FUNKCIÓS ANATOMIKUS MEGJEGYZÉSEK

Bár ez a fejezet az exokrin hasnyálmiriggyel foglalkozik, fontos rámutatni, hogy fontos összefüggések vannak az endokrin (Langerhans-szigetek) és az exokrin hasnyálmirigy között. A 3. ábra illusztrációja rámutat erre a kapcsolatra. Anatómiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az endokrin hasnyálmirigyből származó véráramlás az egyes szigeteket körülvevő exokrin szövetek kapillárisaiba kerül, mielőtt belépne az általános keringésbe . Ez a “portál” rendszer biztosítja a Langerhans-szigetektől a hormonok nagyon magas koncentrációjának eljuttatását a szigeteket körülvevő exokrin szövetbe. A Langerhans-szigetekből származó hormonok közé tartozik az inzulin, az amilin, a glükagon, a szomatosztatin és a hasnyálmirigy-polipeptid. Bár e hormonok exokrin hasnyálmirigyre gyakorolt hatásának teljes jelentősége nem ismert, a hasnyálmirigy acináris sejtjei inzulinreceptorokkal rendelkeznek, amelyek részt vesznek az exokrin hasnyálmirigy emésztőenzim-szintézisének szabályozásában .

3. ÁBRÁZAT

Az exokrin és endokrin hasnyálmirigy. A hasnyálmirigy egy exokrin részre (acinus és csatornaszövet) és egy endokrin részre (Langerhans-szigetek) oszlik. Az exokrin rész, amely a hasnyálmirigy tömegének 85%-át teszi ki, emésztőenzimeket választ ki, (tovább…)

Az exokrin hasnyálmirigy funkcionális egy acinusból és az azt elvezető ductulusból áll (3. ábra). A ductusrendszer az acinus lumenétől a duodenumig terjed. Az acinusból kiinduló ductulus interlobuláris (intercalated) csatornákba ürül, amelyek viszont a hasnyálmirigy fő csatornarendszerébe ürülnek.

Az acinus (a latin kifejezésből, amely “bogyót jelent egy csomóban”) lehet gömb alakú vagy csőszerű (3. ábra), de lehet más szabálytalan alakú is. Az acinus acinus sejtjei az emésztőenzimek szintézisére, tárolására és kiválasztására specializálódtak. A bazolaterális membránon az enzimek szekrécióját serkentő hormonok és neurotranszmitterek receptorai találhatók . A sejt bazális oldala tartalmazza a sejtmagot, valamint a fehérjeszintézishez szükséges bőséges durva endoplazmatikus retikulumot (4. ábra). A sejt apikális régiója zimogén szemcséket tartalmaz, és emésztőenzimeket tárol. Az acináris sejt apikális felszíne mikrovillákkal is rendelkezik. A mikrovillákon belül és az apikális plazmamembrán alatti citoplazmában egy filamentumos aktinhálózat található, amely részt vesz a zimogéngranulumok tartalmának exocitózisában . A szekréció az acinus lumenébe történik, amely a csatornarendszerhez kapcsolódik. Az acinussejtek közötti szoros kötések a sejtek apikális oldala körül sávot alkotnak, és gátként akadályozzák a nagy molekulák, például az emésztőenzimek áthaladását . A kötéskomplexek biztosítják a víz és az ionok paracelluláris átjutását is.

4. Ábra

Az exokrin hasnyálmirigy acináris és ductus sejtjeinek infrastruktúrája. A hasnyálmirigy acináris sejtje kiemelkedő, bazálisan elhelyezkedő durva endoplazmatikus retikulummal rendelkezik az emésztőenzimek (és más fehérjék) szintézisére, és apikálisan elhelyezkedő zimogén szemcsékkel a tárolásra (tovább…)

Az acináris sejtek közötti másik sejtközi kapcsolat a gap junction. A plazmamembránnak ez a szomszédos sejtek közötti speciális területe pórusként működik, hogy a kis molekulák (molekulatömeg 500-1000 Da) áthaladhassanak a sejtek között. A réskapcsolat lehetővé teszi a sejtek közötti kémiai és elektromos kommunikációt. Például a kalcium jelátvitelt koordinálják az acinus sejtjei között . Amint azt a fejezet későbbi részében tárgyaljuk, a kalcium jelátvitel jelenti az emésztőenzimek acinus sejtből történő kiválasztásának kulcsfontosságú útvonalát.

A csatornasejtek epitéliuma olyan sejtekből áll, amelyek köbösek vagy piramis alakúak, és bőségesen tartalmazzák az iontranszporthoz szükséges energiatermékekhez szükséges mitokondriumokat (lásd a 4. ábrát). Egy másik sejt, amely az acinus és a ductulus találkozásánál helyezkedik el, a centroacináris sejt. Ez a sejt duktális sejtjellemzőkkel rendelkezik, de valószínűleg a hasnyálmirigy különböző sejttípusainak előfutára is. A ductus sejtek és a centroacináris sejtek is tartalmaznak szénsav anhidrátot, ami fontos a bikarbonát kiválasztásának képessége miatt .

Egy másik sejt, amely a patológiás állapotokban betöltött szerepe miatt egyre fontosabbá válik, a pankreász csillagsejt (PaSC) . Ez egy nagyon karcsú, csillag alakú (innen a csillagsejt elnevezés) sejt, amely az acináris és ductuláris struktúrák, valamint a Langerhans-szigetek körül húzódik. A PaSC-k szerepe a normális működésben valószínűleg az, hogy lerakják az alapmembránt, hogy irányítsák a hámstruktúrák megfelelő kialakulását. Szerepük patológiás állapotokban, mint például a krónikus pancreatitis és a hasnyálmirigyrák, jelentős érdeklődésre tart számot. Ezekben a betegségekben a PaSC átformálódik proliferáló myofibroblastikus sejttípussá, amely extracelluláris mátrixfehérjéket, proinflammatorikus citokineket és növekedési faktorokat szintetizál és választ ki. A transzformált PaSC-k ezen tevékenységei központi szerepet játszanak a krónikus pancreatitis gyulladásos és fibrózisos patológiai folyamataiban, és prokarcinogén hatásúak a hasnyálmirigyrák esetében. Valójában a PaSC myofibroblasztikus transzformált állapota kulcsfontosságú szereplőként tűnik fel mind a rák növekedési ütemének, mind a kemoterápiával szembeni rezisztencia kialakulásának szempontjából.