauhasen painossa. Erot kliinisessä vaiheessa T1c-T2c ja elimellisesti rajoittuneessa syövässä olivat kuitenkin erittäin merkittäviä. Viiden vuoden seurannassa ryhmien välillä oli suuri ero havaitsemattoman PSA:n suhteen; TZ-kasvaimia sairastavilla potilailla havaitsemattoman PSA:n osuus oli 71,5 prosenttia, mutta PZ-kasvaimia sairastavilla potilailla havaitsemattoman PSA:n osuus oli hieman alle puolella (49,2 prosenttia). Kirjoittajat päättelivät, että näiden kahden syövän välisten erojen lähde ”on etsittävä molekyylitasolta, ellei pelkästään anatominen sijainti selitä eroja etenemisessä”. He suosittelevat, että kun RP-näytteitä lähetetään laboratorioon arvioitavaksi, patologien tulisi raportissaan erottaa sijainti (TZ tai PZ).

Eräässä hyvin varhaisessa tutkimuksessa (1988) valotetaan TZ-eturauhassyövän erilaista solurakennetta 88:n kirurgisesti poistetun rauhasen laboratoriotutkimuksen perusteella, joissa alkuperävyöhyke voitiin tunnistaa. Tutkimuksen mukaan 68 % syntyi PZ:ssä, 24 % TZ:ssä ja 8 % CZ:ssä. TZ-syövistä (21 tapausta) kahdella kolmasosalla ”oli ominainen histologinen ulkonäkö; ne koostuivat pylväsmäisistä kirkkaista soluista, jotka vuorasivat rauhasia, joiden koko ja ääriviivat vaihtelivat suuresti. Siirtymävyöhykkeen raja näytti toimivan esteenä muiden kuin siirtymävyöhykkeen karsinoomien leviämiselle.” Tämän perusteella kirjoittajat päättelivät, että eturauhassyöpä voi syntyä eturauhasen alueella, joka on altis eturauhasen hyvänlaatuiselle liikakasvulle. Ehkä tämä selittää osittain sen, miksi siirtymävyöhykkeen kasvaimet näyttävät korreloivan alhaisemman aggressiivisuuden kanssa verrattuna PZ-syöpiin.

Koska moniparametrinen pystyy tunnistamaan, missä vyöhykkeessä eturauhassyöpä esiintyy, vyöhykesyöpien eroja, mukaan lukien aggressiotaso, luonnehtivista tutkimuksista saadut tiedot, kun tiedetään kuvantamiseen perustuva sijainti, voivat ehdottaa, että tiettyjä genomitestejä sovelletaan biopsianäytteisiin, jotta voidaan arvioida tarkemmin esimerkiksi PZ-syövän riskitasoa, jolla näyttää olevan korkeampi biokemiallisten epäonnistumisten osuus kuin saman tilavuuden TZ-kasvaimella. Tutkimustiedot viittaavat siihen, että kaikki vyöhykesyövät eivät ole samanlaisia ja saattavat vaatia tautiin sopivaa hoitoa.

Lee JJ, Thomas IC, Nolley R, Ferrari M et al. Biologic differences between peripheral and transition zone prostate cancer . Prostate. 2014 Oct 18. Epub ahead of print. doi: 10.1002/pros.22903 PMID: 25327466

Noguchi M, Stamey TA, Neal J, Yemoto C. An analysis of 148 consecutive transition zone cancers: clinical and histological characteristics . J Urol. 2000 Jun;163(6):1751-5.

McNeal J, Redwine E, Freiha F, Stamey T. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma: correlation with histologic pattern and direction of spread. Am J Surg Pathol. 1988 Dec;12(12):897-906.