Een groep patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (mNSCLC) die reeds waren ingeschreven in een klinische studie, kregen bestralingstherapie, naast hun behandeling met een nieuwe chemotherapieformulering, mPEBev, die was ontworpen vanwege zijn immuunmodulerende en anti-angiogenetische effecten. De mPEBev-therapie bestaat uit gefractioneerde cisplatine, oraal etoposide en bevacizumab, een monoklonaal antilichaam dat de groei van bloedvaten in de tumor remt. De behandelingen werden metronomisch toegediend, gespreid in de veiligst mogelijke doses om bijwerkingen en toxiciteit te verminderen.

“We hadden onlangs de veiligheid en anti-tumoractiviteit van de mPEBev-regeling bij uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (mNSCLC) vastgesteld,” zegt hoofdonderzoeker Dr. Pierpaolo Correale, M.D., PhD., directeur van de oncologie-eenheid van het Metropolitan Hospital in Reggio Calabria, Italië. “We veronderstelden dat bij patiënten die de mPEBev-therapie ondergingen, het gebruik van radiotherapie extra immunostimulatie zou kunnen bieden om hun overleving op lange termijn te verbeteren,” zegt Correale.

“We ontdekten dat radiotherapie, samen met het directe cytolytische effect op tumorweefsel, ook systemische immunologische gebeurtenissen uitlokt, vergelijkbaar met kankervaccins,” voegt Prof. Luigi Pirtoli M.D. toe, hoogleraar en directeur, Radiation Oncology aan de Universiteit van Siena, Italië. “Deze reactie kan resulteren in de regressie van verre metastasen, bekend als het abscopale effect, zoals gesuggereerd door immunologische mechanismen die verder zijn onderzocht door ons team in eerder onderzoek.”

De bevindingen van Dr. Correale en collega’s zijn onlangs geaccepteerd voor publicatie in het tijdschrift Oncotarget.

De auteurs zijn een multidisciplinaire groep van Italiaanse onderzoekers, geleid door Dr. Pierpaolo Correale (Ziekenhuis van Reggio Calabria, Italië); Prof. Luigi Pirtoli (Universitair Ziekenhuis Siena, Italië); en Prof. Antonio Giordano, M.D., Ph.D., directeur van het Sbarro Institute for Cancer Research and Molecular Medicine, Center for Biotechnology, Temple University, Philadelphia.

Onderzoekers identificeerden kandidaten voor deze combinatietherapie in een retrospectieve analyse van een subset van 69 patiënten die de mPEBev-therapie kregen in een recente klinische studie. Vijfenveertig van deze patiënten kregen ook palliatieve radiotherapiebehandelingen op een of meer metastatische plaatsen.

De overleving nam toe in de groep van patiënten die radiotherapie kregen met gemiddeld 10 maanden, met de langste overleving van meer dan twee jaar.

De overleving correleerde met het vermogen van mPEBev om de antikanker immuunrespons van perifere dendritische cellen te induceren, evenals de antitumoractiviteit van centraal-geheugen en effectorgeheugen-T-cellen te verhogen.

Deze resultaten suggereren dat tumorbestraling de overleving kan verlengen van NSCLC-patiënten die de mPEBev-therapie ondergaan, vermoedelijk door het opwekken van een immuun-gemedieerd effect, en vormen de grondgedachte voor verdere prospectieve klinische studies naar deze combinatietherapiebenadering.

“Dit is een goed voorbeeld van translationeel onderzoek, van “bench to bedside”, waarbij een multidisciplinaire samenwerking daadwerkelijk nieuwe operatieve behandelingsmodellen heeft ontwikkeld voor de meest voorkomende kwaadaardige ziekte op basis van solide preklinische modellen,” concludeert Prof. Giordano, MD, PhD, Directeur van het Sbarro Instituut voor Kankeronderzoek en Moleculaire Geneeskunde, Centrum voor Biotechnologie, Temple University in Philadelphia.