En gruppe patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (mNSCLC), som allerede var blevet indskrevet i et klinisk forsøg, fik strålebehandling som supplement til deres behandling med en ny kemoterapiformulering, mPEBev, som blev udviklet på grund af dens immunmodulerende og anti-angiogene virkninger. mPEBev-behandlingen består af fraktioneret cisplatin, oral etoposid og bevacizumab, et monoklonalt antistof, der hæmmer blodkarvækst i tumoren. Behandlingerne blev administreret metronomisk, fordelt i de sikrest mulige doser for at reducere bivirkninger og toksicitet.
“Vi havde for nylig fastslået sikkerheden og anti-tumoraktiviteten af mPEBev-regimet i metastatisk ikke-småcellet lungekræft (mNSCLC)”, siger hovedforsker Dr. Pierpaolo Correale, læge, ph.d., direktør for onkologienheden på Metropolitan Hospital i Reggio Calabria, Italien. “Vi havde den hypotese, at hos patienter, der gennemgår mPEBev-behandling, kunne brugen af strålebehandling give yderligere immunstimulering for at forbedre deres overlevelse på lang sigt”, siger Correale.
“Vi fandt, at strålebehandling sammen med dens direkte cytolytiske virkning på tumorvæv også fremkalder systemiske immunologiske hændelser i lighed med kræftvacciner”, tilføjer professor Luigi Pirtoli M.D., professor og direktør for strålingsonkologi ved universitetet i Siena, Italien. “Denne respons kan resultere i regression af fjernmetastaser, kendt som den abscopale effekt, som antydet af immunologiske mekanismer, der er yderligere undersøgt af vores hold i tidligere forskning.”
Dr. Correale og kollegers resultater blev for nylig accepteret til offentliggørelse i tidsskriftet Oncotarget.
Forfatterne er en tværfaglig gruppe af italienske forskere under ledelse af Dr. Pierpaolo Correale (Hospital of Reggio Calabria, Italien), Prof. Luigi Pirtoli (Siena University Hospital, Italien) og Prof. Antonio Giordano, M.D., Ph.D., direktør for Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, Center for Biotechnology, Temple University, Philadelphia.
Forskerne identificerede kandidater til denne kombinationsterapi i en retrospektiv analyse af en delmængde af 69 patienter, der fik mPEBev-behandling i et nyligt klinisk forsøg. Femogfyrre af disse patienter fik også palliativ strålebehandling af et eller flere metastaserede steder.
Overlevelsen steg i gruppen af patienter, der modtog strålebehandling, med gennemsnitligt 10 måneder, med den længste overlevelse på over to år.
Overlevelsen korrelerede med mPEBev’s evne til at inducere immunresponsen mod kræft hos perifere dendritiske celler og øge antitumoraktiviteten hos T-celler med central hukommelse og effektorhukommelse.
Disse resultater tyder på, at tumorbestråling kan forlænge overlevelsen hos NSCLC-patienter, der gennemgår mPEBev-regimet, formentlig ved at fremkalde en immunmedieret effekt og giver grundlaget for yderligere prospektive kliniske undersøgelser af denne kombinationsterapi-tilgang.
“Dette er et godt eksempel på translationel forskning, fra bænk til sengekant, hvor et tværfagligt samarbejde faktisk har udviklet nye operative behandlingsmodeller for den hyppigste ondartede sygdom baseret på solide prækliniske modeller”, konkluderer professor Giordano, MD, PhD, direktør for Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular medicine, Center for Biotechnology, Temple University i Philadelphia.