Un gruppo di pazienti con cancro al polmone metastatico non a piccole cellule (mNSCLC) che erano già stati arruolati in uno studio clinico sono stati sottoposti a radioterapia, in aggiunta al loro trattamento con una nuova formulazione di chemioterapia, mPEBev, che è stato progettato per i suoi effetti immunomodulanti e anti-angiogenici. Il regime mPEBev è composto da cisplatino frazionato, etoposide orale e bevacizumab, un anticorpo monoclonale che inibisce la crescita dei vasi sanguigni nel tumore. I trattamenti sono stati somministrati metronomicamente, distanziati nelle dosi più sicure possibili per ridurre gli effetti collaterali e la tossicità.
“Abbiamo recentemente stabilito la sicurezza e l’attività antitumorale del regime mPEBev nel carcinoma del polmone non a piccole cellule metastatico (mNSCLC)”, dice il ricercatore principale, il dottor Pierpaolo Correale, direttore dell’Unità di Oncologia dell’Ospedale Metropolitano di Reggio Calabria, Italia. “Abbiamo ipotizzato che nei pazienti sottoposti al regime mPEBev, l’uso della radioterapia potrebbe fornire un’ulteriore immunostimolazione per migliorare la loro sopravvivenza a lungo termine”, dice Correale.
“Abbiamo scoperto che la radioterapia, insieme al suo effetto citolitico diretto sul tessuto tumorale, suscita anche eventi immunologici sistemici, in modo simile ai vaccini contro il cancro”, aggiunge il Prof. Luigi Pirtoli M.D., Professore Ordinario e Direttore, Radio Oncologia dell’Università di Siena, Italia. “Questa risposta può portare alla regressione delle metastasi a distanza, nota come effetto abscopico, come suggerito da meccanismi immunologici ulteriormente studiati dal nostro team in ricerche precedenti.”
I risultati del Dr. Correale e colleghi sono stati recentemente accettati per la pubblicazione sulla rivista Oncotarget.
Gli autori sono un gruppo multidisciplinare di ricercatori italiani, guidati dal Dr. Pierpaolo Correale (Ospedale di Reggio Calabria, Italia); dal Prof. Luigi Pirtoli (Ospedale Universitario di Siena, Italia); e dal Prof. Antonio Giordano, M.D., Ph.D., Direttore dello Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, Center for Biotechnology, Temple University, Philadelphia.
I ricercatori hanno identificato i candidati per questa terapia combinata in un’analisi retrospettiva di un sottogruppo di 69 pazienti che hanno ricevuto il regime mPEBev in una recente sperimentazione clinica. Quarantacinque di questi pazienti hanno ricevuto anche trattamenti di radioterapia palliativa in uno o più siti metastatici.
La sopravvivenza è aumentata nel gruppo di pazienti che hanno ricevuto la radioterapia di una media di 10 mesi, con la sopravvivenza più lunga di oltre due anni.
La sopravvivenza è correlata alla capacità di mPEBev di indurre la risposta immunitaria antitumorale delle cellule dendritiche periferiche, nonché di aumentare l’attività antitumorale delle cellule T a memoria centrale ed effettrice.
Questi risultati suggeriscono che l’irradiazione del tumore può prolungare la sopravvivenza dei pazienti NSCLC sottoposti al regime mPEBev, presumibilmente suscitando un effetto immunomediato e fornendo il razionale per ulteriori studi clinici prospettici su questo approccio terapeutico combinato.
“Questo è un buon esempio di ricerca traslazionale, dal banco al letto del paziente, dove una collaborazione multidisciplinare ha effettivamente sviluppato nuovi modelli operativi di trattamento per la più frequente malattia maligna sulla base di solidi modelli preclinici”, conclude il Prof. Giordano, MD, PhD, Direttore dello Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular medicine, Center for Biotechnology, Temple University di Philadelphia.